Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N-acetylcysteïne (NAC) voor het verbeteren van cognitieve disfunctie bij schizofrenie (NACSZ)

2 juni 2015 bijgewerkt door: Michael C. Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles Healthcare System

Voedingssupplement N-acetylcysteïne (NAC) als een nieuw aanvullend medicijn om cognitieve stoornissen bij schizofrenie te verbeteren

Deze studie zal het effect evalueren van het voedingssupplement N-acetylcysteïne (NAC) op elektrofysiologische (EEG) markers gerelateerd aan cognitie, evenals de prestaties op psychologische tests die cognitie meten. De primaire hypothese is dat deelnemers die met NAC worden behandeld, verbeteringen in de cognitieve functie zullen vertonen, zoals gemeten door EEG- en prestatiegebaseerde tests.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Schizofrenie is een ernstige psychische aandoening die gepaard gaat met substantiële sociale en beroepsstoornissen. Hoewel positieve psychotische symptomen van schizofrenie vaak reageren op antipsychotica, zijn negatieve symptomen en cognitieve stoornissen moeilijk te behandelen, waardoor nieuwe interventies nodig zijn. Cognitieve stoornissen zijn een belangrijk behandeldoel, omdat de mate van cognitieve stoornissen een kritische voorspeller is van werk, opleiding en sociaal functioneren.

Glutamaterge receptoren behoren tot de meest veelbelovende biologische doelwitten voor cognitief versterkende medicijnen bij schizofrenie. Abnormale glutamaterge signalering is lang gedacht belangrijk te zijn in de pathofysiologie van schizofrenie; specifiek, verminderde NMDA glutamaterge receptoractiviteit op thalamische remmende neuronen remt glutamaterge neuronen die naar de cortex projecteren, wat secundaire dopaminerge afwijkingen kan veroorzaken en kan leiden tot kenmerkende symptomen, waaronder cognitieve tekorten. Van veel elektrofysiologische (EEG) biomarkers die verband houden met cognitieve disfunctie bij schizofrenie wordt gedacht dat ze verband houden met een gebrekkige NMDA glutamaterge neurotransmissie. Bovendien wordt aangenomen dat neuroplasticiteit betrekking heeft op glutamaterge signalering. Dit patroon van koppelingen suggereert dat het corrigeren van gestoorde NMDA glutamaterge transmissie bij schizofrenie zou kunnen leiden tot een verbeterde cognitieve functie en leren.

In deze pilootstudie zullen we ons concentreren op een veelbelovende benadering van voedingssupplementen om glutamaterge tekorten aan te pakken, waarbij we de effecten evalueren door middel van EEG-biomarkers en op prestaties gebaseerde neurocognitieve beoordelingen. N-acetylcysteïne (NAC) is een gemodificeerd aminozuur dat vaak wordt gebruikt als voedingssupplement vanwege zijn antioxiderende eigenschappen. NAC moduleert glutamaterge signalering als volgt: in het CZS nemen gliacellen NAC op via cystine-glutamaat-antiporters, wat op zijn beurt leidt tot een verhoogde glutamaatefflux naar de extracellulaire ruimte. Extracellulair glutamaat bindt zich aan niet-synaptische glutamaatreceptoren zoals de metabotrope glutamaatreceptoren (mGluR) type 2/3 en type 5. Het netto resultaat van deze gebeurtenissen is een normalisatie van pathologisch verhoogde corticale glutamaatniveaus.

We zullen EEG-biomarkers beoordelen die geassocieerd zijn met cognitieve stoornissen bij schizofrenie, waaronder een recent beschreven biomarker voor visuele corticale plasticiteit. We zullen ook een uitgebreide beoordeling van neurocognitie uitvoeren met de MATRICS-batterij, die zou kunnen suggereren of bepaalde cognitieve domeinen gevoelig zijn voor verbetering met NAC-therapie.

Ons primaire doel is om te bepalen of NAC-toediening NMDA-afhankelijke EEG-afwijkingen bij schizofrenie zal verbeteren. We hebben 3 hypothesen: (1) NAC-toediening zal de mismatch-negativiteitsamplitude vergroten in vergelijking met placebo; (2) NAC-toediening zal de P300-amplitude verhogen in vergelijking met placebo; en (3) NAC-toediening zal het gamma-oscillatievermogen en fasesynchronisatie verhogen in vergelijking met placebo. We zullen ook onderzoeken of NAC de metingen van visuele neuroplasticiteit, prestatiegebaseerde metingen van neurocognitie en klinische symptomen van schizofrenie zal verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
        • VA West Los Angeles Healthcare Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voldoet aan de DSM-IV-TR-criteria voor schizofrenie.
  2. Minstens 3 maanden na elke psychiatrische ziekenhuisopname
  3. Minstens 1 maand sinds het voldoen aan de criteria voor het hebben van een depressieve episode
  4. Minstens 6 maanden sinds enig gedrag dat wijst op mogelijk gevaar voor zichzelf of anderen
  5. Momenteel een antipsychoticum voorgeschreven, met een dosis die niet meer dan 50% varieert gedurende 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  6. Geen acute medische problemen die studiedeelname in de weg kunnen staan
  7. Chronische medische problemen consistent behandeld en stabiel gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan deelname
  8. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en mee te werken aan onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Gedocumenteerde geschiedenis van IQ van minder dan 70 of ernstige leerstoornis
  2. Voorgeschiedenis van behandeling met elektroconvulsietherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  3. Voorgeschiedenis van een neurologische of neuropsychiatrische aandoening (bijv. beroerte, ernstig traumatisch hersenletsel, epilepsie, enz.) die beoordelingen kan verwarren
  4. Gedocumenteerde geschiedenis van aanhoudend middelenmisbruik of afhankelijkheid binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: N-acetylcysteïne (NAC)
Capsules met N-acetylcysteïne 600 mg, met inactieve ingrediënten van cellulose, L-leucine en silica gebruikt als vulstof. Dosering is tweemaal daags 2 capsules via de mond gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne (NAC)
Andere namen:
  • NAK
  • N-acetyl-L-cysteïne
Placebo-vergelijker: Inactieve placebo-capsule
Er wordt een placebo-capsule gebruikt die identiek is aan de actieve behandeling maar NAC mist. De inactieve ingrediënten in de placebo-capsule zijn cellulose, L-leucine en silica. De dosis is tweemaal daags 2 capsules via de mond gedurende 8 weken.
Geneesmiddel: Inactieve placebo-capsule
Andere namen:
  • Placebo-capsule
  • Suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EEG: Verandering in Mismatch Negativiteit Amplitude
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 8 weken
Een auditief excentriek paradigma met passieve aandacht zal worden gebruikt om MMN te beoordelen.
Verander van baseline naar 8 weken
EEG: verandering in P300-amplitude
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 8 weken
P300 zal worden gemeten met behulp van een auditief excentriek paradigma met actieve aandacht.
Verander van baseline naar 8 weken
EEG: Verandering in Gamma Synchrony Evoked Power en Phase Synchronization
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 8 weken
Stimuli zullen bestaan ​​uit klikken van 1 msec van 93 dB gepresenteerd in treinen van 500 msec gepresenteerd op 40 Hz, in 3 afzonderlijke blokken met 200 pogingen per blok. Continue gegevens worden geëpoched op -100 tot 700 ms ten opzichte van het begin van de stimulus en de basislijn wordt gecorrigeerd naar het gemiddelde van het prestimulusinterval. Voor evoked gamma power-analyses worden gemiddelden berekend op minimaal 120 artefactvrije tijdperken in elk blok. De gemiddelde tijdvakken over de kliktreinen (0-512 msec) zullen worden omgezet in vermogensspectra door snelle Fourier-transformatie (FFT). De vermogensspectra van 40 Hz worden gemiddeld over 36-45 Hz. Tijd/frequentie intertriale coherentieanalyses zullen worden uitgevoerd om de intertriale coherentie van de stimulusgestuurde EEG-signalen te beoordelen. In deze analyse varieert de coherentie van 0 (niet-fasevergrendelde willekeurige activiteit) tot 1 (activiteit die volledig in fase is vergrendeld in afzonderlijke onderzoeken). Reacties op elektrode Fz zullen worden geanalyseerd.
Verander van baseline naar 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EEG: verandering in visuele corticale plasticiteit
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 8 weken
Het paradigma omvat het beoordelen van visuele evoked potentials (VEP's) voor en na blootstelling aan tetaniserende visuele hoogfrequente stimulatie (HFS).
Verander van baseline naar 8 weken
Verandering in MATRICS Consensus Cognitive Battery samengestelde score
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 8 weken
De MCCB is ontwikkeld als een gestandaardiseerde methode om cognitie te beoordelen in klinische onderzoeken naar potentiële cognitieve versterkende medicijnen. Het bestaat uit tien tests die zeven cognitieve domeinen beoordelen (verwerkingssnelheid, aandacht, werkgeheugen, verbaal leren, visueel leren, probleemoplossing en redeneren, en sociale cognitie).
Verander van baseline naar 8 weken
Verandering in de totaalscore van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 8 weken
Dit is een veelgebruikt instrument dat 30 verschillende symptomen beoordeelt (gecategoriseerd in positieve, negatieve en algemene psychopathologie) op een schaal van 1 tot 7, op basis van een klinisch interview.
Verander van baseline naar 8 weken
Verandering in klinisch beoordelingsgesprek voor scores voor negatieve symptomen (CAINS).
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 8 weken
De CAINS bestaat uit twee subschalen die de belangrijkste subdomeinen van negatieve symptomen beoordelen: 1) Motivatie en Plezier en 2) Expressie. Dit instrument wordt afgenomen in een semi-gestructureerd klinisch interview en elk van de 13 items wordt beoordeeld op een schaal van 0 (geen beperking) tot 4 (ernstig tekort).
Verander van baseline naar 8 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF)
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken
Dit is een versie van de Global Assessment of Functioning-schaal waarin beroepsmatig functioneren, sociaal functioneren en ernst van de symptomen worden gescoord op een schaal van 1-100, waarbij lagere scores duiden op meer beperkingen in elk van de drie domeinen.
4 weken, 8 weken
Klinische globale indruk (CGI-S en CGI-I
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken
De CGI-S (ernstschaal) is een veelgebruikte beoordelingsschaal waarin de clinicus de ernst van de psychische aandoening van de proefpersoon beoordeelt, in verhouding tot hun eerdere ervaring met patiënten met dezelfde diagnose, op een schaal van 1-7, met 1 = normaal, helemaal niet ziek en 7 = extreem ziek. De CGI-I (verbeteringsschaal) vereist dat de clinicus op een schaal van 1-7 beoordeelt hoeveel de psychische aandoening is verbeterd of verslechterd ten opzichte van een basistoestand aan het begin van de interventie, waarbij 1 = zeer veel verbeterd en 7 = heel veel erger.
4 weken, 8 weken
Udvalg voor Kliniske Undersøgelser (UKU) Beoordelingsschaal voor bijwerkingen:
Tijdsspanne: 2 weken, 4 weken, 8 weken
Deze schaal is ontwikkeld als een uitgebreide beoordelingsschaal voor bijwerkingen van psychofarmacologische medicijnen, met 48 bijwerkingen die in categorieën zijn ingedeeld.
2 weken, 4 weken, 8 weken
Barnes Acathisie Schaal (BAS)
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken
De BAS, de meest gebruikte beoordelingsschaal om de aanwezigheid en ernst van acathisie te beoordelen, bestaat uit 4 items die objectief en subjectief bewustzijn, subjectief leed en globale klinische beoordeling van acathisie beoordelen.
4 weken, 8 weken
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: 2 weken, 4 weken, 8 weken
Deze schaal is ontwikkeld als een screeningsinstrument om ideevorming en gedrag geassocieerd met suïciderisico te beoordelen.
2 weken, 4 weken, 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Greater Los Angeles Healthcare System

Medewerkers

VISN 22 Mental Illness Research, Education, and Clinical Center
American Psychiatric Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
  • Hoofdonderzoeker: Michael C Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCC 2013-020208

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op N-acetylcysteïne (NAC)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren