N-ацетилцистеин (NAC) для улучшения когнитивной дисфункции при шизофрении (NACSZ)

Шизофрения — тяжелое психическое заболевание, связанное со значительной социальной и профессиональной дисфункцией. В то время как положительные психотические симптомы шизофрении часто реагируют на антипсихотические препараты, негативные симптомы и когнитивные нарушения трудно поддаются лечению, что требует новых вмешательств. Когнитивный дефицит является важной целью лечения, поскольку степень когнитивного нарушения является важным предиктором работы, образования и социального функционирования.

Глутаматергические рецепторы являются одними из наиболее перспективных биологических мишеней для препаратов, улучшающих когнитивные функции, при шизофрении. Долгое время считалось, что аномальная глутаматергическая передача сигналов играет важную роль в патофизиологии шизофрении; в частности, сниженная активность глутаматергических рецепторов NMDA на таламических тормозных нейронах растормаживает глутаматергические нейроны, проецирующиеся в кору, что может вызвать вторичные дофаминергические нарушения и привести к характерным симптомам, включая когнитивный дефицит. Считается, что многие электрофизиологические (ЭЭГ) биомаркеры, связанные с когнитивной дисфункцией при шизофрении, связаны с дефицитом глутаматергической нейротрансмиссии NMDA. Кроме того, считается, что нейропластичность связана с глутаматергической передачей сигналов. Этот паттерн связей предполагает, что коррекция нарушенной глутаматергической передачи NMDA при шизофрении может привести к усилению когнитивной функции и обучению.

В этом пилотном исследовании мы сосредоточимся на многообещающем подходе к диетическим добавкам для устранения глутаматергического дефицита, оценивая его эффекты с помощью биомаркеров ЭЭГ и нейрокогнитивных оценок, основанных на производительности. N-ацетилцистеин (NAC) представляет собой модифицированную аминокислоту, которая обычно используется в качестве пищевой добавки из-за ее антиоксидантных свойств. NAC модулирует глутаматергическую передачу сигналов следующим образом: в ЦНС глиальные клетки поглощают NAC через цистин-глутаматные антипортеры, что, в свою очередь, приводит к усилению оттока глутамата во внеклеточное пространство. Внеклеточный глутамат связывается с несинаптическими рецепторами глутамата, такими как метаботропные рецепторы глутамата (mGluR) типа 2/3 и типа 5. Конечным результатом этих событий является нормализация патологически повышенных уровней коркового глутамата.

Мы будем оценивать биомаркеры ЭЭГ, связанные с когнитивным дефицитом при шизофрении, включая недавно описанный биомаркер пластичности зрительной коры. Мы также проведем всестороннюю оценку нейрокогнитивных функций с помощью батареи MATRICS, которая позволит предположить, чувствительны ли определенные когнитивные области к улучшению с помощью NAC-терапии.

Наша основная цель - определить, улучшит ли введение NAC NMDA-зависимые нарушения ЭЭГ при шизофрении. У нас есть 3 гипотезы: (1) введение NAC увеличит амплитуду отрицательности несоответствия по сравнению с плацебо; (2) введение NAC будет увеличивать амплитуду P300 по сравнению с плацебо; и (3) введение NAC будет увеличивать мощность гамма-колебаний и фазовую синхронизацию по сравнению с плацебо. Мы также изучим, улучшит ли NAC показатели зрительной нейропластичности, показатели нейрокогнитивных функций, основанные на производительности, и клинические симптомы шизофрении.