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長鎖脂肪酸酸化障害（LC-FAOD）の参加者におけるUX007（トリヘプタノイン）の研究

2021年1月21日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc

長鎖脂肪酸酸化障害（LC-FAOD）の被験者におけるUX007の安全性と臨床効​​果を評価するための非盲検第2相試験

この研究の主な目的は、24週間の治療後のLC-FAODに関連する急性臨床病態生理学に対するUX007の影響を評価することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

利用可能 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • University of Southern Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London、イギリス、WC1N 3BP
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • アシルカルニチンプロファイル、培養線維芽細胞における脂肪酸酸化プローブ研究、および/または医療記録から得られた突然変異分析の結果に基づいて、CPT II、VLCAD、LCHAD、または TFP 欠損症の確定診断。
  • 男性または女性、生後6か月以上
  • -研究の終わりまで研究のすべての側面を完了する意思と能力。 未成年者の場合は、該当するすべての研究要件を喜んで支援できる介護者が必要です。
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する（18歳以上の被験者）、または書面による同意を提供し（適切な場合）、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる法的に承認された代表者がいる
  • -研究開始前、または生後18か月未満の被験者の出生から、過去18〜24か月のケアを記録した医療記録へのアクセスを提供する意思があり、提供できる
  • トリヘプタノインに対する重篤な副作用や既知の過敏症の既往がない
  • 現在、低脂肪/高炭水化物食、絶食の回避、カルニチンおよび/または中鎖トリグリセリド (MCT) オイルを含む安定した治療レジメン (食事を含む) で管理されています。 治療レジメン（食事を含む）は、4週間の導入評価期間に影響を与える可能性のある治療レジメンの最近の変更によって被験者の状態の変化が混乱しないように、過去60日間安定している必要があります。 治験薬治療が開始されたら、食事摂取量の変動による反応の潜在的な変動を避けるために、MCTオイルの中止以外は、被験者の治療レジメンと食事のすべての側面を維持する意思がある必要があります。

  • 治療にもかかわらず、次の重要な臨床症状のいずれかによって証明されるように、重度のLC-FAODを持っています:

    • -主要な臨床イベントを伴う慢性クレアチンキナーゼ（CK）の上昇：過去6か月間の平均CKレベルの上昇-1年（年齢/性別が一致する正常の上限の2倍以上、または年齢が一致する場合は500単位/ L以上として定義）確立されていない）急性横紋筋融解症イベントに関連していない、および昨年の少なくとも2つの主要な臨床イベント（プロトコルで定義）、または過去2年間の少なくとも4つの主要な臨床イベント、
    • 報告された筋機能不全を伴う一時的な CK の上昇：過去 6 か月間の CK レベルの上昇のエピソード -1 年) 急性横紋筋融解症のイベントに関連していないこと、および頻繁な筋肉疲労、運動不耐症、または運動制限についての患者の報告、
    • 高度に上昇した CK であるが無症候性: より深刻な平均 CK レベルの上昇 (年齢/性別が一致する正常値の上限の 4 倍以上、または年齢が一致する基準が確立されていない場合は 1000 単位/L 以上として定義される)。入院やERイベントの頻度に関係なく、過去6か月から1年、
    • 低血糖症、横紋筋融解症、または心筋症の悪化[CM]の頻繁な重度の主要な医学的エピソード（過去1年以内に少なくとも3回、または2年以内に5回）、緊急治療室[ER] /急性期医療の訪問または入院を必要とする、
    • 低血糖（血清グルコース）に対する重度の感受性
    • -機能性心筋症の証拠（過去90日以内の心エコー図（ECHO）で左室駆出率の低下を記録[EF]） 継続的な医学的管理が必要
  • 初潮に達した女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 性的に活発な場合、被験者は容認できる避妊方法を使用し、研究中に追加の妊娠検査を受けなければなりません。

除外基準:

  • カルニチン-アシルカルニチン トランスロカーゼ (CACT) または CPT I の診断
  • 中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ（MCAD）欠損症、短鎖または中鎖FAOD、ケトン体代謝異常、プロピオン酸血症またはメチルマロン酸血症の診断
  • -過去30日以内に治験薬の同時使用を伴う臨床研究に登録した、または研究目的を混乱させる可能性のある禁止された薬物またはその他の物質の使用を中止したくない
  • -インフォームドコンセントに署名したくない、または医療記録の公開を望まない
  • -治験責任医師の意見では、被験者を合併症のリスクを高め、研究への参加またはコンプライアンスを妨げ、または研究目的を混乱させる不安定な主要臓器系疾患を含む併存疾患を有する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：UX007
総カロリー摂取量または最大耐用量の 25 ～ 35% の目標用量に調整された UX007 の用量。 参加者は、24週間（治療期間）にわたってUX007の効果を評価するために追跡され、その後、合計78週間の治療のためにさらに54週間の延長期間で治療が継続されます.
薬：UX007
他の名前：
  • C7オイル
  • トリヘプタノイン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目のサイクルエルゴメトリー中のワークロードの時間調整曲線下面積（AUC /時間）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
UX007 による 24 週間の治療が運動不耐症に及ぼす影響を評価するために、24 週目の 40 分間サイクル エルゴメトリー テスト中のワークロードの時間調整 AUC (AUC/時間) のベースラインからの変化を、一般化された推定式 (GEE ） モデル。 サイクルエルゴメーターは、運動中に個人が行う作業を経時的に測定できます。作業は、ベースラインおよび24週目に0分から40分まで10分ごとに測定されました. GEEモデルには、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン測定用に調整されました。 AUC の増加は、運動耐性の向上を反映しています。ベースラインからのマイナスの変化は悪化を示します。
ベースライン、24週目
24週目のサイクルエルゴメトリー中の呼吸交換比（RER）の時間調整AUCのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目

従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリー変数として時間を含み、化合物によるベースライン測定用に調整された、GEEモデルを使用して評価された、24週目のサイクルエルゴメトリー中の呼吸交換比（RER）の時間調整AUCのベースラインからの変化対称共分散構造。

運動中のRERは、二酸化炭素の量/酸素の量として計算されます。 RER は、炭水化物または脂肪が燃料として使用されているかどうかを測定します。 RER ≥1.0 は、炭水化物が主な燃料源であることを示します。 RER 0.70 は、脂肪と炭水化物の両方が主要な燃料源であることを示しています。 RER 約 =0.70 は、脂肪が主要な燃料源であることを意味します。 参加者がエネルギー源として脂肪を利用できる場合、同様の運動強度でRERは低くなると予想されます. したがって、RER（ベースラインからの正の変化）の増加は、参加者がまだ脂肪ではなく炭水化物を利用していることを示唆しており、生理学的反応を反映しています.
ベースライン、24週目
24週目のサイクルエルゴメトリー中の実際の運動時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
UX007 による 24 週間の治療が運動不耐症に与える影響を評価するために、24 週目の 40 分間サイクル エルゴメトリー テスト中の実際の運動時間のベースラインからの変化を、GEE モデルを使用して評価しました。 GEEモデルには、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン測定用に調整されました。 運動耐性が向上するにつれて、運動時間は増加すると予想されます。
ベースライン、24週目
18 週目の 12 分間の歩行テスト (12MWT) における移動距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (4 週間の慣らし期間中の最後の評価)、18 週目
UX007 による 18 週間の治療が筋肉機能に及ぼす影響を評価するために、18 週目の 12MWT 中の移動距離のベースラインからの変化を GEE モデルを使用して評価しました。 GEEモデルには、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン測定用に調整されました。 12MWT 中の移動距離は、筋肉機能が向上するにつれて増加すると予想されます。
ベースライン (4 週間の慣らし期間中の最後の評価)、18 週目
第 18 週の 12MWT におけるエネルギー消費指数 (EEI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (4 週間の慣らし期間中の最後の評価)、18 週目
UX007 による 18 週間の治療が筋肉機能に及ぼす影響を評価するために、18 週目の 12MWT 中の EEI のベースラインからの変化を GEE モデルを使用して評価しました。 GEEモデルには、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン測定用に調整されました。 EEI は、テスト後の心拍数からテスト前の心拍数 (ビート/分) を差し引いたものを全体の速度で割ったものとして定量化され、ビート/メートルで評価されます。 同様の距離を歩いたときに EEI が減少するか、より長い距離を歩いても変化がない場合は、運動耐性が向上したことを示している可能性があります。
ベースライン (4 週間の慣らし期間中の最後の評価)、18 週目
18週目に予測された6分間歩行テスト（6MWT）の歩行距離のパーセンテージのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (4 週間の慣らし期間中の最後の評価)、18 週目

UX007 による 18 週間の治療が筋肉機能に及ぼす影響を評価するために、18 週目の 12MWT の最初の 6 分間 (6MWT) に移動した予測距離のパーセンテージのベースラインからの変化を、GEE モデルを使用して評価しました。 参加者が 6MWT で歩いた予測距離 (PP) を計算する数式は、ベースラインでの人口統計に基づいていました。 20 歳未満の参加者の場合、使用された式は (Gieger, et. アル。 2007) は、年齢、性別、身長に基づいて PP 歩行距離を計算しました。 参加者 >= 20 歳の場合、使用される公式は (Gibbons, et. アル。 2001) を作成し、年齢と性別に基づいて歩いた PP 距離を計算しました。

GEEモデルには、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン測定用に調整されました。 パーセント予測値は、筋肉機能が増加するにつれて増加すると予想されます。
ベースライン (4 週間の慣らし期間中の最後の評価)、18 週目
24週目のShort Form 10（SF-10）のフィジカルサマリースコア（PHS-10）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目

UX007 による治療が 5 ～ 17 歳の参加者の機能障害と健康に与える影響を評価するために、PHS-10 の T スコアのベースラインからの変化を 24 週目に評価し、GEE モデルを使用して分析しました。 GEEモデルには、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン測定用に調整されました。

SF-10 子供のための健康調査は、子供の健康関連の生活の質を測定するために設計された、介護者が記入する 10 項目の評価です。 SF-10 の PHS-10 は、スコアが高いほど機能が良好であることを示します。 T スコアに基づくスコアリングは、スコア 50 が米国人口の包括的なサンプルの平均スコアに対応するように、スケール スコアが中央に配置されていることを意味します (スケール スコアは平均 50 と標準偏差 10 に標準化されています)。
ベースライン、24週目
24週目のSF10の心理社会的要約スコア（PSS-10）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目

UX007 による治療が 5 ～ 17 歳の参加者の機能障害と健康に及ぼす影響を評価するために、PSS-10 の T スコアのベースラインからの変化を 24 週目に評価し、GEE モデルを使用して分析しました。 GEEモデルには、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、複合対称共分散構造を使用してベースライン測定用に調整されました。

SF-10 の PSS-10 は、スコアが高いほど機能が良好であることを示すようにスコア付けされます。 T スコアに基づくスコアリングは、スコア 50 が米国人口の包括的なサンプルの平均スコアに対応するように、スケール スコアが中央に配置されていることを意味します (スケール スコアは平均 50 と標準偏差 10 に標準化されています)。 数値が小さいほど平均よりも低い値を示し、数値が大きいほど平均よりも高い値を示します。 値が高いほど、機能が良好で健康状態が良好であることを示します。
ベースライン、24週目
24週目での身体コンポーネント要約スケール（PCS-12）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目

24 週目の PCS-12 Short-Form Health Survey バージョン 2 (SF-12v2) によって評価された T スコアのベースラインからの変化は、GEE モデルを使用して評価されました。カテゴリ変数、および複合対称共分散構造を使用したベースライン測定用に調整されています。

PCS-12 スコアは、身体の健康に寄与する質問に対する個々の回答から計算されました。 生スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 T スコアに基づくスコアリングは、50 のスコアが米国の一般人口の平均スコアに対応するように、スケール スコアが中央に配置されていることを意味します (スケール スコアは平均 50 と標準偏差 10 に標準化されています)。 数値が小さいほど平均よりも低い値を示し、数値が大きいほど平均よりも高い値を示します。 値が高いほど、機能が良好で健康状態が良好であることを示します。
ベースライン、24週目
24週目の精神的要素要約スケール（MCS-12）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目

24 週目に SF-12v2 の MCS-12 によって評価された T スコアのベースラインからの変化は、従属変数としてベースラインからの変化、カテゴリ変数として時間を含み、ベースラインに対して調整された GEE モデルを使用して評価されました。複合対称共分散構造による測定。

MCS-12 スコアは、メンタルヘルスに寄与する質問に対する個々の回答から計算されました。 生スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 T スコアに基づくスコアリングは、50 のスコアが米国の一般人口の平均スコアに対応するように、スケール スコアが中央に配置されていることを意味します (スケール スコアは平均 50 と標準偏差 10 に標準化されています)。 数値が小さいほど平均よりも低い値を示し、数値が大きいほど平均よりも高い値を示します。 値が高いほど、機能が良好で健康状態が良好であることを示します。
ベースライン、24週目
UX007による治療前および治療後のすべての主要な臨床イベントの年間イベント率
時間枠：UX007開始前後18ヶ月
主要な臨床イベントは、入院、緊急治療室 (ER) の訪問、および緊急介入につながる有害事象 (AE) として定義されます。
UX007開始前後18ヶ月
UX007による治療前および治療後のすべての主要な臨床イベントの年間継続期間率
時間枠：UX007開始前後18ヶ月
主要な臨床イベントは、入院、ER 訪問、および緊急介入につながる AE として定義されます。
UX007開始前後18ヶ月
UX007による治療前および治療後の主要な横紋筋融解症臨床イベントの年間イベント率
時間枠：UX007開始前後18ヶ月
横紋筋融解症は、損傷した骨格筋が急速に崩壊する状態です。 主要な横紋筋融解症の臨床イベントは、入院、ER 訪問、および緊急介入につながる AE として定義されます。
UX007開始前後18ヶ月
UX007による治療前および治療後の主要な横紋筋融解症の臨床イベントの年間継続期間率
時間枠：UX007開始前後18ヶ月
横紋筋融解症は、損傷した骨格筋が急速に崩壊する状態です。 主要な横紋筋融解症の臨床イベントは、入院、ER 訪問、および緊急介入につながる AE として定義されます。
UX007開始前後18ヶ月
UX007による治療前および治療後の主要な低血糖臨床イベントの年間イベント率
時間枠：UX007開始前後18ヶ月
主要な低血糖臨床イベントは、入院、ER 訪問、および緊急介入につながる AE として定義されます。
UX007開始前後18ヶ月
UX007による治療前および治療後の主要な低血糖臨床イベントの年間継続期間率
時間枠：UX007開始前後18ヶ月
主要な低血糖臨床イベントは、入院、ER 訪問、および緊急介入につながる AE として定義されます。
UX007開始前後18ヶ月
UX007による治療前および治療後の主要な心臓臨床イベントの年間イベント率
時間枠：UX007開始前後18ヶ月
主要な心臓臨床イベントは、入院、ER 訪問、および緊急介入につながる AE として定義されます。
UX007開始前後18ヶ月
UX007による治療前および治療後の主要な心臓臨床イベントの年間持続時間率
時間枠：UX007開始前後18ヶ月
主要な心臓臨床イベントは、入院、ER 訪問、および緊急介入につながる AE として定義されます。
UX007開始前後18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月6日

一次修了 (実際)

2016年8月25日

研究の完了 (実際)

2016年8月25日

試験登録日

最初に提出

2013年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月21日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月21日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UX007-CL201
  • 2013-004830-14 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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