N-asetyylikysteiini (NAC) kognitiivisten toimintahäiriöiden parantamiseen skitsofrenissa (NACSZ)
Ravintolisä N-asetyylikysteiini (NAC) uutena täydentävänä lääkkeenä skitsofrenian kognitiivisten häiriöiden parantamiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenia on vakava mielisairaus, johon liittyy merkittäviä sosiaalisia ja ammatillisia toimintahäiriöitä. Vaikka skitsofrenian positiiviset psykoottiset oireet reagoivat usein psykoosilääkkeisiin, negatiivisia oireita ja kognitiivista heikkenemistä on vaikea hoitaa, mikä vaatii uusia interventioita. Kognitiiviset puutteet ovat tärkeä hoitokohde, koska kognitiivisen heikentymisen aste on kriittinen työn, koulutuksen ja sosiaalisen toiminnan ennustaja.
Glutamatergiset reseptorit ovat skitsofrenian kognitiivista tehostavien lääkkeiden lupaavimpia biologisia kohteita. Epänormaalin glutamatergisen signaloinnin on pitkään ajateltu olevan tärkeä skitsofrenian patofysiologiassa; erityisesti NMDA:n glutamatergisen reseptorin vähentynyt aktiivisuus talamuksen inhiboivissa hermosoluissa estää glutamatergisiä hermosoluja projisoitumasta aivokuoreen, mikä voi aiheuttaa sekundaarisia dopaminergisiä poikkeavuuksia ja johtaa tyypillisiin oireisiin, mukaan lukien kognitiiviset puutteet. Monien skitsofrenian kognitiiviseen toimintahäiriöön liittyvien sähköfysiologisten (EEG) biomarkkerien uskotaan liittyvän puutteelliseen NMDA-glutamatergiseen neurotransmissioon. Lisäksi neuroplastisuuden uskotaan sisältävän glutamatergistä signalointia. Tämä kytkentämalli viittaa siihen, että heikentyneen NMDA-glutamatergisen transmission korjaaminen skitsofreniassa voi johtaa kognitiivisten toimintojen ja oppimisen parantumiseen.
Tässä pilottitutkimuksessa keskitymme lupaavaan ravintolisälähestymistapaan glutamatergisten puutteiden korjaamiseksi, arvioimme sen vaikutuksia EEG-biomarkkereiden ja suorituskykyyn perustuvien neurokognitiivisten arvioiden avulla. N-asetyylikysteiini (NAC) on modifioitu aminohappo, jota käytetään yleisesti ravintolisänä sen antioksidanttisten ominaisuuksien vuoksi. NAC moduloi glutamatergista signalointia seuraavasti: Keskushermostossa gliasolut ottavat vastaan NAC:n kystiini-glutamaattiantiportterien kautta, mikä puolestaan johtaa lisääntyneeseen glutamaatin ulosvirtaukseen solunulkoiseen tilaan. Solunulkoinen glutamaatti sitoutuu ei-synaptisiin glutamaattireseptoreihin, kuten metabotrooppisiin glutamaattireseptoreihin (mGluR) tyyppi 2/3 ja tyyppi 5. Näiden tapahtumien nettotulos on patologisesti kohonneiden aivokuoren glutamaattitasojen normalisoituminen.
Arvioimme EEG-biomarkkereita, jotka liittyvät skitsofrenian kognitiivisiin puutteisiin, mukaan lukien äskettäin kuvattu visuaalisen aivokuoren plastisuuden biomarkkeri. Teemme myös kattavan neurokognition arvioinnin MATRICS-akun avulla, mikä voi viitata siihen, ovatko tietyt kognitiiviset alueet herkkiä NAC-hoidon parantamiselle.
Ensisijainen tavoitteemme on selvittää, parantaako NAC:n antaminen NMDA-riippuvaisia EEG-poikkeavuuksia skitsofreniassa. Meillä on 3 hypoteesia: (1) NAC:n antaminen lisää epäsovituksen negatiivisuuden amplitudia lumelääkkeeseen verrattuna; (2) NAC:n antaminen lisää P300-amplitudia lumelääkkeeseen verrattuna; ja (3) NAC:n antaminen lisää gammavärähtelytehoa ja vaiheiden synkronointia lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkimme myös, parantaako NAC visuaalisen neuroplastisuuden mittareita, suorituskykyyn perustuvia neurokognition mittareita ja skitsofrenian kliinisiä oireita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90073
- VA West Los Angeles Healthcare Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täyttää skitsofrenian DSM-IV-TR-kriteerit.
- Vähintään 3 kuukautta psykiatrisesta sairaalahoidosta
- Vähintään 1 kuukausi vakavan masennusjakson kriteerien täyttymisestä
- Vähintään 6 kuukautta kaikista käyttäytymisistä, jotka viittaavat mahdolliseen vaaraan itselle tai muille
- Tällä hetkellä määrätty antipsykoottinen lääkitys, jonka annos ei vaihdella > 50 % 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Ei akuutteja lääketieteellisiä ongelmia, jotka voisivat häiritä tutkimukseen osallistumista
- Kroonisia lääketieteellisiä ongelmia on hoidettu johdonmukaisesti ja vakaina vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista
- Kyky antaa tietoinen suostumus ja tehdä yhteistyötä tutkimusmenetelmien kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu älykkyysosamäärä alle 70 tai vakava oppimishäiriö
- Sähkökouristushoidon historia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Aiemmat neurologiset tai neuropsykiatriset tilat (esim. aivohalvaus, vakava traumaattinen aivovamma, epilepsia jne.), jotka voivat sekoittaa arvioita
- Dokumentoitu jatkuva päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini (NAC)
Kapselit sisältävät N-asetyylikysteiiniä 600mg, inaktiivisia aineosia selluloosaa, L-leusiinia ja piidioksidia käytetty täyteaineena.
Annostus on 2 kapselia suun kautta kahdesti päivässä 8 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Inaktiivinen plasebokapseli
Käytetään lumekapselia, joka on identtinen aktiivisen hoidon kanssa, mutta josta puuttuu NAC.
Lumekapselin inaktiiviset ainesosat ovat selluloosa, L-leusiini ja piidioksidi.
Annos on 2 kapselia suun kautta kahdesti päivässä 8 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EEG: Muutos epäsovitusnegatiivisuuden amplitudissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
MMN:n arvioinnissa käytetään passiivisen tarkkaavaisuuden auditiivista oddball-paradigmaa.
|
Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
|
EEG: Muutos P300-amplitudissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
P300 mitataan aktiivisen huomion kuulo-ouddball-paradigmalla.
|
Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
|
EEG: Muutos gammasynkronian aiheuttamassa tehossa ja vaihesynkronisaatiossa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
Stimulit koostuvat 1 ms:n 93 dB:n napsautuksista, jotka esitetään 500 ms:n junissa 40 Hz:llä, kolmessa erillisessä lohkossa, joissa on 200 koetta lohkoa kohden.
Jatkuvat tiedot jaksotetaan -100 - 700 ms suhteessa ärsykkeen alkamiseen ja perusviiva korjataan prestimulus-välin keskiarvoon.
Herätetyn gammatehoanalyyseissä keskiarvot lasketaan vähintään 120 artefaktittomalta aikakaudelta kussakin lohkossa.
Napsautusjonojen keskiarvoiset aikakaudet (0-512 ms) muunnetaan tehospektreiksi nopealla Fourier-muunnolla (FFT).
40 Hz:n tehospektrit lasketaan keskiarvoina 36-45 Hz:ltä.
Aika/taajuus kokeiden välisiä koherenssianalyysejä suoritetaan ärsykeohjattujen EEG-signaalien kokeiden välisen koherenssin arvioimiseksi.
Tässä analyysissä koherenssi vaihtelee välillä 0 (vaihelukittu satunnainen aktiivisuus) 1:een (aktiivisuus, joka on täysin lukittu vaiheeseen yksittäisissä kokeissa).
Vasteet elektrodilla Fz analysoidaan.
|
Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EEG: Muutos visuaalisen aivokuoren plastisuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
Paradigmaan kuuluu visuaalisten herätettyjen potentiaalien (VEP) arvioiminen ennen ja jälkeen altistuksen tetanizing visuaaliselle korkeataajuiselle stimulaatiolle (HFS).
|
Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
|
Muutos MATRICS Consensus Cognitive Battery -yhdistelmäpisteissä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
MCCB kehitettiin standardoiduksi menetelmäksi kognition arvioimiseksi mahdollisten kognitiivista toimintaa parantavien lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa.
Se koostuu kymmenestä testistä, jotka arvioivat seitsemää kognitiivista aluetta (käsittelynopeus, huomiokyky, työmuisti, verbaalinen oppiminen, visuaalinen oppiminen, ongelmanratkaisu ja päättely sekä sosiaalinen kognitio).
|
Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon (PANSS) kokonaispistemäärän muutos
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
Tämä on laajalti käytetty instrumentti, joka arvioi 30 erilaista oiretta (luokiteltu positiiviseen, negatiiviseen ja yleiseen psykopatologiaan) asteikolla 1-7 kliinisen haastattelun perusteella.
|
Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
|
Muutos negatiivisten oireiden kliinisen arvioinnin haastattelussa (CAINS).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
CAINS koostuu kahdesta ala-asteikosta, jotka arvioivat tärkeimmät negatiivisten oireiden alialueet: 1) Motivaatio ja ilo ja 2) Ilmaisu.
Tämä instrumentti annetaan puolistrukturoidussa kliinisessä haastattelussa, ja jokainen 13 kohdasta arvioidaan asteikolla 0 (ei heikkenemistä) 4:ään (vakava puute).
|
Muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MIRECC Global Assessment of Functioning (MIRECC GAF)
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
Tämä on versio Global Assessment of Functioning -asteikosta, jossa ammatillinen toiminta, sosiaalinen toiminta ja oireiden vakavuus pisteytetään asteikolla 1-100, ja alhaisemmat pisteet osoittavat enemmän heikkenemistä kullakin kolmella alueella.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa
|
|
Kliininen kokonaisvaikutelma (CGI-S ja CGI-I
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
CGI-S (vakavuusasteikko) on laajalti käytetty luokitusasteikko, jossa kliinikko arvioi tutkittavan mielisairauden vakavuuden suhteessa hänen aiempaan kokemukseensa potilailla, joilla on sama diagnoosi, asteikolla 1-7, 1. = normaali, ei ollenkaan sairas ja 7 = erittäin sairas.
CGI-I (parannusasteikko) edellyttää, että kliinikko arvioi asteikolla 1-7 kuinka paljon mielisairaus on parantunut tai pahentunut suhteessa perustilaan intervention alussa, jossa 1 = erittäin paljon parantunut ja 7 = paljon huonompi.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa
|
|
Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) sivuvaikutusten arviointiasteikko:
Aikaikkuna: 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
Tämä asteikko kehitettiin kattavaksi sivuvaikutusten arviointiasteikoksi psykofarmakologisille lääkkeille, jossa on 48 sivuvaikutusta, jotka on järjestetty luokkiin.
|
2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
|
Barnesin Akathisia-asteikko (BAS)
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
Yleisimmin käytetty akatisian esiintymisen ja vakavuuden arvioinnissa käytetty luokitusasteikko, BAS koostuu 4 kohdasta, jotka arvioivat objektiivista ja subjektiivista tietoisuutta, subjektiivista kärsimystä ja akatisian maailmanlaajuista kliinistä arviointia.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa
|
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Aikaikkuna: 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
Tämä asteikko kehitettiin seulontatyökaluksi arvioimaan itsemurhariskiin liittyviä ajatuksia ja käyttäytymistä.
|
2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen R Marder, M.D., VA Greater Los Angeles
- Päätutkija: Michael C Davis, M.D., Ph.D., VA Greater Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. The promise of N-acetylcysteine in neuropsychiatry. Trends Pharmacol Sci. 2013 Mar;34(3):167-77. doi: 10.1016/j.tips.2013.01.001. Epub 2013 Jan 29.
- Cabungcal JH, Steullet P, Kraftsik R, Cuenod M, Do KQ. Early-life insults impair parvalbumin interneurons via oxidative stress: reversal by N-acetylcysteine. Biol Psychiatry. 2013 Mar 15;73(6):574-82. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.09.020. Epub 2012 Nov 7.
- Shungu DC. N-acetylcysteine for the treatment of glutathione deficiency and oxidative stress in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2012 Jun 1;71(11):937-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.03.025. No abstract available.
- Carmeli C, Knyazeva MG, Cuenod M, Do KQ. Glutathione precursor N-acetyl-cysteine modulates EEG synchronization in schizophrenia patients: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2012;7(2):e29341. doi: 10.1371/journal.pone.0029341. Epub 2012 Feb 22.
- das Neves Duarte JM, Kulak A, Gholam-Razaee MM, Cuenod M, Gruetter R, Do KQ. N-acetylcysteine normalizes neurochemical changes in the glutathione-deficient schizophrenia mouse model during development. Biol Psychiatry. 2012 Jun 1;71(11):1006-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.07.035. Epub 2011 Sep 25.
- Dean O, Giorlando F, Berk M. N-acetylcysteine in psychiatry: current therapeutic evidence and potential mechanisms of action. J Psychiatry Neurosci. 2011 Mar;36(2):78-86. doi: 10.1503/jpn.100057.
- Berk M, Copolov D, Dean O, Lu K, Jeavons S, Schapkaitz I, Anderson-Hunt M, Judd F, Katz F, Katz P, Ording-Jespersen S, Little J, Conus P, Cuenod M, Do KQ, Bush AI. N-acetyl cysteine as a glutathione precursor for schizophrenia--a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2008 Sep 1;64(5):361-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.03.004. Epub 2008 Apr 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Skitsofrenia
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCC 2013-020208
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset N-asetyylikysteiini (NAC)
-
Tehran University of Medical SciencesTuntematon
-
Rush University Medical CenterPamlab, Inc.ValmisSubjektiivinen muistin menetys vanhuksillaYhdysvallat
-
VA Office of Research and DevelopmentNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)ValmisDiabeettinen nefropatia | Proteinuria | Oksidatiivista stressiäYhdysvallat
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Valmis
-
Wake Forest UniversityZambon SpAValmisKrooninen keuhkoputkentulehdusYhdysvallat
-
Nova Southeastern UniversityBoston University; Weill Medical College of Cornell University; RTI InternationalRekrytointiPersianlahden sodan oireyhtymäYhdysvallat
-
University of MemphisNature FusionsAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of Ljubljana, Faculty of MedicineRekrytointiLapset | Aikuiset | Puuttuvat etuhampaat | Zirkonia pinnan esikäsittely | KiinnitysSlovenia
-
University of California, IrvineJarrow Formulas IncEi vielä rekrytointiaKognitiivinen rajoite | Munasarjasyöpä