CYT107 после лечения вакциной (Provenge®) у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Бессимптомный или малосимптомный метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ)
• Пациенты должны успешно завершить терапию сипулеуцелом-Т в течение 3-7 дней после запланированного лечения исследуемым препаратом CYT107.
• Поддающееся оценке заболевание с положительным результатом сканирования костей и/или поддающееся измерению заболевание при компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости и таза
• Предыдущая орхиэктомия или терапия агонистами или антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) (например, дегареликс)
• Отсутствие постоянной антиандрогенной терапии; пациенты должны отказаться от антиандрогенной терапии в течение как минимум 30 дней.
• Пациенты, получающие любую другую гормональную терапию, включая любую дозу мегестрола ацетата (мегаце), проскар (финастерид), любой растительный продукт, который, как известно, снижает уровень специфического антигена простаты (ПСА) (например, Saw palmetto, PC-SPES) или любой системный кортикостероид, необходимо прекратить прием препарата по крайней мере за 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Тестостерон = < 50 нг/дл (задокументировано в любое время во время приема агонистов или антагонистов ЛГРГ или п/к орхиэктомии)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 или статус эффективности Карновского >= 80%
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Предварительная локальная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 30 дней до регистрации, и пациент должен полностью оправиться от токсичности.
• Предварительные «системные» радиофармпрепараты (стронций, самарий, радий-223 дихлорид) должны быть завершены >= 8 недель до зачисления
• Пациенты должны дать согласие на использование 2 методов адекватной контрацепции на время участия в исследовании и в течение четырех месяцев после прекращения терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предварительная химиотерапия резистентного к кастрации рака предстательной железы; разрешены неоадъювантная химиотерапия и химиотерапия, назначаемая при гормоночувствительном раке предстательной железы.
• Предшествующая исследовательская иммунотерапия
• Боль при раке предстательной железы, требующая регулярного приема наркотиков
• Патологические переломы длинных костей, неизбежный патологический перелом длинных костей (кортикальная эрозия на рентгенограмме > 50%) или компрессия спинного мозга
• Текущее лечение системной стероидной терапией (приемлемы ингаляционные/местные стероиды); системные кортикостероиды должны быть прекращены как минимум за 30 дней до первой инъекции CYT107
• Известные метастазы в центральную нервную систему
• Подтвержденный цирроз или подтвержденный острый гепатит; Примечание: положительная серология гепатита В, указывающая на предыдущую иммунизацию (т. е. положительная реакция на поверхностные антитела к гепатиту В [HBsAb] и отрицательная реакция на ядерные антитела к гепатиту В [HBcAb]), или полностью разрешившаяся острая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), не является критерием исключения.
• Тяжелая астма в анамнезе, определяемая предшествующим или текущим применением системных кортикостероидов для контроля заболевания, за исключением физиологических заместительных доз ацетата кортизона или его эквивалента, определяемого дозой 10 мг или менее.
• Медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании или способность пациентов дать информированное согласие на себя.
• Сердечно-сосудистое заболевание, отвечающее одному из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активная стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев)

• Сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением следующего:

  • Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии.
  • Любой другой рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение 5 лет.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое заболевание иммунодефицита в анамнезе; ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для психиатрического или медицинского лечения (например, инфекционное) заболевание
• Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение CYT107 опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например, состояние, связанное с частой диареей.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу CYT107.
• Пациенты, ранее получавшие иммуносупрессивную терапию в течение 30 дней до включения в исследование.
• Активное (как определено необходимостью иммуносупрессивной терапии) или история клинически значимого аутоиммунного заболевания (как определено ранее требующей иммуносупрессивной терапии)
• Пациенты, получавшие гепатотоксические препараты менее чем за 7 дней до включения в исследование.
• Пациенты, ранее получавшие биологические препараты менее чем за 30 дней до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, у которых в анамнезе есть какие-либо злокачественные новообразования кроветворной системы.
• Заболевания легких в анамнезе, такие как эмфизема или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (объем форсированного выдоха [ОФВ] > 60% от прогнозируемого для роста и возраста, необходимого для пациентов с длительным курением в анамнезе или симптомами дыхательной дисфункции)