N-acétylcystéine (NAC) pour améliorer le dysfonctionnement cognitif dans la schizophrénie (NACSZ)

La schizophrénie est une maladie mentale grave associée à d'importants dysfonctionnements sociaux et professionnels. Alors que les symptômes psychotiques positifs de la schizophrénie répondent souvent aux médicaments antipsychotiques, les symptômes négatifs et les troubles cognitifs sont difficiles à traiter, nécessitant de nouvelles interventions. Les déficits cognitifs sont une cible de traitement importante car le degré de déficience cognitive est un prédicteur essentiel du travail, de l'éducation et du fonctionnement social.

Les récepteurs glutamatergiques sont parmi les cibles biologiques les plus prometteuses pour les médicaments améliorant la cognition dans la schizophrénie. On a longtemps pensé que la signalisation glutamatergique anormale était importante dans la physiopathologie de la schizophrénie ; plus précisément, une activité réduite des récepteurs glutamatergiques NMDA sur les neurones inhibiteurs thalamiques désinhibe les neurones glutamatergiques se projetant vers le cortex, ce qui peut provoquer des anomalies dopaminergiques secondaires et entraîner des symptômes caractéristiques, notamment des déficits cognitifs. On pense que de nombreux biomarqueurs électrophysiologiques (EEG) liés au dysfonctionnement cognitif dans la schizophrénie sont liés à une neurotransmission glutamatergique NMDA déficiente. De plus, on pense que la neuroplasticité implique la signalisation glutamatergique. Ce modèle de liens suggère que la correction de la transmission glutamatergique NMDA altérée dans la schizophrénie pourrait conduire à une fonction cognitive et à un apprentissage améliorés.

Dans cette étude pilote, nous nous concentrerons sur une approche prometteuse de complément alimentaire pour traiter les déficits glutamatergiques, en évaluant ses effets par des biomarqueurs EEG et des évaluations neurocognitives basées sur les performances. La N-acétylcystéine (NAC) est un acide aminé modifié couramment utilisé comme complément alimentaire en raison de ses propriétés antioxydantes. La NAC module la signalisation glutamatergique comme suit : dans le SNC, les cellules gliales absorbent la NAC via des antiporteurs cystine-glutamate, ce qui entraîne à son tour une augmentation de l'efflux de glutamate dans l'espace extracellulaire. Le glutamate extracellulaire se lie aux récepteurs non synaptiques du glutamate tels que les récepteurs métabotropiques du glutamate (mGluR) de type 2/3 et de type 5. Le résultat net de ces événements est une normalisation des niveaux de glutamate cortical pathologiquement élevés.

Nous évaluerons les biomarqueurs EEG associés aux déficits cognitifs dans la schizophrénie, y compris un biomarqueur récemment décrit pour la plasticité corticale visuelle. Nous effectuerons également une évaluation complète de la neurocognition avec la batterie MATRICS, qui pourrait suggérer si certains domaines cognitifs sont sensibles à l'amélioration avec la thérapie NAC.

Notre objectif principal est de déterminer si l'administration de NAC améliorera les anomalies EEG dépendantes du NMDA dans la schizophrénie. Nous avons 3 hypothèses : (1) l'administration de NAC augmentera l'amplitude de la négativité des mésappariements par rapport au placebo ; (2) l'administration de NAC augmentera l'amplitude de P300 par rapport au placebo ; et (3) l'administration de NAC augmentera la puissance d'oscillation gamma et la synchronisation de phase par rapport au placebo. Nous examinerons également si la NAC améliorera les mesures de la neuroplasticité visuelle, les mesures de la neurocognition basées sur la performance et les symptômes cliniques de la schizophrénie.