CYT107 después del tratamiento con vacuna (Provenge®) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico asintomático o mínimamente sintomático (mCRPC)
• Los pacientes deben haber completado con éxito la terapia con sipuleucel-T dentro de los 3 a 7 días del tratamiento planificado con el fármaco del estudio CYT107
• Enfermedad evaluable con gammagrafía ósea positiva y/o enfermedad medible en tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN) del abdomen y la pelvis
• Orquiectomía previa o debe estar en tratamiento continuo con agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (p. ej., degarelix)
• Sin terapia antiandrogénica en curso; los pacientes deben estar fuera de la terapia antiandrógeno durante al menos 30 días
• Pacientes que reciben cualquier otra terapia hormonal, incluida cualquier dosis de acetato de megestrol (Megace), Proscar (finasterida), cualquier producto a base de hierbas conocido por disminuir los niveles de antígeno prostático específico (PSA) (p. palma enana americana, PC-SPES), o cualquier corticosteroide sistémico, debe suspender el agente durante al menos 30 días antes del tratamiento del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Bilirrubina < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min por la ecuación de Cockcroft-Gault
• Testosterona =< 50 ng/dL (documentado en cualquier momento mientras toma agonistas o antagonistas de LHRH o s/p orquiectomía)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 o un estado funcional de Karnofsky de >= 80 %
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• La radioterapia local previa debe completarse al menos 30 días antes de la inscripción y el paciente debe haberse recuperado de toda toxicidad.
• Los radiofármacos "sistémicos" previos (estroncio, samario, dicloruro de radio 223) deben completarse >= 8 semanas antes de la inscripción
• Los pacientes deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio y durante cuatro meses después de suspender la terapia.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa para el cáncer de próstata resistente a la castración; Se permite la quimioterapia neoadyuvante y la quimioterapia administrada para el cáncer de próstata sensible a las hormonas.
• Inmunoterapia previa en investigación
• Dolor por cáncer de próstata que requiere narcóticos regulares
• Fracturas patológicas de huesos largos, fractura patológica inminente de huesos largos (erosión cortical en la radiografía > 50%) o compresión de la médula espinal
• Tratamiento actual con esteroides sistémicos (los esteroides inhalados/tópicos son aceptables); los corticosteroides sistémicos deben suspenderse durante al menos 30 días antes de la primera inyección de CYT107
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central
• cirrosis documentada o hepatitis aguda documentada; Nota: una serología de hepatitis B positiva indicativa de inmunización previa (es decir, anticuerpo de superficie de hepatitis B [HBsAb] positivo y anticuerpo central de hepatitis B [HBcAb] negativo), o una infección aguda por el virus de la hepatitis B (VHB) completamente resuelta no es un criterio de exclusión.
• Antecedentes de asma grave, definida por el uso anterior o actual de corticosteroides sistémicos para el control de la enfermedad, con la excepción de las dosis fisiológicas de reemplazo de acetato de cortisona o equivalente, definidas por una dosis de 10 mg o menos
• Enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio o la capacidad de los pacientes para dar su consentimiento informado.
• Enfermedad cardiovascular que cumpla con uno de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho activa o infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses)

• Neoplasia maligna concurrente o previa, excepto por lo siguiente:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa
  • Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido u otros antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia; Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para recibir tratamiento médico o psiquiátrico (p. infecciosa) enfermedad
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de CYT107 sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (AE), como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CYT107
• Pacientes que hayan recibido terapia inmunosupresora previa dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Activo (como se define por la necesidad de terapia inmunosupresora) o antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente significativa (como se define por la necesidad previa de terapia inmunosupresora)
• Pacientes que hayan recibido fármacos hepatotóxicos menos de 7 días antes de la inscripción
• Pacientes que han recibido agentes biológicos anteriores menos de 30 días antes de la inscripción
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes que tienen antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematopoyética.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar, como enfisema o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), (volumen espiratorio forzado [VEF] > 60 % del valor previsto para la altura y la edad requerida en pacientes con antecedentes prolongados de tabaquismo o síntomas de disfunción respiratoria)