Az UX007 (triheptanoin) vizsgálata hosszú láncú zsírsav-oxidációs rendellenességben (LC-FAOD) szenvedő betegeknél

Kísérleti: UX007

Az UX007 adagolása a teljes kalóriabevitel 25-35%-ára vagy a maximálisan tolerálható dózisra titrálva. A résztvevőket követik, hogy értékeljék az UX007 hatását 24 héten keresztül (kezelési időszak), majd a kezelést a meghosszabbítási periódusban további 54 hétig, összesen 78 hétig folytatják.

Drog: UX007

Más nevek:

• C7 olaj
• triheptanoin

Változás az alapvonalhoz képest a 24. héten a 24. héten a ciklusergometria alatti munkaterhelés görbe alatti területében (AUC/idő)

Az UX007-tel végzett 24 hetes kezelés testmozgás-intoleranciára gyakorolt ​​hatásának értékelésére a 24. héten végzett 40 perces ciklusergometriai tesztek során a kiindulási értékhez viszonyított idővel korrigált AUC (AUC/idő) változását az általánosított becslési egyenlet (GEE) segítségével értékeltük. ) modell. A kerékpár-ergométer képes mérni az egyén által végzett munkavégzést a fizikai gyakorlatok során, a munkát 10 percenként mértük 0-tól 40 percig az alapállapotban és a 24. héten. A GEE modell függő változóként az alapvonaltól való változást, kategorikus változóként az időt tartalmazza, és az összetett szimmetria kovariancia struktúrával végzett alapvonal méréshez igazította. Az AUC növekedése a javuló edzéstűrést tükrözi; a kiindulási értékhez képest negatív változás rosszabbodást jelez.

Változás az alapvonalhoz képest a légzési kicserélődési arány (RER) időhöz igazított AUC értékében a ciklusergometria során a 24. héten

A légzéscsere arány (RER) idővel kiigazított AUC változása a kiindulási értékhez képest a ciklusergometria során a 24. héten, a GEE modell segítségével értékelve, amely a kiindulási értékhez képest függő változóként, az idő kategorikus változóként szerepelt, és a vegyülettel végzett kiindulási méréshez igazítva szimmetria kovariancia szerkezet.

Az edzés közbeni RER-t a szén-dioxid térfogata/oxigén térfogataként számítják ki. A RER azt méri, hogy szénhidrátokat vagy zsírokat használnak-e üzemanyagként. Az RER ≥1,0 ​​azt jelzi, hogy a szénhidrátok a túlnyomórészt üzemanyagforrások. A RER 0,70 azt jelzi, hogy mind a zsírok, mind a szénhidrátok a túlsúlyban lévő üzemanyagforrás. A RER hozzávetőlegesen =0,70 azt jelenti, hogy a zsír az uralkodó üzemanyagforrás. A RER várhatóan alacsonyabb lesz hasonló edzésintenzitás mellett, ha egy résztvevő képes a zsírt energiaforrásként hasznosítani. Ezért a RER növekedése (pozitív változás a kiindulási értékhez képest) azt sugallja, hogy a résztvevők továbbra is szénhidrátokat használnak zsír helyett, ami fiziológiai választ tükröz.

Az edzés tényleges időtartamának változása a kiindulási értékhez képest a ciklusergometria során a 24. héten

Az UX007-tel végzett 24 hetes kezelés testmozgás-intoleranciára gyakorolt ​​hatásának értékelésére a 24. héten végzett 40 perces ciklusergometriai tesztek során a kiindulási értékhez képest az edzés tényleges időtartamának változását a GEE modell segítségével értékelték. A GEE modell függő változóként az alapvonaltól való változást, kategorikus változóként az időt tartalmazza, és az összetett szimmetria kovariancia struktúrával végzett alapvonal méréshez igazította. Az edzés időtartama várhatóan növekszik, ahogy javul az edzéstűrés.

Változás az alapvonalhoz képest a 12 perces sétateszt (12MWT) során megtett távolságban a 18. héten

Az UX007-tel végzett 18 hetes kezelés izomműködésre gyakorolt ​​hatásának értékelésére a 18. héten a 12 MWT alatt megtett távolság kiindulási értékhez viszonyított változását a GEE modell segítségével értékelték. A GEE modell függő változóként az alapvonaltól való változást, kategorikus változóként az időt tartalmazza, és az összetett szimmetria kovariancia struktúrával végzett alapvonal méréshez igazította. A 12MWT alatt megtett távolság az izomfunkció növekedésével várhatóan növekszik.

Az energiakiadási index (EEI) változása az alapértékhez képest a 12 MWT alatt a 18. héten

Az UX007-tel végzett 18 hetes kezelés izomműködésre gyakorolt ​​hatásának értékelésére a 18. heti 12 MWT alatti EEI kiindulási értékéhez képest a GEE modell segítségével értékelték. A GEE modell függő változóként az alapvonaltól való változást, kategorikus változóként az időt tartalmazza, és az összetett szimmetria kovariancia struktúrával végzett alapvonal méréshez igazította. Az EEI mennyiségi meghatározása a teszt utáni pulzusszám mínusz a teszt előtti pulzusszám (ütés/perc) osztva a teljes sebességgel, és értéke ütés/méter. Az EEI csökkenése hasonló távolság megtételekor, vagy a változás hiánya hosszabb táv gyaloglása esetén a testedzéstűrés javulását jelezheti.

Változás az alapvonalhoz képest a 18. héten előre jelzett 6 perces sétateszt (6MWT) megtett távolság százalékában

Az UX007-tel végzett 18 hetes kezelés izomműködésre gyakorolt ​​hatásának értékeléséhez a 18. héten a 12 MWT első 6 perce alatt megtett előrejelzett távolság százalékában (6MWT) a kiindulási értékhez képest a változást a GEE modell segítségével értékelték. A résztvevők matematikai képlete a 6MWT alatt megtett százalékos (PP) megtett távolság kiszámításához a kiindulási demográfiai adataikon alapult. A 20 évesnél fiatalabb résztvevők esetében a használt képlet a (Gieger et. al. 2007), amely életkor, nem és magasság alapján számította ki a megtett PP távolságot. A 20 évesnél idősebb résztvevők esetében a használt képlet a (Gibbons et. al. 2001), és kiszámította a megtett PP távolságot életkor és nem alapján.

A GEE modell függő változóként az alapvonaltól való változást, kategorikus változóként az időt tartalmazza, és az összetett szimmetria kovariancia struktúrával végzett alapvonal méréshez igazította. Az előrejelzett százalékos értékek az izomfunkció növekedésével várhatóan növekedni fognak.

Változás a kiindulási értékhez képest a 10. rövid űrlap (SF-10) fizikai összefoglaló pontszámában (PHS-10) a 24. héten

Az UX007 kezelésnek az 5 és 17 év közötti résztvevők funkcionális fogyatékosságára és egészségi állapotára gyakorolt ​​hatásának értékelésére a 24. héten értékelték a PHS-10 T-pontszámainak kiindulási értékéhez viszonyított változását, és a GEE modell segítségével elemezték. A GEE modell függő változóként az alapvonaltól való változást, kategorikus változóként az időt tartalmazza, és az összetett szimmetria kovariancia struktúrával végzett alapvonal méréshez igazította.

Az SF-10 Health Survey for Children egy 10 tételből álló, gondozó által elvégzett felmérés, amely a gyermekek egészségével kapcsolatos életminőségét méri. Az SF-10 PHS-10-ét úgy értékelik, hogy a magasabb pontszámok kedvezőbb működést jeleznek. A T-pontszámon alapuló pontozás azt jelenti, hogy a skálapontszámok középre vannak állítva, így az 50-es pontszám megfelel az Egyesült Államok népességének átfogó mintájának átlagpontszámának (a skála pontszámait 50-es átlagra és 10-es szórásra standardizálják).

Változás az SF10 pszichoszociális összefoglaló pontszámában (PSS-10) az alapvonalhoz képest a 24. héten

Az UX007 kezelésnek az 5 és 17 év közötti résztvevők funkcionális fogyatékosságára és egészségére gyakorolt ​​hatásának értékelésére a 24. héten értékelték a PSS-10 T-pontszámainak kiindulási értékéhez viszonyított változásait, és a GEE modell segítségével elemezték. A GEE modell függő változóként az alapvonaltól való változást, kategorikus változóként az időt tartalmazza, és az összetett szimmetria kovariancia struktúrával végzett alapvonal méréshez igazította.

Az SF-10 PSS-10-ét úgy értékelik, hogy a magasabb pontszámok kedvezőbb működést jeleznek. A T-pontszámon alapuló pontozás azt jelenti, hogy a skálapontszámok középre vannak állítva, így az 50-es pontszám megfelel az Egyesült Államok népességének átfogó mintájának átlagpontszámának (a skála pontszámait 50-es átlagra és 10-es szórásra standardizálják). Az alacsonyabb számok az átlagnál alacsonyabb, a magasabb számok pedig az átlagnál magasabb értékeket jelölik. A magasabb értékek kedvezőbb működést/jobb egészségi állapotot jeleznek.

Változás az alapvonalhoz képest a fizikai komponensek összefoglaló skálájában (PCS-12) a 24. héten

A PCS-12 Short-Form Health Survey 2. verziója (SF-12v2) által a 24. héten értékelt T-pontszámok kiindulási értékhez viszonyított változásait a GEE-modell segítségével értékelték, amely az alapvonaltól való változást tartalmazta függő változóként. a kategorikus változó, és az alapvonal méréshez igazítva összetett szimmetria kovariancia szerkezettel.

A PCS-12 pontszámokat azokra a kérdésekre adott egyéni válaszokból számolták ki, amelyek hozzájárulnak a fizikai egészséghez. A nyers pontszámok 0 és 100 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig jobb egészségi állapotot jeleznek. A T-pontszámon alapuló pontozás azt jelenti, hogy a skálapontszámok középre vannak állítva, így az 50-es pontszám megfelel az USA általános populációjának átlagpontszámának (a skálapontszámokat 50-es átlagra és 10-es szórásra standardizálják). Az alacsonyabb számok az átlagnál alacsonyabb, a magasabb számok pedig az átlagnál magasabb értékeket jelölik. A magasabb értékek kedvezőbb működést/jobb egészségi állapotot jeleznek.

Változás az alapvonalhoz képest a mentális komponens összefoglaló skálán (MCS-12) a 24. héten

Az SF-12v2 MCS-12-vel a 24. héten a T-pontszámok kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változásait a GEE-modell segítségével értékelték, amely az alapvonaltól való változást tartalmazta függő változóként, az időt kategorikus változóként, és az alapvonalhoz igazította. mérés összetett szimmetria kovariancia szerkezettel.

Az MCS-12 pontszámokat a mentális egészséghez hozzájáruló kérdésekre adott egyéni válaszokból számítottuk ki. A nyers pontszámok 0 és 100 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig jobb egészségi állapotot jeleznek. A T-pontszámon alapuló pontozás azt jelenti, hogy a skálapontszámok középre vannak állítva, így az 50-es pontszám megfelel az USA általános populációjának átlagpontszámának (a skálapontszámokat 50-es átlagra és 10-es szórásra standardizálják). Az alacsonyabb számok az átlagnál alacsonyabb, a magasabb számok pedig az átlagnál magasabb értékeket jelölik. A magasabb értékek kedvezőbb működést/jobb egészségi állapotot jeleznek.

Az UX007 kezelés előtti és utáni összes jelentősebb klinikai esemény éves eseményaránya

A fő klinikai események nemkívánatos események (AE), amelyek kórházi kezelést, sürgősségi ellátást (ER) és sürgősségi beavatkozást eredményeznek.

Az UX007-tel végzett kezelés előtti és utáni összes jelentősebb klinikai esemény éves időtartamának aránya

A fő klinikai események a kórházi kezelést, sürgősségi viziteket és sürgősségi beavatkozást eredményező nemkívánatos események.

Az UX007 kezelés előtti és utáni súlyos rabdomiolízis klinikai események éves eseményaránya

A rabdomiolízis olyan állapot, amelyben a sérült vázizomzat gyorsan lebomlik. A rhabdomyolysis jelentős klinikai eseményei a kórházi kezelést, sürgősségi viziteket és sürgősségi beavatkozást eredményező nemkívánatos események.

A jelentősebb rabdomiolízis klinikai események éves időtartama az UX007 kezelés előtt és után

A rabdomiolízis olyan állapot, amelyben a sérült vázizomzat gyorsan lebomlik. A rhabdomyolysis jelentős klinikai eseményei a kórházi kezelést, sürgősségi viziteket és sürgősségi beavatkozást eredményező nemkívánatos események.

A fő hipoglikémiás klinikai események éves eseményaránya a kezelés előtt és után az UX007-tel

A súlyos hipoglikémiás klinikai eseményeket úgy definiálják, mint azokat a mellékhatásokat, amelyek kórházi kezelést, sürgősségi viziteket és sürgősségi beavatkozást eredményeznek.

A fő hipoglikémiás klinikai események éves időtartamának aránya a kezelés előtt és után az UX007-tel

A súlyos hipoglikémiás klinikai eseményeket úgy definiálják, mint azokat a mellékhatásokat, amelyek kórházi kezelést, sürgősségi viziteket és sürgősségi beavatkozást eredményeznek.

A főbb kardiológiai klinikai események éves eseményaránya az UX007 kezelés előtti és utáni

A jelentősebb kardiológiai klinikai eseményeknek azokat a nem kívánt eseményeket nevezzük, amelyek kórházi kezelést, sürgősségi látogatást és sürgősségi beavatkozást eredményeznek.

A főbb kardiológiai klinikai események éves időtartamának aránya az UX007 kezelés előtti és utáni

A jelentősebb kardiológiai klinikai eseményeknek azokat a nem kívánt eseményeket nevezzük, amelyek kórházi kezelést, sürgősségi látogatást és sürgősségi beavatkozást eredményeznek.