N-acetylcystein (NAC) pro zlepšení kognitivní dysfunkce u schizofrenie (NACSZ)

Schizofrenie je závažné duševní onemocnění spojené se značnou sociální a pracovní dysfunkcí. Zatímco pozitivní psychotické symptomy schizofrenie často reagují na antipsychotické léky, negativní symptomy a kognitivní poruchy je obtížné léčit, což vyžaduje nové intervence. Kognitivní deficity jsou důležitým cílem léčby, protože stupeň kognitivní poruchy je kritickým prediktorem práce, vzdělání a sociálního fungování.

Glutamatergní receptory patří mezi nejslibnější biologické cíle pro léky zlepšující kognitivní funkce u schizofrenie. Abnormální glutamátergní signalizace byla dlouho považována za důležitou v patofyziologii schizofrenie; konkrétně snížená aktivita NMDA glutamátergního receptoru na thalamických inhibičních neuronech deinhibuje glutamátergické neurony vyčnívající do kůry, což může způsobit sekundární dopaminergní abnormality a vést k charakteristickým symptomům, včetně kognitivních deficitů. Předpokládá se, že mnoho elektrofyziologických (EEG) biomarkerů souvisejících s kognitivní dysfunkcí u schizofrenie souvisí s deficitní NMDA glutamátergní neurotransmisí. Navíc se předpokládá, že neuroplasticita zahrnuje glutamátergní signalizaci. Tento vzorec vazeb naznačuje, že korekce narušeného NMDA glutamátergního přenosu u schizofrenie by mohla vést ke zlepšení kognitivních funkcí a učení.

V této pilotní studii se zaměříme na slibný přístup k doplňku stravy k řešení glutamátergních deficitů, vyhodnotíme jeho účinky pomocí biomarkerů EEG a neurokognitivního hodnocení založeného na výkonu. N-acetylcystein (NAC) je modifikovaná aminokyselina, která se běžně používá jako doplněk stravy kvůli svým antioxidačním vlastnostem. NAC moduluje glutamátergní signalizaci následovně: V CNS gliové buňky vychytávají NAC prostřednictvím cystin-glutamátových antiporterů, což zase vede ke zvýšenému odtoku glutamátu do extracelulárního prostoru. Extracelulární glutamát se váže na nesynaptické glutamátové receptory, jako jsou metabotropní glutamátové receptory (mGluR) typu 2/3 a typu 5. Čistým výsledkem těchto událostí je normalizace patologicky zvýšených hladin kortikálního glutamátu.

Budeme hodnotit EEG biomarkery spojené s kognitivními deficity u schizofrenie, včetně nedávno popsaného biomarkeru pro vizuální kortikální plasticitu. Provedeme také komplexní hodnocení neurokognice pomocí baterie MATRICS, která by mohla naznačit, zda jsou určité kognitivní domény citlivé na zlepšení pomocí terapie NAC.

Naším primárním cílem je určit, zda podávání NAC zlepší abnormality EEG závislé na NMDA u schizofrenie. Máme 3 hypotézy: (1) podávání NAC zvýší amplitudu negativity mismatch ve srovnání s placebem; (2) podávání NAC zvýší amplitudu P300 ve srovnání s placebem; a (3) podávání NAC zvýší výkon gama oscilace a fázovou synchronizaci ve srovnání s placebem. Budeme také zkoumat, zda NAC zlepší měření zrakové neuroplasticity, měření neurokognice založené na výkonu a klinické příznaky schizofrenie.