정신분열증의 인지기능장애 개선을 위한 NAC(N-acetylcysteine) (NACSZ)

정신 분열증은 상당한 사회적 및 직업적 기능 장애와 관련된 심각한 정신 질환입니다. 정신분열증의 양성 정신병적 증상은 종종 항정신병 약물에 반응하지만, 음성 증상과 인지 장애는 치료하기 어렵기 때문에 새로운 개입이 필요합니다. 인지 장애의 정도는 업무, 교육 및 사회적 기능의 중요한 예측 변수이기 때문에 인지 장애는 중요한 치료 목표입니다.

Glutamatergic 수용체는 정신분열증에서 인지 강화 약물에 대한 가장 유망한 생물학적 표적 중 하나입니다. 비정상적인 glutamatergic 신호는 오랫동안 정신분열증의 병리생리학에서 중요한 것으로 생각되어 왔다; 구체적으로, 시상 억제 뉴런에 대한 NMDA 글루타메이트 수용체 활성 감소는 피질로 돌출하는 글루타메이트 뉴런을 억제하여 이차 도파민 이상을 유발하고 인지 장애를 포함한 특징적인 증상을 유발할 수 있습니다. 정신분열증의 인지 기능 장애와 관련된 많은 전기생리학적(EEG) 바이오마커는 결핍된 NMDA 글루타메이트성 신경전달과 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 또한, 신경가소성은 글루탐산 작용 신호를 포함하는 것으로 생각됩니다. 이러한 연결 패턴은 정신분열증에서 손상된 NMDA 글루탐산 전달을 수정하면 인지 기능과 학습이 향상될 수 있음을 시사합니다.

이 파일럿 연구에서 우리는 EEG 바이오마커 및 성능 기반 신경인지 평가에 의한 효과를 평가하여 글루타메이트 결핍을 해결하기 위한 유망한 식이 보충제 접근법에 초점을 맞출 것입니다. NAC(N-acetylcysteine)는 항산화 특성 때문에 식이 보충제로 일반적으로 사용되는 변형된 아미노산입니다. NAC는 다음과 같이 글루타메이트 작용 신호를 조절합니다. CNS에서 신경아교세포는 시스틴-글루타메이트 항수송체를 통해 NAC를 흡수하며, 이는 다시 세포외 공간으로의 글루타메이트 유출을 증가시킵니다. 세포외 글루타메이트는 메타보트로픽 글루타메이트 수용체(mGluR) 유형 2/3 및 유형 5와 같은 비시냅스 글루타메이트 수용체에 결합합니다. 이러한 사건의 최종 결과는 병리학적으로 상승된 피질 글루타메이트 수준의 정상화입니다.

최근에 기술된 시각 피질 가소성에 대한 바이오마커를 포함하여 정신분열증의 인지 결함과 관련된 EEG 바이오마커를 평가할 것입니다. 또한 MATRICS 배터리를 사용하여 신경인지에 대한 포괄적인 평가를 수행하여 특정 인지 영역이 NAC 요법으로 개선에 민감한지 여부를 제안할 수 있습니다.

우리의 주요 목표는 NAC 투여가 정신분열증에서 NMDA 의존성 EEG 이상을 개선할지 여부를 결정하는 것입니다. 3가지 가설이 있습니다. (1) NAC 투여는 플라시보와 비교하여 부정합 진폭을 증가시킬 것입니다. (2) NAC 투여는 위약과 비교하여 P300 진폭을 증가시킬 것이다; (3) NAC 투여는 위약에 비해 감마 발진 전력 및 위상 동기화를 증가시킬 것입니다. 우리는 또한 NAC가 시각 신경가소성 측정, 성능 기반 신경인지 측정 및 정신분열증의 임상 증상을 개선하는지 여부를 조사할 것입니다.