N-acetylocysteina (NAC) do poprawy funkcji poznawczych w schizofrenii (NACSZ)

Schizofrenia jest poważną chorobą psychiczną związaną z poważnymi dysfunkcjami społecznymi i zawodowymi. Podczas gdy pozytywne objawy psychotyczne schizofrenii często reagują na leki przeciwpsychotyczne, objawy negatywne i zaburzenia poznawcze są trudne do leczenia, co wymaga nowych interwencji. Deficyty poznawcze są ważnym celem leczenia, ponieważ stopień upośledzenia poznawczego jest krytycznym predyktorem pracy, edukacji i funkcjonowania społecznego.

Receptory glutaminergiczne należą do najbardziej obiecujących celów biologicznych dla leków poprawiających funkcje poznawcze w schizofrenii. Od dawna uważano, że nieprawidłowa sygnalizacja glutaminergiczna jest ważna w patofizjologii schizofrenii; w szczególności zmniejszona aktywność receptora glutaminergicznego NMDA na neuronach hamujących wzgórza odhamowuje neurony glutaminergiczne wystające do kory, co może powodować wtórne nieprawidłowości dopaminergiczne i prowadzić do charakterystycznych objawów, w tym deficytów poznawczych. Uważa się, że wiele biomarkerów elektrofizjologicznych (EEG) związanych z dysfunkcjami poznawczymi w schizofrenii jest powiązanych z niedoborem neuroprzekaźnictwa glutaminergicznego NMDA. Ponadto uważa się, że neuroplastyczność obejmuje sygnalizację glutaminergiczną. Ten wzór powiązań sugeruje, że korygowanie upośledzonej transmisji glutaminergicznej NMDA w schizofrenii może prowadzić do poprawy funkcji poznawczych i uczenia się.

W tym badaniu pilotażowym skupimy się na obiecującym podejściu do suplementów diety w celu rozwiązania deficytów glutaminergicznych, oceniając jego działanie za pomocą biomarkerów EEG i ocen neurokognitywnych opartych na wydajności. N-acetylocysteina (NAC) to zmodyfikowany aminokwas, który jest powszechnie stosowany jako suplement diety ze względu na swoje właściwości przeciwutleniające. NAC moduluje sygnalizację glutaminergiczną w następujący sposób: W OUN komórki glejowe wychwytują NAC poprzez antyportery cystyno-glutaminianowe, co z kolei prowadzi do zwiększonego wypływu glutaminianu do przestrzeni pozakomórkowej. Zewnątrzkomórkowy glutaminian wiąże się z niesynaptycznymi receptorami glutaminianu, takimi jak metabotropowe receptory glutaminianu (mGluR) typu 2/3 i typu 5. Rezultatem tych zdarzeń jest normalizacja patologicznie podwyższonych poziomów glutaminianu w korze mózgowej.

Ocenimy biomarkery EEG związane z deficytami poznawczymi w schizofrenii, w tym niedawno opisany biomarker plastyczności kory wzrokowej. Przeprowadzimy również kompleksową ocenę neurokognicji za pomocą baterii MATRICS, która może sugerować, czy pewne domeny poznawcze są wrażliwe na poprawę po terapii NAC.

Naszym głównym celem jest ustalenie, czy podawanie NAC poprawi zależne od NMDA nieprawidłowości EEG w schizofrenii. Mamy 3 hipotezy: (1) podawanie NAC zwiększy amplitudę negatywności niedopasowania w porównaniu z placebo; (2) podawanie NAC zwiększy amplitudę P300 w porównaniu z placebo; oraz (3) podawanie NAC zwiększy moc oscylacji gamma i synchronizację faz w porównaniu z placebo. Zbadamy również, czy NAC poprawi miary neuroplastyczności wzrokowej, miary neurokognicji oparte na wynikach i objawy kliniczne schizofrenii.