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N-Acetylcystein (NAC) zur Verbesserung der kognitiven Dysfunktion bei Schizophrenie (NACSZ)

2. Juni 2015 aktualisiert von: Michael C. Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles Healthcare System

Nahrungsergänzungsmittel N-Acetylcystein (NAC) als neuartige Komplementärmedizin zur Verbesserung kognitiver Störungen bei Schizophrenie

Diese Studie wird die Wirkung des Nahrungsergänzungsmittels N-Acetylcystein (NAC) auf elektrophysiologische (EEG) Marker im Zusammenhang mit der Kognition sowie die Leistung bei psychologischen Tests zur Messung der Kognition bewerten. Die primäre Hypothese ist, dass Teilnehmer, die mit NAC behandelt werden, Verbesserungen der kognitiven Funktion zeigen werden, gemessen durch EEG und leistungsbasierte Tests.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schizophrenie ist eine schwere psychische Erkrankung, die mit erheblichen sozialen und beruflichen Funktionsstörungen einhergeht. Während positive psychotische Symptome der Schizophrenie oft auf antipsychotische Medikamente ansprechen, sind negative Symptome und kognitive Beeinträchtigungen schwer zu behandeln und erfordern neue Interventionen. Kognitive Defizite sind ein wichtiges Behandlungsziel, da der Grad der kognitiven Beeinträchtigung ein kritischer Prädiktor für Arbeit, Bildung und soziale Funktionsfähigkeit ist.

Glutamaterge Rezeptoren gehören zu den vielversprechendsten biologischen Zielen für kognitiv steigernde Medikamente bei Schizophrenie. Abnormale glutamaterge Signalübertragung wird seit langem für wichtig in der Pathophysiologie der Schizophrenie gehalten; Insbesondere hemmt eine reduzierte NMDA-Glutamat-Rezeptoraktivität auf thalamische inhibitorische Neuronen glutamaterge Neuronen, die in den Kortex projizieren, was sekundäre dopaminerge Anomalien verursachen und zu charakteristischen Symptomen, einschließlich kognitiver Defizite, führen kann. Es wird angenommen, dass viele elektrophysiologische (EEG) Biomarker im Zusammenhang mit kognitiver Dysfunktion bei Schizophrenie mit einer mangelhaften glutamatergen Neurotransmission von NMDA in Verbindung stehen. Darüber hinaus wird angenommen, dass Neuroplastizität eine glutamaterge Signalübertragung beinhaltet. Dieses Verknüpfungsmuster legt nahe, dass die Korrektur der gestörten glutamatergen NMDA-Übertragung bei Schizophrenie zu einer verbesserten kognitiven Funktion und verbessertem Lernen führen könnte.

In dieser Pilotstudie werden wir uns auf einen vielversprechenden Ansatz zur Nahrungsergänzung konzentrieren, um glutamaterge Defizite anzugehen, und seine Auswirkungen anhand von EEG-Biomarkern und leistungsbasierten neurokognitiven Bewertungen bewerten. N-Acetylcystein (NAC) ist eine modifizierte Aminosäure, die aufgrund ihrer antioxidativen Eigenschaften häufig als Nahrungsergänzungsmittel verwendet wird. NAC moduliert die glutamaterge Signalübertragung wie folgt: Im ZNS nehmen Gliazellen NAC über Cystin-Glutamat-Antiporter auf, was wiederum zu einem erhöhten Glutamat-Efflux in den extrazellulären Raum führt. Extrazelluläres Glutamat bindet an nicht-synaptische Glutamatrezeptoren wie die metabotropen Glutamatrezeptoren (mGluR) Typ 2/3 und Typ 5. Das Nettoergebnis dieser Ereignisse ist eine Normalisierung pathologisch erhöhter kortikaler Glutamatspiegel.

Wir werden EEG-Biomarker bewerten, die mit kognitiven Defiziten bei Schizophrenie assoziiert sind, einschließlich eines kürzlich beschriebenen Biomarkers für die visuelle kortikale Plastizität. Wir werden auch eine umfassende Bewertung der Neurokognition mit der MATRICS-Batterie durchführen, die darauf hindeuten könnte, ob bestimmte kognitive Domänen empfindlich auf eine Verbesserung durch die NAC-Therapie reagieren.

Unser primäres Ziel ist es festzustellen, ob die NAC-Verabreichung NMDA-abhängige EEG-Anomalien bei Schizophrenie verbessert. Wir haben 3 Hypothesen: (1) Die NAC-Verabreichung wird die Amplitude der Mismatch-Negativität im Vergleich zu Placebo erhöhen; (2) NAC-Verabreichung erhöht die P300-Amplitude im Vergleich zu Placebo; und (3) die NAC-Verabreichung erhöht die Gamma-Oszillationsleistung und die Phasensynchronisation im Vergleich zu Placebo. Wir werden auch untersuchen, ob NAC die Messwerte der visuellen Neuroplastizität, leistungsbasierte Messwerte der Neurokognition und die klinischen Symptome der Schizophrenie verbessern wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • VA West Los Angeles Healthcare Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erfüllt die DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie.
  2. Mindestens 3 Monate seit einem psychiatrischen Krankenhausaufenthalt
  3. Mindestens 1 Monat seit Erfüllung der Kriterien für eine schwere depressive Episode
  4. Mindestens 6 Monate seit Verhaltensweisen, die auf eine potenzielle Gefahr für sich selbst oder andere hindeuten
  5. Derzeit ein antipsychotisches Medikament verschrieben, dessen Dosis über 3 Monate vor Studienteilnahme nicht > 50 % variiert
  6. Keine akuten medizinischen Probleme, die eine Studienteilnahme beeinträchtigen könnten
  7. Chronische medizinische Probleme, die mindestens 3 Monate vor der Teilnahme konsequent behandelt und stabil waren
  8. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben und bei Studienverfahren zu kooperieren

Ausschlusskriterien:

  1. Dokumentierter IQ in der Vorgeschichte von weniger als 70 oder schwere Lernbehinderung
  2. Vorgeschichte der Behandlung mit Elektrokrampftherapie innerhalb von 6 Monaten vor Studienteilnahme
  3. Vorgeschichte von neurologischen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen (z. B. Schlaganfall, schwere traumatische Hirnverletzung, Epilepsie usw.), die die Beurteilung verfälschen könnten
  4. Dokumentierte Vorgeschichte von anhaltendem Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienteilnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: N-Acetylcystein (NAC)
Kapseln mit N-Acetylcystein 600 mg, mit inaktiven Inhaltsstoffen aus Cellulose, L-Leucin und Kieselerde als Füllstoff. Die Dosierung beträgt 2 Kapseln zum Einnehmen zweimal täglich für 8 Wochen.
Arzneimittel: N-Acetylcystein (NAC)
Andere Namen:
  • NAC
  • N-Acetyl-L-cystein
Placebo-Komparator: Inaktive Placebo-Kapsel
Es wird eine Placebo-Kapsel verwendet, die mit der aktiven Behandlung identisch ist, jedoch kein NAC enthält. Die inaktiven Inhaltsstoffe in der Placebo-Kapsel sind Zellulose, L-Leucin und Kieselerde. Die Dosis beträgt 2 Kapseln zum Einnehmen zweimal täglich für 8 Wochen.
Arzneimittel: Inaktive Placebo-Kapsel
Andere Namen:
  • Placebo-Kapsel
  • Zuckerpille

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EEG: Änderung der Mismatch-Negativitätsamplitude
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Ein auditives Sonderlingsparadigma der passiven Aufmerksamkeit wird verwendet, um MMN zu beurteilen.
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
EEG: Änderung der P300-Amplitude
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
P300 wird unter Verwendung eines auditiven Oddball-Paradigmas mit aktiver Aufmerksamkeit gemessen.
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
EEG: Änderung der durch Gamma-Synchronität hervorgerufenen Leistungs- und Phasensynchronisation
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Die Stimuli bestehen aus 1-ms-93-dB-Klicks, die in 500-ms-Zügen präsentiert werden, die bei 40 Hz in 3 separaten Blöcken mit 200 Versuchen pro Block präsentiert werden. Kontinuierliche Daten werden bei –100 bis 700 ms relativ zum Stimulus-Beginn und zur Basislinie, korrigiert auf den Durchschnitt des Prästimulus-Intervalls, epoziert. Für evozierte Gamma-Power-Analysen werden Durchschnittswerte von mindestens 120 artefaktfreien Epochen in jedem Block berechnet. Die gemittelten Epochen über die Klickzüge (0–512 ms) werden durch schnelle Fourier-Transformation (FFT) in Leistungsspektren umgewandelt. Die 40-Hz-Leistungsspektren werden über 36–45 Hz gemittelt. Zeit-/Frequenzkohärenzanalysen werden durchgeführt, um die intertriale Kohärenz der stimulusgesteuerten EEG-Signale zu beurteilen. In dieser Analyse reicht die Kohärenz von 0 (nicht phasenstarre Zufallsaktivität) bis 1 (Aktivität, die über einzelne Studien hinweg vollständig phasenstarr ist). Antworten an der Elektrode Fz werden analysiert.
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EEG: Veränderung der visuellen kortikalen Plastizität
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Das Paradigma umfasst die Bewertung visuell evozierter Potentiale (VEPs) vor und nach der Exposition gegenüber tetanisierender visueller Hochfrequenzstimulation (HFS).
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Änderung des zusammengesetzten MATRICS Consensus Cognitive Battery-Scores
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Das MCCB wurde als standardisierte Methode zur Bewertung der Kognition in klinischen Studien mit potenziell kognitionssteigernden Medikamenten entwickelt. Es besteht aus zehn Tests, die sieben kognitive Bereiche (Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis, verbales Lernen, visuelles Lernen, Problemlösung und Argumentation sowie soziale Kognition) bewerten.
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Änderung der Gesamtpunktzahl der positiven und negativen Syndromskala (PANSS).
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Dies ist ein weit verbreitetes Instrument, das 30 verschiedene Symptome (kategorisiert in positive, negative und allgemeine Psychopathologie) auf einer Skala von 1 bis 7 basierend auf einem klinischen Interview bewertet.
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Änderung der CAINS-Werte (Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms).
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen
Die CAINS besteht aus zwei Subskalen, die die wichtigsten negativen Symptom-Subdomänen bewerten: 1) Motivation und Freude und 2) Ausdruck. Dieses Instrument wird in einem halbstrukturierten klinischen Interview durchgeführt und jedes der 13 Items wird auf einer Skala von 0 (keine Beeinträchtigung) bis 4 (schweres Defizit) bewertet.
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 8 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MIRECC Globale Bewertung der Funktionsweise (MIRECC GAF)
Zeitfenster: 4 Wochen, 8 Wochen
Dies ist eine Version der Global Assessment of Functioning-Skala, in der die berufliche Funktionsfähigkeit, die soziale Funktionsfähigkeit und die Schwere der Symptome auf einer Skala von 1 bis 100 bewertet werden, wobei niedrigere Werte eine stärkere Beeinträchtigung in jedem der drei Bereiche anzeigen.
4 Wochen, 8 Wochen
Klinischer Gesamteindruck (CGI-S und CGI-I
Zeitfenster: 4 Wochen, 8 Wochen
Die CGI-S (Schweregradskala) ist eine weit verbreitete Bewertungsskala, in der der Arzt den Schweregrad der psychischen Erkrankung des Probanden relativ zu seiner bisherigen Erfahrung mit Patienten mit derselben Diagnose auf einer Skala von 1-7 mit 1 bewertet = normal, gar nicht krank und 7 = extrem krank. Bei der CGI-I (Verbesserungsskala) muss der Arzt auf einer Skala von 1-7 bewerten, wie sehr sich die psychische Erkrankung im Vergleich zu einem Ausgangszustand zu Beginn der Intervention verbessert oder verschlechtert hat, wobei 1 = sehr viel besser und 7 bedeutet = sehr viel schlimmer.
4 Wochen, 8 Wochen
Udvalg für Kliniske Undersøgelser (UKU) Bewertungsskala für Nebenwirkungen:
Zeitfenster: 2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen
Diese Skala wurde als umfassende Skala zur Bewertung von Nebenwirkungen für psychopharmakologische Medikamente entwickelt, wobei 48 Nebenwirkungen in Kategorien eingeteilt sind.
2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen
Barnes-Akathisie-Skala (BAS)
Zeitfenster: 4 Wochen, 8 Wochen
Die am weitesten verbreitete Bewertungsskala zur Beurteilung des Vorhandenseins und der Schwere von Akathisie, die BAS, umfasst 4 Punkte, die das objektive und subjektive Bewusstsein, den subjektiven Stress und die globale klinische Bewertung der Akathisie bewerten.
4 Wochen, 8 Wochen
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Zeitfenster: 2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen
Diese Skala wurde als Screening-Tool entwickelt, um Vorstellungen und Verhaltensweisen im Zusammenhang mit dem Suizidrisiko zu bewerten.
2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Greater Los Angeles Healthcare System

Mitarbeiter

VISN 22 Mental Illness Research, Education, and Clinical Center
American Psychiatric Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
  • Hauptermittler: Michael C Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PCC 2013-020208

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