CYT107 po leczeniu szczepionką (Provenge®) u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Bezobjawowy lub minimalnie objawowy oporny na kastrację rak gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC)
• Pacjenci muszą pomyślnie zakończyć terapię sipuleucelem-T w ciągu 3-7 dni od planowanego leczenia badanym lekiem CYT107
• Choroba możliwa do oceny z dodatnim wynikiem scyntygrafii kości i/lub chorobą mierzalną w tomografii komputerowej (CT) i/lub rezonansie magnetycznym (MRI) jamy brzusznej i miednicy
• Wcześniejsza orchiektomia lub musi być w trakcie terapii agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (np. degareliksem)
• Brak trwającej terapii antyandrogenowej; pacjenci muszą być odstawieni od terapii antyandrogenowej przez co najmniej 30 dni
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię hormonalną, w tym octan megestrolu w dowolnej dawce (Megace), Proscar (finasteryd), wszelkie produkty ziołowe, o których wiadomo, że zmniejszają stężenie swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) (np. saw palmetto, PC-SPES) lub jakiegokolwiek ogólnoustrojowego kortykosteroidu, muszą odstawić środek na co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Płytki >= 100 000/ml
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
• Testosteron =< 50 ng/dl (udokumentowany w dowolnym momencie podczas stosowania agonisty lub antagonisty LHRH lub s/p orchiektomii)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 lub stan sprawności wg Karnofsky'ego >= 80%
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Wcześniejsza miejscowa radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania, a pacjent musi wyleczyć się z całej toksyczności
• Wcześniejsze „ogólnoustrojowe” radiofarmaceutyki (stront, samar, dichlorek radu 223) muszą zostać ukończone >= 8 tygodni przed włączeniem
• Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu oraz przez cztery miesiące po zakończeniu terapii
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia raka prostaty opornego na kastrację; dozwolona jest chemioterapia neoadjuwantowa i chemioterapia stosowana w przypadku hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego
• Wcześniejsza eksperymentalna immunoterapia
• Ból związany z rakiem prostaty wymagający regularnego przyjmowania narkotyków
• Patologiczne złamania kości długich, grożące patologiczne złamanie kości długich (nadżerka korowa na zdjęciu rentgenowskim > 50%) lub ucisk rdzenia kręgowego
• Obecna terapia sterydami ogólnoustrojowymi (dopuszczalne są sterydy wziewne/miejscowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy należy odstawić na co najmniej 30 dni przed pierwszym wstrzyknięciem CYT107
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Udokumentowana marskość wątroby lub udokumentowane ostre zapalenie wątroby; Uwaga: pozytywny wynik badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wskazujący na uprzednią immunizację (tj. obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBsAb] dodatnich i ujemnych przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) lub w pełni wyleczona infekcja wirusem ostrego zapalenia wątroby typu B (HBV) nie jest kryterium wykluczenia
• Ciężka astma w wywiadzie, zdefiniowana na podstawie wcześniejszego lub obecnego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu kontroli choroby, z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych octanu kortyzonu lub równoważnika, zdefiniowana jako dawka 10 mg lub mniejsza
• Choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza wykluczałaby udział w badaniu lub zdolność pacjentów do samodzielnego wyrażenia świadomej zgody
• Choroba sercowo-naczyniowa, która spełnia jedno z poniższych kryteriów: zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), aktywna dusznica bolesna lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)

• Współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Odpowiednio leczony rak I lub II stopnia zaawansowania, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji
  • Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez 5 lat
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub inne zaburzenie niedoboru odporności w wywiadzie; Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia psychiatrycznego lub medycznego (np. choroba zakaźna).
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza uczyni podawanie CYT107 niebezpiecznym lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak stan związany z częstą biegunką
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CYT107
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie immunosupresyjne w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Aktywna (zdefiniowana jako wymagająca leczenia immunosupresyjnego) lub klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (zdefiniowana jako wymagająca wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego)
• Pacjenci, którzy otrzymywali leki hepatotoksyczne mniej niż 7 dni przed włączeniem
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leki biologiczne mniej niż 30 dni przed włączeniem
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci, u których w przeszłości występował jakikolwiek nowotwór układu krwiotwórczego
• Historia chorób płuc, takich jak rozedma płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), (natężona objętość wydechowa [FEV] > 60% wartości należnej dla wzrostu i wieku wymaganej u pacjentów z długotrwałą historią palenia lub objawami dysfunkcji układu oddechowego)