N-acetilcisteina (NAC) per migliorare la disfunzione cognitiva nella schizofrenia (NACSZ)

La schizofrenia è una grave malattia mentale associata a sostanziali disfunzioni sociali e lavorative. Mentre i sintomi psicotici positivi della schizofrenia spesso rispondono ai farmaci antipsicotici, i sintomi negativi e il deterioramento cognitivo sono difficili da trattare e richiedono nuovi interventi. I deficit cognitivi sono un obiettivo importante del trattamento perché il grado di deterioramento cognitivo è un predittore critico del lavoro, dell'istruzione e del funzionamento sociale.

I recettori glutammatergici sono tra i bersagli biologici più promettenti per i farmaci di potenziamento cognitivo nella schizofrenia. La segnalazione glutamatergica anormale è stata a lungo ritenuta importante nella fisiopatologia della schizofrenia; in particolare, la ridotta attività del recettore glutammatergico NMDA sui neuroni inibitori talamici disinibisce i neuroni glutammatergici che proiettano alla corteccia, che possono causare anomalie dopaminergiche secondarie e portare a sintomi caratteristici, inclusi deficit cognitivi. Si ritiene che molti biomarcatori elettrofisiologici (EEG) correlati alla disfunzione cognitiva nella schizofrenia siano collegati a una neurotrasmissione glutamatergica NMDA carente. Inoltre, si ritiene che la neuroplasticità coinvolga la segnalazione glutamatergica. Questo modello di collegamenti suggerisce che la correzione della trasmissione glutamatergica NMDA compromessa nella schizofrenia potrebbe portare a una migliore funzione cognitiva e apprendimento.

In questo studio pilota, ci concentreremo su un promettente approccio di integrazione alimentare per affrontare i deficit glutammatergici, valutando i suoi effetti mediante biomarcatori EEG e valutazioni neurocognitive basate sulle prestazioni. L'N-acetilcisteina (NAC) è un amminoacido modificato comunemente utilizzato come integratore alimentare per le sue proprietà antiossidanti. Il NAC modula la segnalazione glutamatergica come segue: nel sistema nervoso centrale, le cellule gliali assorbono il NAC tramite antiportatori di cistina-glutammato, che a sua volta porta ad un aumento dell'efflusso di glutammato nello spazio extracellulare. Il glutammato extracellulare si lega ai recettori del glutammato non sinaptici come i recettori del glutammato metabotropico (mGluR) di tipo 2/3 e di tipo 5. Il risultato netto di questi eventi è una normalizzazione dei livelli di glutammato corticale patologicamente elevati.

Valuteremo i biomarcatori EEG associati ai deficit cognitivi nella schizofrenia, incluso un biomarcatore recentemente descritto per la plasticità corticale visiva. Effettueremo anche una valutazione completa della neurocognizione con la batteria MATRICS, che potrebbe suggerire se alcuni domini cognitivi sono sensibili al miglioramento con la terapia NAC.

Il nostro obiettivo principale è determinare se la somministrazione di NAC migliorerà le anomalie EEG NMDA-dipendenti nella schizofrenia. Abbiamo 3 ipotesi: (1) la somministrazione di NAC aumenterà l'ampiezza della negatività del mismatch rispetto al placebo; (2) la somministrazione di NAC aumenterà l'ampiezza di P300 rispetto al placebo; e (3) la somministrazione di NAC aumenterà la potenza di oscillazione gamma e la sincronizzazione di fase rispetto al placebo. Esamineremo anche se la NAC migliorerà le misure di neuroplasticità visiva, le misure di neurocognizione basate sulle prestazioni e i sintomi clinici della schizofrenia.