En studie av UX007 (Triheptanoin) hos deltagare med långkedjiga fettsyraoxidationsstörningar (LC-FAOD)

Experimentell: UX007

UX007-dosering titrerad till en måldos på 25-35 % av totalt kaloriintag eller maximal tolererad dos. Deltagarna följs för att utvärdera effekterna av UX007 under 24 veckor (Behandlingsperiod), därefter fortsätter behandlingen under förlängningsperioden under ytterligare 54 veckor för totalt 78 veckors behandling.

Läkemedel: UX007

Andra namn:

• C7 olja
• triheptanoin

Ändring från baslinje i tidsjusterat område under kurvan (AUC/tid) för arbetsbelastning under cykelergometri vid vecka 24

För att utvärdera effekten 24 veckors behandling med UX007 har på ansträngningsintolerans, utvärderades förändringen från Baseline i tidsjusterad-AUC (AUC/tid) för arbetsbelastning under 40-minuters cykelergometritest vid vecka 24 med hjälp av den generaliserade uppskattningsekvationen (GEE) ) modell. En cykelergometer kan mäta det arbete som utförs av en individ över tid under fysisk träning, arbetet mättes var 10:e minut från 0 till 40 minuter vid Baseline och Vecka 24. GEE-modellen inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-mätning med sammansatt symmetri-kovariansstruktur. En ökning av AUC reflekterar förbättrad träningstolerans; en negativ förändring från Baseline indikerar försämring.

Ändring från baslinjen i Time-Adjusted-AUC för respiratoriskt utbyte (RER) under cykelergometri vid vecka 24

Förändring från baslinjen i tidsjusterad-AUC för respiratoriskt utbytesförhållande (RER) under cykelergometri vid vecka 24, utvärderad med GEE-modellen, som inkluderade förändring från baslinje som beroende variabel, tid som kategorisk variabel och justerad för baslinjemätning med substans symmetri kovariansstruktur.

RER under träning beräknas som volym koldioxid/volym syre. RER mäter om kolhydrater eller fetter används som bränsle. RER ≥1,0 ​​indikerar att kolhydrater är den dominerande bränslekällan. RER 0,70 indikerar att både fett och kolhydrater är den dominerande bränslekällan. RER ungefär =0,70 betyder att fett är den dominerande bränslekällan. RER förväntas vara lägre, vid liknande träningsintensiteter, om en deltagare kan använda fett som energikälla. Därför skulle en ökning av RER (positiv förändring från baslinjen) tyda på att deltagarna fortfarande använder kolhydrater snarare än fett, vilket återspeglar ett fysiologiskt svar.

Förändring från baslinjen i faktisk träningslängd under cykelergometri vid vecka 24

För att utvärdera effekten av 24 veckors behandling med UX007 på ansträngningsintolerans, utvärderades förändringen från Baseline i faktisk träningslängd under 40-minuters cykelergometritest vid vecka 24 med GEE-modellen. GEE-modellen inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-mätning med sammansatt symmetri-kovariansstruktur. Träningens varaktighet förväntas öka när träningstoleransen förbättras.

Ändring från baslinjen i tillryggalagd sträcka under 12-minuters gångtestet (12MWT) vecka 18

För att utvärdera effekten 18 veckors behandling med UX007 har på muskelfunktionen, utvärderades förändringen från Baseline i tillryggalagd sträcka under en 12MWT vid vecka 18 med hjälp av GEE-modellen. GEE-modellen inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-mätning med sammansatt symmetri-kovariansstruktur. Tillryggalagd sträcka under 12MWT förväntas öka när muskelfunktionen ökar.

Förändring från baslinjen i energiutgiftsindex (EEI) under 12MWT vid vecka 18

För att utvärdera effekten 18 veckors behandling med UX007 har på muskelfunktionen, utvärderades förändringen från Baseline för EEI under 12MWT vid vecka 18 med hjälp av GEE-modellen. GEE-modellen inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-mätning med sammansatt symmetri-kovariansstruktur. EEI kvantifieras som hjärtfrekvensen efter testet minus hjärtfrekvensen före testet (i slag/min) dividerat med total hastighet, och värderas i slag/meter. En minskning av EEI när man går en liknande sträcka eller ingen förändring när man går längre sträckor kan tyda på förbättrad träningstolerans.

Förändring från baslinjen i procent av det förutspådda 6-minuters gångtestet (6MWT) gick avstånd vid vecka 18

För att utvärdera effekten 18 veckors behandling med UX007 har på muskelfunktionen, utvärderades förändringen från Baseline i procentandelen av det förutsagda tillryggalagda avståndet under de första 6 minuterna (6MWT) av 12MWT vid vecka 18 med hjälp av GEE-modellen. En deltagares matematiska formel för att beräkna deras procentuella prognostiserade (PP) sträcka som gick i 6MWT baserades på deras demografi vid baslinjen. För deltagare < 20 år gamla refererades formeln som användes från (Gieger, et. al. 2007) som beräknade PP promenerad distans baserat på ålder, kön och längd. För deltagare >= 20 år gamla refererades formeln som användes från (Gibbons, et. al. 2001) och beräknade PP-sträckan som gick baserat på ålder och kön.

GEE-modellen inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-mätning med sammansatt symmetri-kovariansstruktur. Procentuella förutsagda värden förväntas öka när muskelfunktionen ökar.

Ändring från baslinjen i fysiskt sammanfattningsresultat (PHS-10) för Short Form 10 (SF-10) vid vecka 24

För att utvärdera effekten behandling med UX007 har på funktionshinder och hälsa hos deltagare mellan 5 och 17 år, utvärderades förändring från Baseline i T-poängen för PHS-10 vid vecka 24 och analyserades med GEE-modellen. GEE-modellen inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-mätning med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

SF-10 Health Survey for Children är en bedömning av vårdgivaren i 10 punkter som är utformad för att mäta barns hälsorelaterade livskvalitet. PHS-10 av SF-10 poängsätts så att högre poäng indikerar mer gynnsam funktion. Den T-poängbaserade poängsättningen betyder att skalpoängen är centrerade så att en poäng på 50 motsvarar medelpoängen i ett omfattande urval av USA:s befolkning (skalpoäng är standardiserade till ett medelvärde av 50 och en standardavvikelse på 10).

Förändring från baslinjen i psykosocialt sammanfattande resultat (PSS-10) för SF10 vid vecka 24

För att utvärdera effekten behandling med UX007 har på funktionshinder och hälsa hos deltagare mellan 5 och 17 år, utvärderades förändringar från Baseline i T-poängen för PSS-10 vid vecka 24 och analyserades med GEE-modellen. GEE-modellen inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline-mätning med sammansatt symmetri-kovariansstruktur.

PSS-10 i SF-10 poängsätts så att högre poäng indikerar mer gynnsam funktion. Den T-poängbaserade poängsättningen betyder att skalpoängen är centrerade så att en poäng på 50 motsvarar medelpoängen i ett omfattande urval av USA:s befolkning (skalpoäng är standardiserade till ett medelvärde av 50 och en standardavvikelse på 10). Lägre siffror anger värden som är lägre än medelvärdet och högre siffror anger värden högre än medelvärdet. Högre värden tyder på gynnsammare funktion/bättre hälsa.

Ändring från baslinjen i sammanfattningsskalan för fysiska komponenter (PCS-12) vid vecka 24

Förändringar från baslinjen i T-poäng som bedömts av PCS-12 Short-Form Health Survey, version 2 (SF-12v2) vid vecka 24 utvärderades med hjälp av GEE-modellen, som inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för baslinjemätning med sammansatt symmetri kovariansstruktur.

PCS-12 poäng beräknades från de individuella svaren på de frågor som bidrar till fysisk hälsa. Råpoäng varierar från 0 till 100 med högre poäng som indikerar bättre hälsa. Den T-poängbaserade poängsättningen betyder att skalpoängen centreras så att en poäng på 50 motsvarar medelpoängen i den allmänna befolkningen i USA (skalpoäng är standardiserade till ett medelvärde av 50 och en standardavvikelse på 10). Lägre siffror anger värden som är lägre än medelvärdet och högre siffror anger värden högre än medelvärdet. Högre värden tyder på gynnsammare funktion/bättre hälsa.

Ändring från baslinjen i sammanfattningsskalan för mentala komponenter (MCS-12) vid vecka 24

Förändringar från baslinjen för T-poäng som bedömts av MCS-12 för SF-12v2 vid vecka 24 utvärderades med GEE-modellen, som inkluderade förändringen från Baseline som den beroende variabeln, tid som den kategoriska variabeln och justerad för Baseline mätning med sammansatt symmetri kovariansstruktur.

MCS-12 poäng beräknades från de individuella svaren på de frågor som bidrar till mental hälsa. Råpoäng varierar från 0 till 100 med högre poäng som indikerar bättre hälsa. Den T-poängbaserade poängsättningen betyder att skalpoängen centreras så att en poäng på 50 motsvarar medelpoängen i den allmänna befolkningen i USA (skalpoäng är standardiserade till ett medelvärde av 50 och en standardavvikelse på 10). Lägre siffror anger värden som är lägre än medelvärdet och högre siffror anger värden högre än medelvärdet. Högre värden tyder på gynnsammare funktion/bättre hälsa.

Årlig händelsefrekvens för alla större kliniska händelser före och efter behandling med UX007

Större kliniska händelser definieras som biverkningar som resulterar i sjukhusinläggningar, akutbesök och akutinsatser.

Årlig varaktighet av alla större kliniska händelser före och efter behandling med UX007

Större kliniska händelser definieras som biverkningar som resulterar i sjukhusinläggningar, akutbesök och akut intervention.

Årlig händelsefrekvens av större rabdomyolys kliniska händelser före och efter behandling med UX007

Rabdomyolys är ett tillstånd där skadad skelettmuskel bryts ner snabbt. Större kliniska rabdomyolyshändelser definieras som de biverkningar som resulterar i sjukhusinläggningar, akutbesök och akut intervention.

Årlig varaktighetsfrekvens av större rabdomyolys kliniska händelser före och efter behandling med UX007

Rabdomyolys är ett tillstånd där skadad skelettmuskel bryts ner snabbt. Större kliniska rabdomyolyshändelser definieras som de biverkningar som resulterar i sjukhusinläggningar, akutbesök och akut intervention.

Årlig händelsefrekvens av större hypoglykemi kliniska händelser före och efter behandling med UX007

Kliniska allvarliga hypoglykemihändelser definieras som de biverkningar som resulterar i sjukhusinläggningar, akutbesök och akut intervention.

Årlig varaktighet av allvarliga hypoglykemi kliniska händelser före och efter behandling med UX007

Kliniska allvarliga hypoglykemihändelser definieras som de biverkningar som resulterar i sjukhusinläggningar, akutbesök och akut intervention.

Årlig händelsefrekvens av större hjärtkliniska händelser före och efter behandling med UX007

Större kliniska hjärthändelser definieras som de biverkningar som resulterar i sjukhusinläggningar, akutbesök och akutinsatser.

Årlig varaktighet av större hjärtkliniska händelser före och efter behandling med UX007

Större kliniska hjärthändelser definieras som de biverkningar som resulterar i sjukhusinläggningar, akutbesök och akutinsatser.