CYT107 vakcinakezelés után (Provenge®) áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Tünetmentes vagy minimális tünetet okozó metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC)
• A betegeknek sikeresen be kell fejezniük a sipuleucel-T kezelést a tervezett CYT107 vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 3-7 napon belül.
• Pozitív csontvizsgálattal és/vagy komputertomográfiás (CT) vizsgálattal és/vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség a has és a medence területén
• Korábbi orchiectomia, vagy folyamatban lévő luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista vagy antagonista (pl. degarelix) kezelés alatt kell lennie
• Nincs folyamatos antiandrogén terápia; a betegeknek legalább 30 napig ki kell zárniuk az antiandrogén kezelést
• Bármilyen más hormonterápiában részesülő betegek, beleértve a megestrol-acetátot (Megace), a Proscart (finaszteridet), bármely olyan növényi terméket, amelyről ismert, hogy csökkenti a prosztata specifikus antigén (PSA) szintjét (pl. fűrészpálma, PC-SPES), vagy bármely szisztémás kortikoszteroid, a vizsgálati kezelés előtt legalább 30 nappal abba kell hagyni a szer alkalmazását.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint
• Tesztoszteron = < 50 ng/dl (dokumentálva bármikor LHRH agonista vagy antagonista kezelés vagy s/p orchiectomia alatt)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 vagy a Karnofsky-teljesítmény státusza >= 80%
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Az előzetes helyi sugárkezelést legalább 30 nappal a felvétel előtt be kell fejezni, és a betegnek minden toxicitásból felépülnie kell
• Az előzetes "szisztémás" radiofarmakon (stroncium, szamárium, rádium 223-diklorid) beadását legalább 8 héttel a beiratkozás előtt
• A betegeknek vállalniuk kell, hogy két megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a kezelés abbahagyása után négy hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia kasztráció-rezisztens prosztatarák esetén; a neoadjuváns kemoterápia és a hormonérzékeny prosztatarák kezelésére adott kemoterápia megengedett
• Előzetes vizsgálati immunterápia
• Prosztatarákos fájdalom, amely rendszeres kábítószert igényel
• Patológiás hosszúcsonttörés, közelgő kóros hosszúcsonttörés (a röntgenfelvételen > 50%) corticalis erózió vagy a gerincvelő kompressziója
• Jelenlegi kezelés szisztémás szteroid terápiával (inhalációs/topikus szteroidok elfogadhatók); a szisztémás kortikoszteroidok szedését legalább 30 nappal az első CYT107 injekció beadása előtt fel kell függeszteni
• Ismert központi idegrendszeri áttétek
• Dokumentált cirrhosis vagy dokumentált akut hepatitis; Megjegyzés: a korábbi immunizálásra utaló pozitív hepatitis B szerológia (azaz hepatitis B felszíni antitest [HBsAb] pozitív és hepatitis B magantitest [HBcAb] negatív), vagy teljesen feloldódott akut hepatitis B vírus (HBV) fertőzés nem számít kizárási feltételnek
• Súlyos asztma a kórelőzményében, amelyet szisztémás kortikoszteroidok betegségkontroll céljából történő korábbi vagy jelenlegi alkalmazása határoz meg, kivéve a kortizon-acetát vagy azzal egyenértékű fiziológiás helyettesítő dózisokat, amelyeket legfeljebb 10 mg-os dózis határoz meg
• Orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy a betegek azon képességét, hogy tájékozott beleegyezést adjanak maguknak
• Szív- és érrendszeri betegség, amely megfelel a következők valamelyikének: pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), aktív angina pectoris vagy közelmúltbeli szívinfarktus (az elmúlt 6 hónapban)

• Egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a következőket:

  • Megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák
  • Megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van
  • Bármilyen egyéb rák, amelytől a beteg 5 éve betegségmentes
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy egyéb immunhiányos betegség anamnézisében; A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy orvosi kezelés céljából (pl. fertőző) betegség
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a CYT107 beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események (AE) értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot
• A CYT107-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 30 napon belül immunszuppresszív kezelésben részesültek
• Aktív (az immunszuppresszív terápiát igénylő meghatározása szerint) vagy klinikailag jelentős autoimmun betegség a kórelőzményében (amely korábban immunszuppresszív terápiát igényelt)
• Azok a betegek, akik hepatotoxikus gyógyszert kaptak kevesebb mint 7 nappal a felvétel előtt
• Azok a betegek, akik korábban biológiai szereket kaptak kevesebb mint 30 nappal a felvétel előtt
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen vérképzőszervi rosszindulatú daganat szerepel
• Tüdőbetegség, például tüdőtágulás vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a kórelőzményben (a kényszerkilégzési térfogat [FEV] > 60%-a a várható magassághoz és életkorhoz szükséges olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében elhúzódó dohányzás vagy légzési elégtelenség tünetei vannak)