Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CYT107 efter vaccinebehandling (Provenge®) hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

25. juni 2019 opdateret af: Mac Cheever, Fred Hutchinson Cancer Center

Fase 2-studie af rekombinant glykosyleret humant interleukin-7 (CYT107) efter afslutning af standardterapi med Sipuleucel-T (Provenge®) i Pts med asymptomatisk eller minimalt symptomatisk metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Dette randomiserede fase II-forsøg undersøger, hvor godt glycosyleret rekombinant humant interleukin-7 (CYT107) efter vaccinebehandling virker ved behandling af patienter med kastrationsresistent prostatacancer, der har spredt sig til andre områder af kroppen eller ikke har reageret på mindst én type behandling . Biologiske terapier, såsom glycosyleret rekombinant humant interleukin-7, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. Vacciner fremstillet af hvide blodlegemer blandet med tumorproteiner kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Det vides endnu ikke, om glycosyleret rekombinant humant interleukin-7 virker bedre med eller uden vaccinebehandling til behandling af prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om CYT107-administration øger det vaccine-inducerede antigen-specifikke T-celle-immunrespons på sipuleucel-T-fusionsproteinvaccinen, konstruerer prostatasyrephosphatase granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (PAP-GM-CSF) (PA2024).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om CYT107-administration øger det vaccine-inducerede antigen-specifikke T-celle-immunrespons på PAP.

II. At vurdere karakteren af ​​T-celle immunrespons på PAP og PA2024. III. For at bestemme, om CYT107-administration øger de vaccine-inducerede antigen-specifikke antistof-immunreaktioner mod PAP og PA2024.

IV. At kvantificere virkningerne af CYT107 på T-celle repertoire diversitet. V. At vurdere virkningerne af CYT107 på immunkompetencen hos patienter med fremskreden prostatacancer.

VI. At vurdere den kliniske effekt og tolerabilitet af sipuleucel-T plus CYT107 sammenlignet med sipuleucel-T alene.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 kohorter.

KOHORT I: Patienter modtager ingen behandling (observation) efter afslutning af standard sipuleucel-T-behandling.

KOHORT II: Patienter får glycosyleret rekombinant humant interleukin-7 subkutant (SC) hver uge i 4 uger (på dag 0, 7, 14 og 21), begyndende 3-7 dage efter afslutning af standard sipuleucel-T-behandling. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 53 uger. Patienterne følges telefonisk en gang om året efter afslutning af uge 53 for samlet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
  • Patienter skal have fuldført behandling med sipuleucel-T inden for 3-7 dage efter planlagt behandling med CYT107-studie
  • Vurderbar sygdom med en positiv knoglescanning og/eller målbar sygdom på computertomografi (CT) scanning og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af mave og bækken
  • Forudgående orkiektomi eller skal være på igangværende luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist eller antagonist (f.eks. degarelix) behandling
  • Ingen igangværende anti-androgen terapi; patienter skal have fri for antiandrogenbehandling i mindst 30 dage
  • Patienter, der modtager anden hormonbehandling, inklusive enhver dosis megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), ethvert urteprodukt, der vides at nedsætte prostataspecifikt antigen (PSA) niveauer (f. saw palmetto, PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid, skal seponere midlet i mindst 30 dage før undersøgelsesbehandlingen
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
  • Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Hæmoglobin >= 10 g/dL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
  • Testosteron =< 50 ng/dL (dokumenteret til enhver tid under LHRH-agonist eller -antagonister eller s/p orkiektomi)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 eller en Karnofsky præstationsstatus på >= 80 %
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder
  • Forudgående lokal strålebehandling skal afsluttes mindst 30 dage før indskrivning, og patienten skal være kommet sig over al toksicitet
  • Forudgående "systemiske" radioaktive lægemidler (strontium, samarium, radium 223 dichlorid) skal afsluttes >= 8 uger før indskrivning
  • Patienter skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i fire måneder efter seponering af behandlingen
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kemoterapi til kastrationsresistent prostatacancer; neoadjuverende kemoterapi og kemoterapi givet til hormonfølsom prostatacancer er tilladt
  • Forudgående undersøgelsesimmunterapi
  • Smerter i prostatacancer, der kræver regelmæssige narkotika
  • Patologiske langknoglebrud, forestående patologisk langknoglebrud (kortikal erosion på røntgenbillede > 50%) eller rygmarvskompression
  • Nuværende behandling med systemisk steroidbehandling (inhalerede/topiske steroider er acceptable); systemiske kortikosteroider skal seponeres i mindst 30 dage før første CYT107-injektion
  • Kendte metastaser i centralnervesystemet
  • Dokumenteret skrumpelever eller dokumenteret akut hepatitis; Bemærk: en positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitis B overfladeantistof [HBsAb] positiv og hepatitis B kerne antistof [HBcAb] negativ), eller en fuldt løst akut hepatitis B virus (HBV) infektion er ikke et eksklusionskriterium
  • Anamnese med svær astma, som defineret ved tidligere eller nuværende brug af systemiske kortikosteroider til sygdomsbekæmpelse, med undtagelse af fysiologiske erstatningsdoser af kortisonacetat eller tilsvarende, som defineret ved en dosis på 10 mg eller mindre
  • Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller patienters evne til selv at give informeret samtykke
  • Hjerte-kar-sygdom, der opfylder en af ​​følgende: kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder)

  • Samtidig eller tidligere malignitet bortset fra følgende:

    • Tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft
    • Tilstrækkeligt behandlet kræft i stadium I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission
    • Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 5 år
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller anden historie med immundefektsygdom; HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
  • Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller medicinsk (f.eks. smitsom) sygdom
  • Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​CYT107 farlig eller tilsløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CYT107
  • Patienter, som tidligere har modtaget immunsuppressiv behandling inden for 30 dage før indskrivning
  • Aktiv (som defineret ved at kræve immunsuppressiv terapi) eller historie med klinisk signifikant autoimmun sygdom (som defineret ved tidligere at kræve immunsuppressiv terapi)
  • Patienter, der har modtaget hepatotoksiske lægemidler mindre end 7 dage før indskrivning
  • Patienter, der tidligere har modtaget biologiske midler mindre end 30 dage før indskrivning
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Patienter, der tidligere har haft hæmatopoietisk malignitet
  • Anamnese med lungesygdom, såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), (forceret eksspiratorisk volumen [FEV] > 60 % af forventet højde og alder påkrævet hos patienter med langvarig rygehistorie eller symptomer på respiratorisk dysfunktion)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Kohorte I (ingen terapi)
Patienter modtager ingen behandling (observation) efter afslutning af standard sipuleucel-T-behandling.
Eksperimentel: Kohorte II (glykosyleret rekombinant humant interleukin-7)
Patienter modtager glycosyleret rekombinant humant interleukin-7 SC hver uge i 4 uger (på dag 0, 7, 14 og 21), begyndende 3-7 dage efter afslutning af standard sipuleucel-T-behandling. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Glycosyleret rekombinant humant interleukin-7
Givet SC
Andre navne:
  • CYT107
  • Glycosyleret rhIL-7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af T-celleresponser på prostatasyrefosfatase Granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (PAP-GM-CSF), vurderet ved kvantificering af interferon-gamma-niveauer målt ved hjælp af enzym-linked immunospot (ELISPOT)
Tidsramme: Dag 70 (uge 11)
Mann-Whitney-Wilcoxon (MWW) testen vil blive brugt som en del af den statistiske analyse til at bestemme kvantificering af T-celleresponser på prostatasyrephosphatase granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (PAP-GM-CSF), som vurderet ved kvantificering af interferon gamma-niveauer målt ved hjælp af enzym-linked immunospot (ELISPOT). Effekten svarer nogenlunde til den, der er baseret på t-testen.
Dag 70 (uge 11)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i bystander-antigen-specifikke immunresponser, målt ved interferon-gamma-produktion som respons på forskellige antigener som kvantificeret af enzym-linked immunospot (ELISPOT)
Tidsramme: Baseline til op til uge 53
Bystander-antigen-specifikke immunresponser vil blive vurderet til andre igangværende og begyndende antitumorresponser (f.eks. fortrinsvis udtrykt antigen i melanom, cancer/testis-antigen 1B og/eller tumorprotein p53), yderligere tumorantigener, der er specifikke for prostatacancer (f.eks. prostataspecifikt antigen [PSA] og/eller prostata-specifikt membranantigen) og hukommelsesvirale responser (influenza A og cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus og influenzavirus-afledte peptider) ved brug af interferon gamma ELISPOT-analysen.
Baseline til op til uge 53
Ændring i cirkulerende tumorceller
Tidsramme: Baseline til op til uge 53
Opregnet af den godkendte Veridex-analyse.
Baseline til op til uge 53
Ændring i antallet af perifere blodmononukleære celler (PBMC) undergrupper og T-lymfocytundergrupper
Tidsramme: Uge 11
Den absolutte foldændring fra basislinje for CD3+-celler
Uge 11
Ændring i prostataspecifikt antigen (PSA) kinetik.
Tidsramme: Baseline til op til uge 53
Ændringen i prostataspecifikt antigen (PSA) kinetik vil blive evalueret i henhold til anbefalingerne fra PSA Working Group (PSAWG). Analyse af PSA-fordoblingstid
Baseline til op til uge 53
Ændring i vaccine-induceret antigen-specifikt antistof immunrespons på prostatasyrephosphatase (PAP)
Tidsramme: Baseline til op til uge 6
Vil blive målt ved ændring i immunglobulin G (IgG) og immunoglobulin M (IgM) niveauer kvantificeret ved standard enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Fold ændring fra baseline i uge 6 titer
Baseline til op til uge 6
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Antal deltagere, der har overlevet
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Cancer Immunotherapy Trials Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lawrence Fong, Cancer Immunotherapy Trials Network
  • Studieleder: Martin A. Cheever, Fred Hutchinson Cancer Research Center/Cancer Immunotherapy Trials Network

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

2. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2013

Først opslået (Skøn)

20. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CITN12-03 (Anden identifikator: Cancer Immunotherapy Trials Network)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA154967 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P50CA097186 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-00998 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CITN12-03 IL7 (Anden identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner