CYT107 après traitement vaccinal (Provenge®) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Cancer de la prostate métastatique asymptomatique ou peu symptomatique résistant à la castration (mCRPC)
• Les patients doivent avoir terminé avec succès le traitement par sipuleucel-T dans les 3 à 7 jours suivant le traitement prévu du médicament à l'étude CYT107
• Maladie évaluable avec une scintigraphie osseuse positive et/ou une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin
• Orchidectomie antérieure ou traitement en cours par un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (par exemple, degarelix)
• Aucun traitement anti-androgène en cours ; les patients doivent être hors traitement anti-androgène pendant au moins 30 jours
• Patients recevant tout autre traitement hormonal, y compris toute dose d'acétate de mégestrol (Megace), Proscar (finastéride), tout produit à base de plantes connu pour diminuer les taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) (par ex. Saw Palmetto, PC-SPES), ou tout corticostéroïde systémique, doit interrompre l'agent pendant au moins 30 jours avant le traitement à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Testostérone = < 50 ng/dL (documenté à tout moment sous agoniste ou antagoniste de la LHRH ou orchidectomie s/p)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ou un statut de performance de Karnofsky >= 80 %
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• La radiothérapie locale antérieure doit être terminée au moins 30 jours avant l'inscription et le patient doit avoir récupéré de toute toxicité
• Les radiopharmaceutiques "systémiques" antérieurs (strontium, samarium, dichlorure de radium 223) doivent être complétés> = 8 semaines avant l'inscription
• Les patients doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates pendant la durée de la participation à l'étude et pendant quatre mois après l'arrêt du traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure pour cancer de la prostate résistant à la castration ; la chimiothérapie néoadjuvante et la chimiothérapie administrées pour le cancer de la prostate hormono-sensible sont autorisées
• Immunothérapie expérimentale antérieure
• Douleur du cancer de la prostate nécessitant des narcotiques réguliers
• Fractures pathologiques des os longs, fracture pathologique imminente des os longs (érosion corticale à la radiographie > 50 %) ou compression de la moelle épinière
• Traitement actuel par stéroïdes systémiques (les stéroïdes inhalés/topiques sont acceptables) ; les corticostéroïdes systémiques doivent être arrêtés pendant au moins 30 jours avant la première injection de CYT107
• Métastases connues du système nerveux central
• Cirrhose documentée ou hépatite aiguë documentée ; Remarque : une sérologie positive de l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure (c.-à-d., anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAb] positif et anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb] négatif), ou une infection aiguë par le virus de l'hépatite B (VHB) complètement résolue n'est pas un critère d'exclusion
• Antécédents d'asthme sévère, tel que défini par l'utilisation antérieure ou actuelle de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle de la maladie, à l'exception des doses de remplacement physiologiques d'acétate de cortisone ou équivalent, tel que défini par une dose de 10 mg ou moins
• Maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou la capacité des patients à fournir eux-mêmes un consentement éclairé
• Maladie cardiovasculaire qui répond à l'un des critères suivants : insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), angine de poitrine active ou infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois)

• Malignité concomitante ou antérieure, à l'exception des cas suivants :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate
  • Cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le patient est actuellement en rémission complète
  • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis 5 ans
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou autre antécédent de trouble de l'immunodéficience ; Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour un traitement psychiatrique ou médical (par ex. maladie infectieuse)
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration de CYT107 dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CYT107
• Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur antérieur dans les 30 jours précédant l'inscription
• Actif (tel que défini par la nécessité d'un traitement immunosuppresseur) ou antécédents de maladie auto-immune cliniquement significative (tel que défini par la nécessité d'un traitement immunosuppresseur antérieur)
• Patients ayant reçu des médicaments hépatotoxiques moins de 7 jours avant l'inscription
• Patients ayant déjà reçu des agents biologiques moins de 30 jours avant l'inscription
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients ayant des antécédents de toute tumeur maligne hématopoïétique
• Antécédents de maladie pulmonaire comme l'emphysème ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), (volume expiratoire maximal [VEMS] > 60 % de la valeur prévue pour la taille et l'âge requis chez les patients ayant des antécédents de tabagisme prolongés ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire)