CYT107 dopo il trattamento con vaccino (Provenge®) in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico asintomatico o minimamente sintomatico (mCRPC)
• I pazienti devono aver completato con successo la terapia con sipuleucel-T entro 3-7 giorni dal trattamento pianificato con il farmaco in studio CYT107
• Malattia valutabile con scintigrafia ossea positiva e/o malattia misurabile alla tomografia computerizzata (TC) e/o alla risonanza magnetica (MRI) dell'addome e del bacino
• Precedente orchiectomia o deve essere in terapia con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (ad esempio, degarelix)
• Nessuna terapia anti-androgena in corso; i pazienti devono sospendere la terapia anti-androgena per almeno 30 giorni
• Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di megestrolo acetato (Megace), Proscar (finasteride), qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di antigene prostatico specifico (PSA) (ad es. saw palmetto, PC-SPES) o qualsiasi corticosteroide sistemico, deve interrompere l'agente per almeno 30 giorni prima del trattamento in studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault
• Testosterone = < 50 ng/dL (documentato in qualsiasi momento durante il trattamento con agonisti o antagonisti LHRH o orchiectomia s/p)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 o performance status di Karnofsky >= 80%
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• La precedente radioterapia locale deve essere completata almeno 30 giorni prima dell'arruolamento e il paziente deve essersi ripreso da ogni tossicità
• I precedenti radiofarmaci "sistemici" (stronzio, samario, radio 223 dicloruro) devono essere completati >= 8 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati per la durata della partecipazione allo studio e per quattro mesi dopo l'interruzione della terapia
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia per cancro alla prostata resistente alla castrazione; sono consentiti la chemioterapia neoadiuvante e la chemioterapia somministrata per il carcinoma della prostata sensibile agli ormoni
• Precedente immunoterapia sperimentale
• Dolore da cancro alla prostata che richiede narcotici regolarmente programmati
• Fratture patologiche delle ossa lunghe, imminente frattura patologica delle ossa lunghe (erosione corticale alla radiografia > 50%) o compressione del midollo spinale
• Attuale trattamento con terapia steroidea sistemica (gli steroidi per via inalatoria/topica sono accettabili); i corticosteroidi sistemici devono essere interrotti per almeno 30 giorni prima della prima iniezione di CYT107
• Metastasi note del sistema nervoso centrale
• Cirrosi documentata o epatite acuta documentata; Nota: una sierologia positiva per l'epatite B indicativa di una precedente immunizzazione (cioè anticorpo di superficie dell'epatite B [HBsAb] positivo e anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb] negativo), o un'infezione acuta da virus dell'epatite B (HBV) completamente risolta non è un criterio di esclusione
• Storia di asma grave, come definito dall'uso precedente o attuale di corticosteroidi sistemici per il controllo della malattia, ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di cortisone acetato o equivalente, come definito da una dose di 10 mg o meno
• Malattia medica o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o la capacità dei pazienti di fornire il proprio consenso informato
• Malattia cardiovascolare che soddisfa uno dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris attiva o infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi)

• Tumore maligno concomitante o precedente ad eccezione dei seguenti:

  • Cancro della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato
  • Cancro di stadio I o II adeguatamente trattato dal quale il paziente è attualmente in completa remissione
  • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o altra storia di disturbo da immunodeficienza; I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per cure psichiatriche o mediche (ad es. malattia infettiva).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di CYT107 o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al CYT107
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Attivo (come definito richiedendo una terapia immunosoppressiva) o anamnesi di malattia autoimmune clinicamente significativa (come definita richiedendo in precedenza una terapia immunosoppressiva)
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci epatotossici meno di 7 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti biologici meno di 30 giorni prima dell'arruolamento
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con una storia di neoplasie ematopoietiche
• Anamnesi di malattia polmonare come enfisema o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), (volume espiratorio forzato [FEV1] > 60% del previsto per altezza ed età richiesto in pazienti con storia prolungata di fumo o sintomi di disfunzione respiratoria)