CYT107 após tratamento com vacina (Provenge®) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração
25 de junho de 2019 atualizado por: Mac Cheever, Fred Hutchinson Cancer Center
Estudo de fase 2 da interleucina-7 humana glicosilada recombinante (CYT107) após a conclusão da terapia padrão com Sipuleucel-T (Provenge®) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) assintomático ou minimamente sintomático
Este estudo randomizado de fase II estuda o quão bem a interleucina-7 humana recombinante glicosilada (CYT107) após a terapia de vacina funciona no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração que se espalhou para outras áreas do corpo ou não respondeu a pelo menos um tipo de tratamento .
As terapias biológicas, como a interleucina-7 humana recombinante glicosilada, podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células tumorais.
Vacinas feitas de glóbulos brancos misturados com proteínas tumorais podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais.
Ainda não se sabe se a interleucina-7 humana recombinante glicosilada funciona melhor com ou sem terapia de vacina no tratamento do câncer de próstata.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se a administração de CYT107 aumenta a resposta imune de células T específicas ao antígeno induzida por vacina ao construto vacinal de proteína de fusão sipuleucel-T fosfatase ácida prostática fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos (PAP-GM-CSF) (PA2024).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar se a administração de CYT107 aumenta a resposta imune de células T específica de antígeno induzida por vacina a PAP.
II. Avaliar o caráter da resposta imune das células T ao PAP e PA2024. III. Determinar se a administração de CYT107 aumenta as respostas imunes de anticorpos específicos ao antígeno induzidas pela vacina para PAP e PA2024.
4. Quantificar os efeitos do CYT107 na diversidade do repertório de células T. V. Avaliar os efeitos do CYT107 na competência imunológica de pacientes com câncer de próstata avançado.
VI. Avaliar a eficácia clínica e tolerabilidade de sipuleucel-T mais CYT107 em comparação com sipuleucel-T sozinho.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 coortes.
COORTE I: Os pacientes não recebem tratamento (observação) após a conclusão da terapia padrão com sipuleucel-T.
COORTE II: Os pacientes recebem interleucina-7 humana recombinante glicosilada por via subcutânea (SC) todas as semanas durante 4 semanas (nos dias 0, 7, 14 e 21) começando 3-7 dias após a conclusão da terapia padrão com sipuleucel-T. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 53 semanas. Os pacientes são acompanhados por telefone, uma vez por ano, após a conclusão da Semana 53 para a sobrevida global.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) assintomático ou minimamente sintomático
- Os pacientes devem ter concluído com sucesso a terapia com sipuleucel-T dentro de 3-7 dias após o tratamento planejado com o medicamento do estudo CYT107
- Doença avaliável com cintilografia óssea positiva e/ou doença mensurável na tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM) do abdome e da pelve
- Orquiectomia prévia ou deve estar em terapia agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (por exemplo, degarrelix)
- Sem terapia antiandrogênica em andamento; os pacientes devem estar fora da terapia antiandrogênica por pelo menos 30 dias
- Pacientes recebendo qualquer outra terapia hormonal, incluindo qualquer dose de acetato de megestrol (Megace), Proscar (finasterida), qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de antígeno específico da próstata (PSA) (p. saw palmetto, PC-SPES) ou qualquer corticosteróide sistêmico, deve descontinuar o agente por pelo menos 30 dias antes do tratamento do estudo
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
- Bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
- Hemoglobina >= 10 g/dL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
- Depuração de creatinina >= 60 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
- Testosterona = < 50 ng/dL (documentado a qualquer momento durante o uso de agonistas ou antagonistas de LHRH ou orquiectomia s/p)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ou um status de desempenho de Karnofsky >= 80%
- Esperança de vida de pelo menos 6 meses
- A radioterapia local anterior deve ser concluída pelo menos 30 dias antes da inscrição e o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades
- Radiofármacos "sistêmicos" anteriores (estrôncio, samário, dicloreto de rádio 223) devem ser concluídos >= 8 semanas antes da inscrição
- Os pacientes devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados durante a participação no estudo e por quatro meses após a descontinuação da terapia
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Quimioterapia prévia para câncer de próstata resistente à castração; quimioterapia neoadjuvante e quimioterapia administrada para câncer de próstata sensível a hormônio são permitidas
- Imunoterapia experimental prévia
- Dor de câncer de próstata que requer narcóticos regulares
- Fraturas patológicas de ossos longos, fratura patológica iminente de ossos longos (erosão cortical na radiografia > 50%) ou compressão da medula espinhal
- Tratamento atual com terapia sistêmica com esteroides (esteróides inalatórios/tópicos são aceitáveis); corticosteróides sistêmicos devem ser descontinuados por pelo menos 30 dias antes da primeira injeção de CYT107
- Metástases do sistema nervoso central conhecidas
- Cirrose documentada ou hepatite aguda documentada; Observação: uma sorologia positiva para hepatite B indicativa de imunização anterior (isto é, anticorpo de superfície para hepatite B [HBsAb] positivo e anticorpo central para hepatite B [HBcAb] negativo) ou uma infecção aguda pelo vírus da hepatite B (HBV) totalmente resolvida não é um critério de exclusão
- História de asma grave, definida pelo uso anterior ou atual de corticosteroides sistêmicos para controle da doença, com exceção de doses fisiológicas de reposição de acetato de cortisona ou equivalente, definidas por uma dose de 10 mg ou menos
- Doença médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo ou a capacidade dos pacientes de fornecer consentimento informado por si mesmos
- Doença cardiovascular que atenda a um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), angina pectoris ativa ou infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses)
Malignidade concomitante ou anterior, exceto para o seguinte:
- Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
- Câncer de estágio I ou II adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão completa
- Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou outra história de distúrbio de imunodeficiência; Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
- Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento psiquiátrico ou médico (p. doença infecciosa)
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de CYT107 perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CYT107
- Pacientes que receberam terapia imunossupressora anterior nos 30 dias anteriores à inscrição
- Ativo (conforme definido pela necessidade de terapia imunossupressora) ou histórico de doença autoimune clinicamente significativa (conforme definido pela necessidade prévia de terapia imunossupressora)
- Pacientes que receberam medicamentos hepatotóxicos menos de 7 dias antes da inscrição
- Pacientes que receberam agentes biológicos anteriores menos de 30 dias antes da inscrição
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Pacientes com história de qualquer malignidade hematopoiética
- História de doença pulmonar, como enfisema ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), (volume expiratório forçado [FEV] > 60% do previsto para altura e idade necessária em pacientes com histórico prolongado de tabagismo ou sintomas de disfunção respiratória)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Coorte I (sem terapia)
Os pacientes não recebem nenhum tratamento (observação) após a conclusão da terapia padrão com sipuleucel-T.
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Experimental: Coorte II (interleucina-7 humana recombinante glicosilada)
Os pacientes recebem interleucina-7 humana recombinante glicosilada SC todas as semanas durante 4 semanas (nos dias 0, 7, 14 e 21) começando 3-7 dias após a conclusão da terapia padrão com sipuleucel-T.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificação das respostas das células T à fosfatase ácida prostática Granulócitos-macrófagos Fator estimulador de colônias (PAP-GM-CSF), avaliada pela quantificação dos níveis de interferon gama medidos usando Immunospot ligado a enzima (ELISPOT)
Prazo: Dia 70 (semana 11)
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O teste de Mann-Whitney-Wilcoxon (MWW) será usado como parte da análise estatística para determinar a quantificação das respostas das células T ao fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos da fosfatase ácida prostática (PAP-GM-CSF), conforme avaliado por quantificação dos níveis de interferon gama medidos usando imunospot ligado a enzima (ELISPOT).
A potência é aproximadamente equivalente àquela baseada no teste t.
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Dia 70 (semana 11)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas respostas imunológicas específicas do antígeno do espectador, medidas pela produção de gama de interferon em resposta a vários antígenos, conforme quantificado por Immunospot ligado a enzima (ELISPOT)
Prazo: Linha de base até a semana 53
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As respostas imunes específicas do antígeno do espectador serão avaliadas para outras respostas antitumorais em curso e nascentes (por exemplo, antígeno preferencialmente expresso em melanoma, antígeno de câncer/testículo 1B e/ou proteína tumoral p53), antígenos tumorais adicionais específicos para câncer de próstata (por exemplo, antígeno específico da próstata [PSA] e/ou antígeno de membrana específico da próstata) e respostas virais de memória (influenza A e citomegalovírus, vírus Epstein-Barr e peptídeos derivados do vírus influenza) usando o ensaio interferon gama ELISPOT.
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Linha de base até a semana 53
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Alteração nas Células Tumorais Circulantes
Prazo: Linha de base até a semana 53
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Enumerado pelo ensaio Veridex aprovado.
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Linha de base até a semana 53
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Alteração no Número de Subconjuntos de Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC) e Subconjuntos de Linfócitos T
Prazo: Semana 11
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A alteração absoluta da dobra da linha de base das células CD3+
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Semana 11
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Mudança na Cinética do Antígeno Prostático Específico (PSA).
Prazo: Linha de base até a semana 53
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A alteração na cinética do antígeno prostático específico (PSA) será avaliada de acordo com as recomendações do PSA Working Group (PSAWG).
Análise do tempo de duplicação do PSA
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Linha de base até a semana 53
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Alteração na resposta imune do anticorpo específico do antígeno induzida pela vacina à fosfatase ácida prostática (PAP)
Prazo: Linha de base até a semana 6
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Será medido pela alteração nos níveis de imunoglobulina G (IgG) e imunoglobulina M (IgM) quantificados por ensaio imunoenzimático padrão (ELISA).
Dobre a mudança da linha de base no título da semana 6
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Linha de base até a semana 6
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 5 anos
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Número de participantes que sobreviveram
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Fong, Cancer Immunotherapy Trials Network
- Diretor de estudo: Martin A. Cheever, Fred Hutchinson Cancer Research Center/Cancer Immunotherapy Trials Network
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
15 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
2 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
20 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CITN12-03 (Outro identificador: Cancer Immunotherapy Trials Network)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01CA154967 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P50CA097186 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-00998 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CITN12-03 IL7 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center)
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