N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 用于改善精神分裂症的认知功能障碍 (NACSZ)

精神分裂症是一种严重的精神疾病，与严重的社会和职业功能障碍有关。 虽然精神分裂症的阳性精神病症状通常对抗精神病药物有反应，但阴性症状和认知障碍难以治疗，因此需要新的干预措施。 认知缺陷是一个重要的治疗目标，因为认知障碍的程度是工作、教育和社会功能的关键预测指标。

谷氨酸能受体是精神分裂症认知增强药物最有希望的生物学靶点之一。 长期以来，异常的谷氨酸能信号一直被认为在精神分裂症的病理生理学中很重要；具体而言，丘脑抑制性神经元上的 NMDA 谷氨酸能受体活性降低会抑制投射到皮质的谷氨酸能神经元，这会导致继发性多巴胺能异常并导致特征性症状，包括认知缺陷。 许多与精神分裂症认知功能障碍相关的电生理 (EEG) 生物标志物被认为与 NMDA 谷氨酸能神经传递缺陷有关。 此外，神经可塑性被认为涉及谷氨酸能信号。 这种联系模式表明，纠正精神分裂症中受损的 NMDA 谷氨酸能传递可能会导致认知功能和学习能力增强。

在这项试点研究中，我们将专注于一种有前途的膳食补充剂方法来解决谷氨酸能缺陷，通过脑电图生物标志物和基于表现的神经认知评估评估其效果。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种修饰氨基酸，由于其抗氧化特性，通常用作膳食补充剂。 NAC 如下调节谷氨酸能信号：在 CNS 中，神经胶质细胞通过胱氨酸-谷氨酸逆向转运蛋白摄取 NAC，这反过来导致谷氨酸流出到细胞外空间的增加。 细胞外谷氨酸与非突触谷氨酸受体结合，例如代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 2/3 型和 5 型。 这些事件的最终结果是病理性升高的皮质谷氨酸水平正常化。

我们将评估与精神分裂症认知缺陷相关的脑电图生物标志物，包括最近描述的视觉皮层可塑性生物标志物。 我们还将使用 MATRICS 组合对神经认知进行全面评估，这可能表明某些认知领域是否对 NAC 疗法的改善敏感。

我们的主要目的是确定 NAC 给药是否会改善精神分裂症中 NMDA 依赖性脑电图异常。 我们有 3 个假设：(1) 与安慰剂相比，NAC 给药会增加错配阴性幅度； (2) 与安慰剂相比，NAC 给药会增加 P300 振幅； (3) 与安慰剂相比，NAC 给药将增加伽马振荡功率和相位同步。 我们还将检查 NAC 是否会改善视觉神经可塑性测量、基于性能的神经认知测量和精神分裂症的临床症状。