統合失調症の認知機能障害を改善するための N-アセチルシステイン (NAC) (NACSZ)

統合失調症は、実質的な社会的および職業的機能障害に関連する深刻な精神疾患です。 統合失調症の陽性の精神症状はしばしば抗精神病薬に反応しますが、陰性の症状と認知障害は治療が難しく、新しい介入が必要です。 認知障害の程度は、仕事、教育、および社会的機能の重要な予測因子であるため、認知障害は重要な治療目標です。

グルタミン酸作動性受容体は、統合失調症における認知増強薬の最も有望な生物学的標的の 1 つです。 異常なグルタミン酸作動性シグナル伝達は、統合失調症の病態生理学において重要であると長い間考えられてきました。具体的には、視床抑制性ニューロンに対する NMDA グルタミン酸作動性受容体活性の低下は、皮質に投射するグルタミン酸作動性ニューロンを脱抑制し、二次的なドーパミン作動性異常を引き起こし、認知障害などの特徴的な症状を引き起こす可能性があります。 統合失調症の認知機能障害に関連する多くの電気生理学的 (EEG) バイオマーカーは、NMDA グルタミン酸作動性神経伝達の欠損に関連していると考えられています。 さらに、神経可塑性にはグルタミン酸作動性シグナル伝達が関与すると考えられています。 この連鎖パターンは、統合失調症における NMDA グルタミン酸作動性伝達の障害を修正することが、認知機能と学習の向上につながる可能性があることを示唆しています。

このパイロット研究では、グルタミン酸作動性赤字に対処するための有望な栄養補助食品アプローチに焦点を当て、EEG バイオマーカーとパフォーマンスベースの神経認知評価によってその効果を評価します。 N-アセチルシステイン (NAC) は、その抗酸化特性のために栄養補助食品として一般的に使用される修飾アミノ酸です。 NAC はグルタミン酸作動性シグナル伝達を次のように調節します。CNS では、グリア細胞がシスチン - グルタミン酸アンチポーターを介して NAC を取り込み、これにより細胞外空間へのグルタミン酸流出が増加します。 細胞外グルタミン酸は、代謝型グルタミン酸受容体 (mGluR) タイプ 2/3 およびタイプ 5 などの非シナプス グルタミン酸受容体に結合します。 これらのイベントの最終的な結果は、病理学的に上昇した皮質グルタミン酸レベルの正常化です。

統合失調症の認知障害に関連する EEG バイオマーカーを評価します。これには、最近報告された視覚皮質可塑性のバイオマーカーが含まれます。 また、MATRICSバッテリーを使用して神経認知の包括的な評価を実行します。これにより、特定の認知ドメインがNAC療法による改善に敏感であるかどうかが示唆される可能性があります.

私たちの主な目的は、NAC 投与が統合失調症の NMDA 依存性脳波異常を改善するかどうかを判断することです。 3 つの仮説があります。(1) NAC の投与は、プラセボと比較して、ミスマッチ陰性の振幅を増加させます。 (2) NAC投与により、プラセボと比較してP300振幅が増加します。 (3) NAC 投与は、プラセボと比較して、ガンマ振動パワーと位相同期を増加させます。 また、NAC が視覚神経可塑性の測定、パフォーマンスに基づく神経認知の測定、および統合失調症の臨床症状を改善するかどうかも調べます。