장쇄 지방산 산화 장애(LC-FAOD) 환자의 UX007(Triheptanoin) 연구

실험적: UX007

UX007 용량은 총 칼로리 섭취량의 25-35% 또는 최대 허용 용량의 목표 용량으로 적정됩니다. 참가자들은 24주(치료 기간)에 걸쳐 UX007의 효과를 평가한 다음 연장 기간에 추가 54주 동안 총 78주 동안 치료를 계속했습니다.

의약품: UX007

다른 이름들:

• C7 오일
• 트리헵타노인

24주차 주기 인체측정법 동안 작업 부하에 대한 곡선 아래 시간 조정 면적(AUC/시간)의 기준선에서 변경

24주간의 UX007 치료가 운동 불내성에 미치는 영향을 평가하기 위해, 24주차에 40분 주기 인체측정법 테스트 동안 작업량에 대한 시간 조정 AUC(AUC/시간)의 기준선으로부터의 변화를 일반화된 추정 방정식(GEE)을 사용하여 평가했습니다. ) 모델. 사이클 에르고미터는 신체 운동 중 시간 경과에 따라 개인이 수행한 작업을 측정할 수 있으며 작업은 기준선 및 24주차에 0분에서 40분까지 10분마다 측정되었습니다. GEE 모델은 종속 변수로 Baseline으로부터의 변화를 포함하고 범주 변수로 시간을 포함하며 복합 대칭 공분산 구조로 Baseline 측정을 위해 조정되었습니다. AUC의 증가는 개선된 운동 내성을 반영합니다. 기준선에서 음의 변화는 악화를 나타냅니다.

24주차 주기 인체측정법 동안 호흡 교환 비율(RER)에 대한 시간 조정 AUC의 기준선에서 변경

24주차 주기 인체측정법 동안 호흡 교환 비율(RER)에 대한 시간 조정된 AUC의 기준선으로부터의 변화, 종속 변수로 기준선으로부터의 변화, 범주 변수로 시간을 포함하고 화합물을 사용한 기준선 측정을 위해 조정된 GEE 모델을 사용하여 평가됨 대칭 공분산 구조.

운동 중 RER은 이산화탄소 부피/산소 부피로 계산됩니다. RER은 탄수화물 또는 지방이 연료로 사용되는지 여부를 측정합니다. RER ≥1.0은 탄수화물이 주된 연료원임을 나타냅니다. RER 0.70은 지방과 탄수화물이 모두 주요 연료원임을 나타냅니다. RER 약 =0.70은 지방이 주된 연료원임을 의미합니다. RER은 참가자가 지방을 에너지원으로 사용할 수 있는 경우 유사한 운동 강도에서 더 낮을 것으로 예상됩니다. 따라서 RER의 증가(기준선에서 긍정적인 변화)는 참가자가 생리학적 반응을 반영하여 여전히 지방보다는 탄수화물을 사용하고 있음을 시사합니다.

24주차 주기 인체측정법 동안 실제 운동 시간의 기준선에서 변경

운동 불내성에 대한 UX007로 24주간의 치료의 영향을 평가하기 위해, 24주차에 40분 주기 인체측정법 테스트 동안 실제 운동 지속 시간의 기준선으로부터의 변화를 GEE 모델을 사용하여 평가했습니다. GEE 모델은 종속 변수로 Baseline으로부터의 변화를 포함하고 범주 변수로 시간을 포함하며 복합 대칭 공분산 구조로 Baseline 측정을 위해 조정되었습니다. 운동 내성이 향상됨에 따라 운동 시간이 증가할 것으로 예상됩니다.

18주차에 12분 도보 테스트(12MWT) 동안 이동한 거리의 기준선에서 변경

UX007을 사용한 18주간의 치료가 근육 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해, 18주에 12MWT 동안 이동 거리의 기준선으로부터의 변화를 GEE 모델을 사용하여 평가했습니다. GEE 모델은 종속 변수로 Baseline으로부터의 변화를 포함하고 범주 변수로 시간을 포함하며 복합 대칭 공분산 구조로 Baseline 측정을 위해 조정되었습니다. 12MWT 동안 이동한 거리는 근육 기능이 증가함에 따라 증가할 것으로 예상됩니다.

18주차 12MWT 동안 에너지 소비 지수(EEI)의 기준선에서 변경

UX007을 사용한 18주간의 치료가 근육 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해, 18주에 12MWT 동안 EEI의 기준선으로부터의 변화를 GEE 모델을 사용하여 평가했습니다. GEE 모델은 종속 변수로 Baseline으로부터의 변화를 포함하고 범주 변수로 시간을 포함하며 복합 대칭 공분산 구조로 Baseline 측정을 위해 조정되었습니다. EEI는 테스트 후 심박수에서 사전 테스트 심박수(비트/분)를 전체 속도로 나눈 값으로 정량화되며 비트/미터로 평가됩니다. 비슷한 거리를 걸을 때 EEI가 감소하거나 더 먼 거리를 걸을 때 변화가 없으면 운동 내성이 향상되었음을 나타낼 수 있습니다.

18주에 예측된 6분 걷기 테스트(6MWT) 걸은 거리의 백분율의 기준선으로부터의 변화

UX007을 사용한 18주간의 치료가 근육 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해, 18주에 12MWT의 처음 6분(6MWT) 동안 이동한 예측 거리의 백분율에서 기준선으로부터의 변화를 GEE 모델을 사용하여 평가했습니다. 6MWT에서 걸은 예상 거리(PP)의 백분율을 계산하기 위한 참가자의 수학 공식은 기준선에서의 인구 통계를 기반으로 합니다. 20세 미만 참가자의 경우 사용된 공식은 (Gieger, et. 알. 2007) 연령, 성별, 키를 기준으로 PP 거리를 계산했습니다. 참가자 >= 20세의 경우 사용된 공식은 (Gibbons, et. 알. 2001) 연령과 성별에 따라 PP거리를 계산하였다.

GEE 모델은 종속 변수로 Baseline으로부터의 변화를 포함하고 범주 변수로 시간을 포함하며 복합 대칭 공분산 구조로 Baseline 측정을 위해 조정되었습니다. 백분율 예측 값은 근육 기능이 증가함에 따라 증가할 것으로 예상됩니다.

24주차에 Short Form 10(SF-10)의 신체 요약 점수(PHS-10)의 기준선에서 변경

UX007을 사용한 치료가 5세에서 17세 사이의 참가자의 기능 장애 및 건강에 미치는 영향을 평가하기 위해 PHS-10의 T-점수의 기준선으로부터의 변화를 24주차에 평가하고 GEE 모델을 사용하여 분석했습니다. GEE 모델은 종속 변수로 Baseline으로부터의 변화를 포함하고 범주 변수로 시간을 포함하며 복합 대칭 공분산 구조로 Baseline 측정을 위해 조정되었습니다.

SF-10 어린이를 위한 건강 설문조사는 어린이의 건강과 관련된 삶의 질을 측정하기 위해 고안된 10개 항목으로 구성된 간병인이 작성한 평가입니다. SF-10의 PHS-10은 점수가 높을수록 더 좋은 기능을 나타내도록 점수가 매겨집니다. T-점수 기반 채점은 점수 50이 미국 인구의 포괄적인 샘플의 평균 점수에 해당하도록 척도 점수가 중앙에 있음을 의미합니다(척도 점수는 평균 50 및 표준 편차 10으로 표준화됨).

24주차에 SF10의 심리사회적 요약 점수(PSS-10)의 기준선으로부터의 변화

UX007을 사용한 치료가 5세에서 17세 사이의 참가자의 기능 장애 및 건강에 미치는 영향을 평가하기 위해 PSS-10의 T-점수의 기준선으로부터의 변화를 24주차에 평가하고 GEE 모델을 사용하여 분석했습니다. GEE 모델은 종속 변수로 Baseline으로부터의 변화를 포함하고 범주 변수로 시간을 포함하며 복합 대칭 공분산 구조로 Baseline 측정을 위해 조정되었습니다.

SF-10의 PSS-10은 점수가 높을수록 더 좋은 기능을 나타내도록 점수가 매겨집니다. T-점수 기반 채점은 점수 50이 미국 인구의 포괄적인 샘플의 평균 점수에 해당하도록 척도 점수가 중앙에 있음을 의미합니다(척도 점수는 평균 50 및 표준 편차 10으로 표준화됨). 낮은 숫자는 평균보다 낮은 값을 나타내고 높은 숫자는 평균보다 높은 값을 나타냅니다. 더 높은 값은 더 유리한 기능/더 나은 건강을 나타냅니다.

24주차에 물리적 구성 요소 요약 척도(PCS-12)의 기준선에서 변경

24주차에 PCS-12 Short-Form Health Survey 버전 2(SF-12v2)에 의해 평가된 T-점수의 기준선으로부터의 변화는 GEE 모델을 사용하여 평가되었습니다. 범주형 변수 및 복합 대칭 공분산 구조를 사용하여 기준선 측정에 맞게 조정됩니다.

PCS-12 점수는 신체 건강에 기여하는 질문에 대한 개별 응답에서 계산되었습니다. 원시 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다. T 점수 기반 채점은 점수 50이 미국 일반 인구의 평균 점수에 해당하도록 척도 점수가 중앙에 있음을 의미합니다(척도 점수는 평균 50 및 표준 편차 10으로 표준화됨). 낮은 숫자는 평균보다 낮은 값을 나타내고 높은 숫자는 평균보다 높은 값을 나타냅니다. 더 높은 값은 더 유리한 기능/더 나은 건강을 나타냅니다.

24주차에 정신 구성 요소 요약 척도(MCS-12)의 기준선으로부터의 변화

24주차에 SF-12v2의 MCS-12에 의해 평가된 T-점수의 기준선으로부터의 변화는 종속 변수로 기준선으로부터의 변화를 포함하고 범주형 변수로 시간을 포함하고 기준선에 대해 조정된 GEE 모델을 사용하여 평가되었습니다. 복합 대칭 공분산 구조로 측정.

MCS-12 점수는 정신 건강에 기여하는 질문에 대한 개별 응답에서 계산되었습니다. 원시 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다. T 점수 기반 채점은 점수 50이 미국 일반 인구의 평균 점수에 해당하도록 척도 점수가 중앙에 있음을 의미합니다(척도 점수는 평균 50 및 표준 편차 10으로 표준화됨). 낮은 숫자는 평균보다 낮은 값을 나타내고 높은 숫자는 평균보다 높은 값을 나타냅니다. 더 높은 값은 더 유리한 기능/더 나은 건강을 나타냅니다.

UX007을 사용한 치료 전후의 모든 주요 임상 사건의 연간 사건 발생률

주요 임상 사건은 입원, 응급실(ER) 방문 및 긴급 개입을 초래하는 부작용(AE)으로 정의됩니다.

UX007을 사용한 치료 전후의 모든 주요 임상 사건의 연간 지속 기간 비율

주요 임상 사건은 입원, 응급실 방문 및 응급 개입을 초래하는 AE로 정의됩니다.

주요 횡문근융해증 임상 사건의 연간 사건 발생률 UX007로 치료 전후

횡문근 융해증은 손상된 골격근이 빠르게 파괴되는 상태입니다. 주요 횡문근융해증 임상 사건은 입원, 응급실 방문 및 응급 개입을 초래하는 AE로 정의됩니다.

주요 횡문근융해증 임상 사건의 연간 지속 기간 비율 UX007을 사용한 치료 전후

횡문근 융해증은 손상된 골격근이 빠르게 파괴되는 상태입니다. 주요 횡문근융해증 임상 사건은 입원, 응급실 방문 및 응급 개입을 초래하는 AE로 정의됩니다.

UX007을 사용한 치료 전후 주요 저혈당증 임상 사건의 연간 사건 발생률

주요 저혈당증 임상 사건은 입원, 응급실 방문 및 응급 개입을 초래하는 AE로 정의됩니다.

UX007을 사용한 치료 전후 주요 저혈당증 임상 사건의 연간 지속 기간 비율

주요 저혈당증 임상 사건은 입원, 응급실 방문 및 응급 개입을 초래하는 AE로 정의됩니다.

UX007로 치료 전후 주요 심장 임상 사건의 연간 사건 발생률

주요 심장 임상 사건은 입원, 응급실 방문 및 응급 개입을 초래하는 AE로 정의됩니다.

UX007을 사용한 치료 전후 주요 심장 임상 사건의 연간 지속 기간 비율

주요 심장 임상 사건은 입원, 응급실 방문 및 응급 개입을 초래하는 AE로 정의됩니다.