N-acetylcystein (NAC) for å forbedre kognitiv dysfunksjon ved schizofreni (NACSZ)

Schizofreni er en alvorlig psykisk lidelse forbundet med betydelig sosial og yrkesmessig dysfunksjon. Mens positive psykotiske symptomer på schizofreni ofte reagerer på antipsykotiske medisiner, er negative symptomer og kognitiv svikt vanskelig å behandle, noe som krever nye intervensjoner. Kognitive defekter er et viktig behandlingsmål fordi graden av kognitiv svikt er en kritisk prediktor for arbeid, utdanning og sosial funksjon.

Glutamaterge reseptorer er blant de mest lovende biologiske målene for kognitivt-forsterkende legemidler ved schizofreni. Unormal glutamatergisk signalering har lenge vært antatt å være viktig i patofysiologien til schizofreni; spesifikt desinhiberer redusert NMDA glutamaterg reseptoraktivitet på thalamushemmende nevroner glutamaterge nevroner som stikker ut til cortex, noe som kan forårsake sekundære dopaminerge abnormiteter og føre til karakteristiske symptomer, inkludert kognitive mangler. Mange elektrofysiologiske (EEG) biomarkører relatert til kognitiv dysfunksjon ved schizofreni antas å være knyttet til mangelfull NMDA glutamaterg nevrotransmisjon. I tillegg antas nevroplastisitet å involvere glutamatergisk signalering. Dette mønsteret av koblinger antyder at korrigering av nedsatt NMDA glutamatergisk overføring ved schizofreni kan føre til forbedret kognitiv funksjon og læring.

I denne pilotstudien vil vi fokusere på en lovende kosttilskuddstilnærming for å adressere glutamatergiske mangler, evaluere effekten av EEG-biomarkører og ytelsesbaserte nevrokognitive vurderinger. N-acetylcystein (NAC) er en modifisert aminosyre som ofte brukes som kosttilskudd på grunn av dens antioksidantegenskaper. NAC modulerer glutamatergisk signalering som følger: I CNS tar gliaceller opp NAC via cystin-glutamat-antiportere, som igjen fører til økt glutamatutstrømning inn i det ekstracellulære rommet. Ekstracellulært glutamat binder seg til ikke-synaptiske glutamatreseptorer som de metabotropiske glutamatreseptorene (mGluR) type 2/3 og type 5. Nettoresultatet av disse hendelsene er en normalisering av patologisk forhøyede kortikale glutamatnivåer.

Vi vil vurdere EEG-biomarkører assosiert med kognitive mangler ved schizofreni, inkludert en nylig beskrevet biomarkør for visuell kortikal plastisitet. Vi vil også utføre en omfattende vurdering av nevrokognisjon med MATRICS-batteriet, som kan antyde om visse kognitive domener er følsomme for forbedring med NAC-terapi.

Vårt primære mål er å finne ut om NAC-administrasjon vil forbedre NMDA-avhengige EEG-avvik ved schizofreni. Vi har 3 hypoteser: (1) NAC-administrasjon vil øke mismatch negativitetsamplitude sammenlignet med placebo; (2) NAC-administrasjon vil øke P300-amplituden sammenlignet med placebo; og (3) NAC-administrasjon vil øke gammaoscillasjonskraft og fasesynkronisering sammenlignet med placebo. Vi vil også undersøke om NAC vil forbedre mål for visuell nevroplastisitet, ytelsesbaserte mål for nevrokognisjon og kliniske symptomer på schizofreni.