CYT107 na vaccinbehandeling (Provenge®) bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Asymptomatische of minimaal symptomatische gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
• Patiënten moeten de behandeling met sipuleucel-T met succes hebben voltooid binnen 3-7 dagen na de geplande behandeling met het CYT107-onderzoeksgeneesmiddel
• Beoordeelbare ziekte met een positieve botscan en/of meetbare ziekte op computertomografie (CT) scan en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de buik en het bekken
• Eerdere orchidectomie of moet doorlopend worden behandeld met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonist (bijv. degarelix)
• Geen lopende anti-androgeentherapie; patiënten moeten gedurende ten minste 30 dagen geen antiandrogeentherapie ondergaan
• Patiënten die een andere hormonale therapie krijgen, waaronder een dosis megestrolacetaat (Megace), Proscar (finasteride), een kruidenproduct waarvan bekend is dat het de prostaatspecifieke antigeen (PSA)-spiegels verlaagt (bijv. saw palmetto, PC-SPES), of een systemische corticosteroïde, moet het gebruik van het middel gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling stopzetten
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Creatinineklaring >= 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Testosteron =< 50 ng/dL (gedocumenteerd op elk moment tijdens LHRH-agonist of -antagonisten of s/p orchiectomie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 of een Karnofsky prestatiestatus van >= 80%
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Voorafgaande lokale bestralingstherapie moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond en de patiënt moet hersteld zijn van alle toxiciteit
• Voorafgaande "systemische" radiofarmaca (strontium, samarium, radium 223 dichloride) moeten >= 8 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid
• Patiënten moeten ermee instemmen om 2 methoden van adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende vier maanden na stopzetting van de therapie
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie voor castratieresistente prostaatkanker; neoadjuvante chemotherapie en chemotherapie bij hormoongevoelige prostaatkanker zijn toegestaan
• Eerdere experimentele immunotherapie
• Prostaatkankerpijn waarvoor regelmatig geplande verdovende middelen nodig zijn
• Pathologische pijpbeenfracturen, dreigende pathologische pijpbeenfractuur (corticale erosie op radiografie > 50%) of compressie van het ruggenmerg
• Huidige behandeling met systemische steroïdentherapie (inhalatie/topische steroïden zijn acceptabel); systemische corticosteroïden moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste CYT107-injectie worden stopgezet
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Gedocumenteerde cirrose of gedocumenteerde acute hepatitis; Opmerking: een positieve hepatitis B-serologie die wijst op eerdere immunisatie (d.w.z. hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAb] positief en hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] negatief), of een volledig verdwenen infectie met het acute hepatitis B-virus (HBV) is geen uitsluitingscriterium
• Geschiedenis van ernstig astma, zoals gedefinieerd door eerder of huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden voor ziektebestrijding, met uitzondering van fysiologische vervangingsdoses van cortisonacetaat of equivalent, zoals gedefinieerd door een dosis van 10 mg of minder
• Medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek of het vermogen van patiënten om geïnformeerde toestemming voor zichzelf te geven, uitsluit
• Hart- en vaatziekten die voldoen aan een van de volgende criteria: congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), actieve angina pectoris of recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden)

• Gelijktijdige of eerdere maligniteit, met uitzondering van het volgende:

  • Adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker
  • Adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is
  • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een andere voorgeschiedenis van immunodeficiëntiestoornis; HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of medische (bijv. besmettelijke) ziekte
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van CYT107 gevaarlijk maakt of de interpretatie van ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CYT107
• Patiënten die eerder immunosuppressieve therapie hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Actieve (zoals gedefinieerd door immunosuppressieve therapie te vereisen) of geschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte (zoals gedefinieerd door eerder immunosuppressieve therapie te vereisen)
• Patiënten die minder dan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving hepatotoxische geneesmiddelen hebben gekregen
• Patiënten die minder dan 30 dagen voorafgaand aan inschrijving eerdere biologische agentia hebben gekregen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hematopoëtische maligniteit
• Voorgeschiedenis van longziekte zoals emfyseem of chronische obstructieve longziekte (COPD), (geforceerd expiratoir volume [FEV] > 60% van voorspeld voor lengte en leeftijd vereist bij patiënten met een langdurige rookgeschiedenis of symptomen van ademhalingsdisfunctie)