CYT107 nach Impfbehandlung (Provenge®) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Asymptomatischer oder minimal symptomatischer metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC)
• Die Patienten müssen die Therapie mit Sipuleucel-T innerhalb von 3-7 Tagen nach der geplanten Behandlung mit dem Studienmedikament CYT107 erfolgreich abgeschlossen haben
• Beurteilbare Erkrankung mit positivem Knochenscan und/oder messbare Erkrankung bei Computertomographie (CT)-Scan und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens und Beckens
• Vorherige Orchiektomie oder muss eine laufende Therapie mit Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten oder -Antagonisten (z. B. Degarelix) erhalten
• Keine laufende Antiandrogentherapie; Die Patienten müssen mindestens 30 Tage lang keine Antiandrogentherapie erhalten
• Patienten, die eine andere Hormontherapie erhalten, einschließlich jeder Dosis von Megestrolacetat (Megace), Proscar (Finasterid), aller pflanzlichen Produkte, von denen bekannt ist, dass sie die Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) senken (z. Sägepalme, PC-SPES) oder jedes andere systemische Kortikosteroid, muss das Mittel mindestens 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung absetzen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Testosteron = < 50 ng/dl (dokumentiert zu jeder Zeit während der Behandlung mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten oder s/p-Orchiektomie)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 oder Karnofsky-Leistungsstatus von >= 80 %
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Eine vorherige lokale Strahlentherapie muss mindestens 30 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen sein und der Patient muss sich von allen Toxizitäten erholt haben
• Vorherige „systemische“ Radiopharmaka (Strontium, Samarium, Radium 223 Dichlorid) müssen >= 8 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein
• Die Patientinnen müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für vier Monate nach Beendigung der Therapie 2 adäquate Verhütungsmethoden anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie bei kastrationsresistentem Prostatakrebs; Neoadjuvante Chemotherapie und Chemotherapie bei hormonsensitivem Prostatakrebs sind erlaubt
• Vorherige Prüfimmuntherapie
• Prostatakrebsschmerzen, die eine regelmäßig geplante Betäubung erfordern
• Pathologische Röhrenknochenfrakturen, drohende pathologische Röhrenknochenfraktur (kortikale Erosion im Röntgenbild > 50 %) oder Rückenmarkskompression
• Aktuelle Behandlung mit systemischer Steroidtherapie (inhalative/topische Steroide sind akzeptabel); Systemische Kortikosteroide müssen mindestens 30 Tage vor der ersten CYT107-Injektion abgesetzt werden
• Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems
• Dokumentierte Zirrhose oder dokumentierte akute Hepatitis; Hinweis: Eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine frühere Immunisierung hinweist (d. h. positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBsAb] und negativer Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb]), oder eine vollständig abgeklungene akute Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion ist kein Ausschlusskriterium
• Vorgeschichte von schwerem Asthma, definiert durch vorherige oder aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden zur Krankheitskontrolle, mit Ausnahme von physiologischen Ersatzdosen von Kortisonacetat oder Äquivalent, definiert durch eine Dosis von 10 mg oder weniger
• Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, eine informierte Einwilligung für sich selbst zu geben, ausschließen würde
• Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), aktive Angina pectoris oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate)

• Gleichzeitige oder frühere Malignität mit Ausnahme der folgenden:

  • Angemessen behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet
  • Jeder andere Krebs, von dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder andere Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit; HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder medizinischen (z. B. ansteckende) Krankheit
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung von CYT107 gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CYT107 zurückzuführen sind
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme eine vorherige immunsuppressive Therapie erhalten haben
• Aktive (definiert durch Erfordernis einer immunsuppressiven Therapie) oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung (definiert durch vorheriges Erfordernis einer immunsuppressiven Therapie)
• Patienten, die weniger als 7 Tage vor der Aufnahme hepatotoxische Arzneimittel erhalten haben
• Patienten, die weniger als 30 Tage vor der Einschreibung zuvor biologische Wirkstoffe erhalten haben
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einer Vorgeschichte von hämatopoetischen Malignitäten
• Anamnestische Lungenerkrankung wie Emphysem oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), (forciertes Ausatmungsvolumen [FEV] > 60 % der für Größe und Alter vorhergesagten erforderlichen Größe bei Patienten mit längerer Raucheranamnese oder Symptomen einer respiratorischen Dysfunktion)