Badanie UX007 (triheptanoiny) u uczestników z zaburzeniami utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (LC-FAOD)

Eksperymentalny: UX007

Dawkowanie UX007 miareczkowano do dawki docelowej 25-35% całkowitego spożycia kalorii lub maksymalnej tolerowanej dawki. Uczestników obserwuje się w celu oceny efektów UX007 przez 24 tygodnie (okres leczenia), a następnie kontynuuje leczenie w okresie przedłużenia przez dodatkowe 54 tygodnie, co daje w sumie 78 tygodni leczenia.

Lek: UX007

Inne nazwy:

• Olej C7
• triheptanoina

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w obszarze pod krzywą skorygowanym w czasie (AUC/czas) dla obciążenia podczas ergometrii cyklu w 24. tygodniu

Aby ocenić wpływ 24-tygodniowego leczenia UX007 na nietolerancję wysiłku, zmianę wartości AUC skorygowanej w czasie (AUC/czas) względem obciążenia podczas 40-minutowych testów cykloergometrii w 24. tygodniu oceniono za pomocą uogólnionego równania oszacowania (GEE ) Model. Ergometr rowerowy może mierzyć pracę wykonywaną przez osobę w czasie podczas ćwiczeń fizycznych, pracę mierzono co 10 minut od 0 do 40 minut na początku i w 24. tygodniu. Model GEE obejmował zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej ze złożoną strukturą kowariancji symetrii. Zwiększenie AUC odzwierciedla lepszą tolerancję wysiłku; ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na pogorszenie.

Zmiana względem wartości początkowej skorygowanego w czasie AUC dla współczynnika wymiany oddechowej (RER) podczas ergometrii cyklu w 24. tygodniu

Zmiana względem wartości wyjściowej skorygowanego w czasie AUC dla współczynnika wymiany oddechowej (RER) podczas ergometrii cyklicznej w 24. tygodniu, oceniana przy użyciu modelu GEE, który obejmował zmianę od wartości wyjściowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i skorygowaną względem pomiaru wyjściowego za pomocą związku struktura kowariancji symetrii.

RER podczas wysiłku oblicza się jako objętość dwutlenku węgla/objętość tlenu. RER mierzy, czy węglowodany czy tłuszcze są wykorzystywane jako paliwo. RER ≥1,0 ​​wskazuje, że dominującym źródłem paliwa są węglowodany. RER 0,70 wskazuje, że zarówno tłuszcze, jak i węglowodany są dominującym źródłem paliwa. RER w przybliżeniu = 0,70 oznacza, że ​​głównym źródłem paliwa jest tłuszcz. Oczekuje się, że RER będzie niższy przy podobnej intensywności ćwiczeń, jeśli uczestnik jest w stanie wykorzystać tłuszcz jako źródło energii. Dlatego wzrost RER (dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej) sugerowałby, że uczestnicy nadal wykorzystują węglowodany, a nie tłuszcz, co odzwierciedla reakcję fizjologiczną.

Zmiana rzeczywistego czasu trwania ćwiczeń w stosunku do wartości wyjściowych podczas ergometrii cyklu w 24. tygodniu

Aby ocenić wpływ 24-tygodniowego leczenia UX007 na nietolerancję wysiłku, zmianę faktycznego czasu trwania ćwiczeń w stosunku do wartości wyjściowej podczas 40-minutowych testów ergometrii rowerowej w 24. tygodniu oceniono za pomocą modelu GEE. Model GEE obejmował zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej ze złożoną strukturą kowariancji symetrii. Oczekuje się, że czas trwania ćwiczeń wydłuży się wraz z poprawą tolerancji wysiłku.

Zmiana przebytej odległości w stosunku do wartości wyjściowych podczas 12-minutowego testu marszu (12MWT) w 18. tygodniu

Aby ocenić wpływ 18-tygodniowego leczenia UX007 na czynność mięśni, zmianę przebytej odległości w stosunku do linii bazowej podczas 12MWT w 18. tygodniu oceniono za pomocą modelu GEE. Model GEE obejmował zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej ze złożoną strukturą kowariancji symetrii. Oczekuje się, że dystans przebyty podczas 12MWT będzie się zwiększał wraz ze wzrostem funkcji mięśni.

Zmiana wskaźnika wydatków na energię (EEI) w stosunku do wartości początkowej podczas 12MWT w 18. tygodniu

Aby ocenić wpływ 18-tygodniowego leczenia UX007 na czynność mięśni, zmianę EEI w stosunku do wartości wyjściowej podczas 12MWT w 18. tygodniu oceniono za pomocą modelu GEE. Model GEE obejmował zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej ze złożoną strukturą kowariancji symetrii. EEI jest określane ilościowo jako tętno po teście minus tętno przed badaniem (w uderzeniach/min) podzielone przez ogólną prędkość i jest wyceniane w uderzeniach/metr. Spadek EEI podczas chodzenia na podobny dystans lub brak zmian podczas chodzenia na dłuższych dystansach może wskazywać na poprawę tolerancji wysiłku.

Zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanego 6-minutowego testu marszu (6MWT) pokonanego dystansu w 18. tygodniu

Aby ocenić wpływ 18-tygodniowego leczenia UX007 na czynność mięśni, zmianę w stosunku do linii bazowej w odsetku przewidywanej odległości przebytej w ciągu pierwszych 6 minut (6MWT) 12MWT w 18 tygodniu oceniono za pomocą modelu GEE. Formuła matematyczna uczestnika do obliczenia ich procentowej przewidywanej (PP) odległości przebytej w 6MWT została oparta na ich danych demograficznych na początku badania. W przypadku uczestników w wieku <20 lat zastosowana formuła pochodziła z (Gieger, et. glin. 2007), który obliczał przebyty dystans PP na podstawie wieku, płci i wzrostu. W przypadku uczestników w wieku >= 20 lat zastosowana formuła pochodziła z (Gibbons, et. glin. 2001) i obliczyli przebyty dystans PP na podstawie wieku i płci.

Model GEE obejmował zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej ze złożoną strukturą kowariancji symetrii. Oczekuje się, że procent przewidywanych wartości wzrośnie wraz ze wzrostem funkcji mięśni.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ogólnym wyniku fizycznym (PHS-10) kwestionariusza skróconego 10 (SF-10) w 24. tygodniu

Aby ocenić wpływ leczenia UX007 na niepełnosprawność funkcjonalną i zdrowie uczestników w wieku od 5 do 17 lat, w 24. tygodniu oceniono zmiany w wynikach T-score PHS-10 w stosunku do wartości wyjściowych i przeanalizowano je za pomocą modelu GEE. Model GEE obejmował zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Ankieta zdrowotna SF-10 dla dzieci to składająca się z 10 pytań ankieta wypełniona przez opiekuna, mająca na celu zmierzenie jakości życia dzieci związanej ze zdrowiem. PHS-10 SF-10 jest punktowany w taki sposób, że wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcjonowanie. Punktacja oparta na T-score oznacza, że ​​wyniki skali są wyśrodkowane, tak że wynik 50 odpowiada średniemu wynikowi w obszernej próbie populacji USA (wyniki skali są standaryzowane do średniej 50 i odchylenia standardowego 10).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali psychospołecznej (PSS-10) SF10 w 24. tygodniu

Aby ocenić wpływ leczenia UX007 na niepełnosprawność funkcjonalną i zdrowie uczestników w wieku od 5 do 17 lat, zmiany w wynikach T-score PSS-10 w stosunku do wartości wyjściowych oceniono w 24. tygodniu i przeanalizowano przy użyciu modelu GEE. Model GEE obejmował zmianę od linii bazowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do pomiaru linii bazowej ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

PSS-10 SF-10 jest punktowany w taki sposób, że wyższe wyniki wskazują na korzystniejsze funkcjonowanie. Punktacja oparta na T-score oznacza, że ​​wyniki skali są wyśrodkowane, tak że wynik 50 odpowiada średniemu wynikowi w obszernej próbie populacji USA (wyniki skali są standaryzowane do średniej 50 i odchylenia standardowego 10). Niższe liczby oznaczają wartości niższe od średniej, a wyższe liczby wskazują wartości wyższe od średniej. Wyższe wartości wskazują na korzystniejsze funkcjonowanie/lepszy stan zdrowia.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali podsumowania składowych fizycznych (PCS-12) w 24. tygodniu

Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach T oceniane za pomocą kwestionariusza PCS-12 Short-Form Health Survey, wersja 2 (SF-12v2) w 24. tygodniu oceniano przy użyciu modelu GEE, który obejmował zmianę od wartości początkowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowaną do pomiaru linii bazowej ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Wyniki PCS-12 zostały obliczone na podstawie indywidualnych odpowiedzi na te pytania, które przyczyniają się do zdrowia fizycznego. Surowe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Punktacja oparta na T-score oznacza, że ​​wyniki skali są wyśrodkowane, tak że wynik 50 odpowiada średniemu wynikowi w ogólnej populacji USA (wyniki skali są standaryzowane do średniej 50 i odchylenia standardowego 10). Niższe liczby oznaczają wartości niższe od średniej, a wyższe liczby wskazują wartości wyższe od średniej. Wyższe wartości wskazują na korzystniejsze funkcjonowanie/lepszy stan zdrowia.

Zmiana od punktu początkowego w Skali Podsumowania Komponentu Psychicznego (MCS-12) w tygodniu 24

Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych T-score oceniane za pomocą MCS-12 SF-12v2 w 24. tygodniu oceniano przy użyciu modelu GEE, który obejmował zmianę w stosunku do wartości wyjściowej jako zmienną zależną, czas jako zmienną kategoryczną i dostosowany do wartości wyjściowej pomiar ze złożoną strukturą kowariancji symetrii.

Wyniki MCS-12 zostały obliczone na podstawie indywidualnych odpowiedzi na te pytania, które przyczyniają się do zdrowia psychicznego. Surowe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Punktacja oparta na T-score oznacza, że ​​wyniki skali są wyśrodkowane, tak że wynik 50 odpowiada średniemu wynikowi w ogólnej populacji USA (wyniki skali są standaryzowane do średniej 50 i odchylenia standardowego 10). Niższe liczby oznaczają wartości niższe od średniej, a wyższe liczby wskazują wartości wyższe od średniej. Wyższe wartości wskazują na korzystniejsze funkcjonowanie/lepszy stan zdrowia.

Roczny wskaźnik zdarzeń wszystkich głównych zdarzeń klinicznych przed i po leczeniu UX007

Główne zdarzenia kliniczne definiuje się jako zdarzenia niepożądane (AE) skutkujące hospitalizacjami, wizytami na izbie przyjęć (SOR) i interwencją w nagłych wypadkach.

Roczny wskaźnik czasu trwania wszystkich głównych zdarzeń klinicznych przed i po leczeniu UX007

Główne zdarzenia kliniczne definiuje się jako zdarzenia niepożądane skutkujące hospitalizacjami, wizytami na ostrym dyżurze i interwencją w nagłych wypadkach.

Roczna częstość występowania zdarzeń klinicznych dużej rabdomiolizy przed i po leczeniu UX007

Rabdomioliza to stan, w którym uszkodzone mięśnie szkieletowe ulegają szybkiemu rozpadowi. Poważne zdarzenia kliniczne rabdomiolizy definiuje się jako zdarzenia niepożądane skutkujące hospitalizacjami, wizytami na ostrym dyżurze i interwencją w nagłych wypadkach.

Roczny wskaźnik czasu trwania poważnych zdarzeń klinicznych rabdomiolizy przed i po leczeniu UX007

Rabdomioliza to stan, w którym uszkodzone mięśnie szkieletowe ulegają szybkiemu rozpadowi. Poważne zdarzenia kliniczne rabdomiolizy definiuje się jako zdarzenia niepożądane skutkujące hospitalizacjami, wizytami na ostrym dyżurze i interwencją w nagłych wypadkach.

Roczna częstość zdarzeń klinicznych poważnych hipoglikemii przed i po leczeniu UX007

Poważne kliniczne zdarzenia hipoglikemii definiuje się jako zdarzenia niepożądane skutkujące hospitalizacjami, wizytami na ostrym dyżurze i interwencją ratunkową.

Roczny wskaźnik czasu trwania poważnych zdarzeń klinicznych hipoglikemii przed i po leczeniu UX007

Poważne kliniczne zdarzenia hipoglikemii definiuje się jako zdarzenia niepożądane skutkujące hospitalizacjami, wizytami na ostrym dyżurze i interwencją ratunkową.

Roczna częstość występowania poważnych zdarzeń klinicznych dotyczących serca przed i po leczeniu UX007

Główne kardiologiczne zdarzenia kliniczne definiuje się jako zdarzenia niepożądane skutkujące hospitalizacją, wizytami na ostrym dyżurze i interwencją w nagłych wypadkach.

Roczny wskaźnik czasu trwania głównych incydentów klinicznych dotyczących serca przed i po leczeniu za pomocą UX007

Główne kardiologiczne zdarzenia kliniczne definiuje się jako zdarzenia niepożądane skutkujące hospitalizacją, wizytami na ostrym dyżurze i interwencją w nagłych wypadkach.