Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CYT107 po léčbě vakcínou (Provenge®) u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

25. června 2019 aktualizováno: Mac Cheever, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie 2. fáze rekombinantního glykosylovaného lidského interleukinu-7 (CYT107) po dokončení standardní terapie Sipuleucelem-T (Provenge®) u Pts s asymptomatickou nebo minimálně symptomatickou metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC)

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje glykosylovaný rekombinantní lidský interleukin-7 (CYT107) po vakcinační terapii při léčbě pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, který se rozšířil do jiných oblastí těla nebo nereagoval na alespoň jeden typ léčby. . Biologické terapie, jako je glykosylovaný rekombinantní lidský interleukin-7, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst nádorových buněk. Vakcíny vyrobené z bílých krvinek smíchaných s nádorovými proteiny mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Dosud není známo, zda glykosylovaný rekombinantní lidský interleukin-7 funguje lépe s vakcinační terapií nebo bez ní při léčbě rakoviny prostaty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit, zda podávání CYT107 zvyšuje vakcínou indukovanou antigenně-specifickou imunitní odpověď T-buněk na konstrukt vakcíny s fúzním proteinem sipuleucel-T, prostatickou kyselou fosfatázu, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (PAP-GM-CSF) (PA2024).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit, zda podávání CYT107 zvyšuje vakcínou indukovanou antigenně-specifickou imunitní odpověď T-buněk na PAP.

II. Posoudit charakter imunitní odpovědi T-buněk na PAP a PA2024. III. Stanovit, zda podávání CYT107 zvyšuje vakcínou indukovanou antigenně-specifickou protilátkovou imunitní odpověď na PAP a PA2024.

IV. Kvantifikovat účinky CYT107 na diverzitu repertoáru T-buněk. V. Zhodnotit účinky CYT107 na imunitní kompetenci pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

VI. K posouzení klinické účinnosti a snášenlivosti sipuleucelu-T plus CYT107 ve srovnání se samotným sipuleucelem-T.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 kohort.

KOHORT I: Pacienti nedostávají žádnou léčbu (pozorování) po dokončení standardní terapie sipuleucelem-T.

KOHORT II: Pacienti dostávají glykosylovaný rekombinantní lidský interleukin-7 subkutánně (SC) každý týden po dobu 4 týdnů (ve dnech 0, 7, 14 a 21), počínaje 3-7 dny po dokončení standardní terapie sipuleucelem-T. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 53 týdnů. Pacienti jsou sledováni telefonicky, jednou ročně, po dokončení 53. týdne pro celkové přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Asymptomatický nebo minimálně symptomatický metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC)
  • Pacienti musí úspěšně dokončit léčbu sipuleucelem-T během 3–7 dnů od plánované léčby studovaným lékem CYT107
  • Hodnotitelné onemocnění s pozitivním kostním skenem a/nebo měřitelným onemocněním na skenování pomocí počítačové tomografie (CT) a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) břicha a pánve
  • Předchozí orchiektomie nebo musí být na pokračující léčbě agonisty nebo antagonisty luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) (např.
  • Žádná probíhající antiandrogenní terapie; pacienti musí být mimo antiandrogenní léčbu po dobu nejméně 30 dnů
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hormonální léčbu, včetně jakékoli dávky megestrolacetátu (Megace), Proscaru (finasterid), jakéhokoli rostlinného produktu, o kterém je známo, že snižuje hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) (např. saw palmetto, PC-SPES), nebo jakýkoli systémový kortikosteroid, musí vysadit přípravek alespoň 30 dní před studijní léčbou
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Hemoglobin >= 10 g/dl
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Testosteron = < 50 ng/dl (doloženo kdykoli během léčby agonistou nebo antagonisty LHRH nebo s/p orchiektomií)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 nebo výkonnostní stav Karnofsky >= 80 %
  • Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
  • Předchozí lokální radiační terapie musí být dokončena alespoň 30 dní před zařazením a pacient se musí zotavit ze všech toxicit
  • Předchozí „systémová“ radiofarmaka (stroncium, samarium, chlorid radium 223) musí být dokončena >= 8 týdnů před zařazením
  • Pacienti musí souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu čtyř měsíců po ukončení léčby
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie rakoviny prostaty rezistentní na kastraci; Neoadjuvantní chemoterapie a chemoterapie podávaná u hormonálně senzitivního karcinomu prostaty jsou povoleny
  • Předchozí výzkumná imunoterapie
  • Bolest při rakovině prostaty vyžadující pravidelně plánovaná narkotika
  • Patologické zlomeniny dlouhých kostí, hrozící patologické zlomeniny dlouhé kosti (kortikální eroze na rentgenovém snímku > 50 %) nebo komprese míchy
  • Současná léčba systémovou steroidní terapií (inhalační/topické steroidy jsou přijatelné); systémové kortikosteroidy musí být vysazeny alespoň 30 dní před první injekcí CYT107
  • Známé metastázy centrálního nervového systému
  • Dokumentovaná cirhóza nebo dokumentovaná akutní hepatitida; Poznámka: Pozitivní sérologie hepatitidy B svědčící o předchozí imunizaci (tj. pozitivní povrchová protilátka proti hepatitidě B [HBsAb] a negativní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) nebo plně vyřešená akutní infekce virem hepatitidy B (HBV) není vylučovacím kritériem
  • Těžké astma v anamnéze, jak je definováno předchozím nebo současným používáním systémových kortikosteroidů ke kontrole onemocnění, s výjimkou fyziologických náhradních dávek kortisonacetátu nebo ekvivalentu, jak je definováno dávkou 10 mg nebo méně
  • Zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovalo účast ve studii nebo schopnost pacientů poskytnout za sebe informovaný souhlas
  • Kardiovaskulární onemocnění, které splňuje jednu z následujících podmínek: městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), aktivní angina pectoris nebo nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců)

  • Souběžná nebo předchozí malignita kromě následujících:

    • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
    • Adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, ze které je pacient v současné době v úplné remisi
    • Jakákoli jiná rakovina, u které je pacient po dobu 5 let bez onemocnění
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiná porucha imunity v anamnéze; HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
  • Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem psychiatrické nebo lékařské léčby (např. infekční) nemoc
  • Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání CYT107 nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků (AE), jako je stav spojený s častým průjmem
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CYT107
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí imunosupresivní léčbu během 30 dnů před zařazením do studie
  • Aktivní (podle definice vyžadující imunosupresivní léčbu) nebo klinicky významné autoimunitní onemocnění v anamnéze (definované jako dříve vyžadující imunosupresivní léčbu)
  • Pacienti, kteří dostávali hepatotoxické léky méně než 7 dní před zařazením do studie
  • Pacienti, kteří dříve dostávali biologická činidla méně než 30 dnů před zařazením do studie
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze jakoukoli malignitu krvetvorby
  • Plicní onemocnění v anamnéze, jako je emfyzém nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), (usilovaný výdechový objem [FEV] > 60 % předpokládané výšky a věku požadovaného u pacientů s prodlouženou kuřáckou anamnézou nebo příznaky respirační dysfunkce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Kohorta I (bez terapie)
Pacienti nedostávají žádnou léčbu (pozorování) po dokončení standardní terapie sipuleucelem-T.
Experimentální: Kohorta II (glykosylovaný rekombinantní lidský interleukin-7)
Pacienti dostávají glykosylovaný rekombinantní lidský interleukin-7 SC každý týden po dobu 4 týdnů (ve dnech 0, 7, 14 a 21), počínaje 3-7 dny po dokončení standardní terapie sipuleucelem-T. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Glykosylovaný rekombinantní lidský interleukin-7
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • CYT107
  • Glykosylovaný rhIL-7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikace odpovědí T-buněk na prostatickou kyselou fosfatázu Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (PAP-GM-CSF), hodnoceno kvantifikací hladin interferonu gama měřených pomocí enzymu vázaného imunospotu (ELISPOT)
Časové okno: Den 70 (týden 11)
Mann-Whitney-Wilcoxonův (MWW) test bude použit jako součást statistické analýzy ke stanovení kvantifikace odpovědí T-buněk na faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů prostatickou kyselou fosfatázou (PAP-GM-CSF), jak bylo hodnoceno kvantifikací hladin interferonu gama měřených pomocí enzymu vázaného imunospotu (ELISPOT). Výkon je zhruba ekvivalentní výkonu založenému na t-testu.
Den 70 (týden 11)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v imunitních odpovědích specifických pro přihlížející antigen, měřená produkcí gama interferonu v reakci na různé antigeny, kvantifikované pomocí enzymu vázaného imunospotu (ELISPOT)
Časové okno: Výchozí stav do 53. týdne
Přihlížející antigenově specifické imunitní reakce budou hodnoceny na další probíhající a vznikající protinádorové reakce (např. preferenčně exprimovaný antigen v melanomu, rakovinový/testes antigen 1B a/nebo tumorový protein p53), další tumorové antigeny specifické pro karcinom prostaty (např. prostatický specifický antigen [PSA] a/nebo prostatický specifický membránový antigen) a paměťové virové odpovědi (chřipka A a cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové a peptidy odvozené od viru chřipky) pomocí testu ELISPOT interferonu gama.
Výchozí stav do 53. týdne
Změna v cirkulujících nádorových buňkách
Časové okno: Výchozí stav do 53. týdne
Vyčísleno schváleným testem Veridex.
Výchozí stav do 53. týdne
Změna počtu podskupin mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a podskupin T lymfocytů
Časové okno: 11. týden
Absolutní násobek změny od základní linie CD3+ buněk
11. týden
Změna kinetiky specifického antigenu prostaty (PSA).
Časové okno: Výchozí stav do 53. týdne
Změna kinetiky prostatického specifického antigenu (PSA) bude hodnocena podle doporučení pracovní skupiny PSA (PSAWG). Analýza doby zdvojnásobení PSA
Výchozí stav do 53. týdne
Změna vakcínou indukované antigen-specifické protilátky imunitní odpovědi na prostatickou kyselou fosfatázu (PAP)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6
Bude měřen změnou hladin imunoglobulinu G (IgG) a imunoglobulinu M (IgM) kvantifikovaných standardním enzymem vázaným imunosorbentním testem (ELISA). Násobek změny od výchozí hodnoty v 6. týdnu titru
Výchozí stav do týdne 6
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Počet účastníků, kteří přežili
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Cancer Immunotherapy Trials Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lawrence Fong, Cancer Immunotherapy Trials Network
  • Ředitel studie: Martin A. Cheever, Fred Hutchinson Cancer Research Center/Cancer Immunotherapy Trials Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

15. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

2. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CITN12-03 (Jiný identifikátor: Cancer Immunotherapy Trials Network)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA154967 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P50CA097186 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-00998 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CITN12-03 IL7 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit