Studie UX007 (triheptanoin) u účastníků s poruchami oxidace mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LC-FAOD)

Experimentální: UX007

Dávkování UX007 titrováno na cílovou dávku 25-35 % celkového kalorického příjmu nebo maximální tolerovanou dávku. Účastníci jsou sledováni, aby se vyhodnotily účinky UX007 po dobu 24 týdnů (období léčby), poté pokračovala léčba v prodlouženém období po dalších 54 týdnů, celkem tedy 78 týdnů léčby.

Lék: UX007

Ostatní jména:

• Olej C7
• triheptanoin

Změna od základní linie v oblasti pod křivkou upravené podle času (AUC/čas) pro pracovní zátěž během cyklu ergometrie v týdnu 24

Aby bylo možné vyhodnotit dopad 24týdenní léčby přípravkem UX007 na nesnášenlivost zátěže, byla změna AUC (AUC/čas) od výchozího stavu pro pracovní zátěž během 40minutových ergometrických testů v týdnu 24 hodnocena pomocí rovnice zobecněného odhadu (GEE ) Modelka. Cyklistický ergometr může měřit práci vykonanou jednotlivcem v průběhu fyzického cvičení, práce byla měřena každých 10 minut od 0 do 40 minut ve výchozím stavu a v týdnu 24. Model GEE zahrnoval změnu ze základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro měření základní linie se strukturou kovariance složené symetrie. Zvýšení AUC odráží zlepšenou toleranci zátěže; záporná změna od základní linie znamená zhoršení.

Změna od základní hodnoty v časově upravené AUC pro respirační výměnný poměr (RER) během ergometrie cyklu v týdnu 24

Změna od výchozí hodnoty v časově upravené AUC pro respirační výměnný poměr (RER) během ergometrie cyklu v týdnu 24, hodnocená pomocí modelu GEE, který zahrnoval změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro základní měření pomocí sloučeniny symetrická kovarianční struktura.

RER během cvičení se vypočítá jako objem oxidu uhličitého/objem kyslíku. RER měří, zda se jako palivo používají sacharidy nebo tuky. RER ≥1,0 ​​znamená, že sacharidy jsou převládajícím zdrojem paliva. RER 0,70 znamená, že převládajícím zdrojem paliva jsou tuky i sacharidy. RER přibližně =0,70 znamená, že hlavním zdrojem paliva je tuk. Očekává se, že RER bude nižší při podobných intenzitách cvičení, pokud je účastník schopen využít tuk jako zdroj energie. Zvýšení RER (pozitivní změna od výchozí hodnoty) by proto naznačovalo, že účastníci stále využívají sacharidy spíše než tuk, což odráží fyziologickou reakci.

Změna skutečné doby trvání cvičení během cyklu ergometrie v týdnu 24

Pro vyhodnocení dopadu 24týdenní léčby UX007 na intoleranci zátěže byla pomocí modelu GEE hodnocena změna skutečné doby trvání zátěže od výchozí hodnoty během 40minutových ergometrických testů cyklu ve 24. týdnu. Model GEE zahrnoval změnu ze základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro měření základní linie se strukturou kovariance složené symetrie. Očekává se, že délka cvičení se prodlouží se zlepšením tolerance cvičení.

Změna vzdálenosti ujeté během 12minutového testu chůze (12MWT) od základní linie v 18. týdnu

Aby bylo možné vyhodnotit dopad 18týdenní léčby pomocí UX007 na svalovou funkci, byla pomocí modelu GEE hodnocena změna vzdálenosti ujeté během 12MWT v týdnu 18 oproti výchozí hodnotě. Model GEE zahrnoval změnu ze základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro měření základní linie se strukturou kovariance složené symetrie. Očekává se, že vzdálenost ujetá během 12MWT se bude zvyšovat se zvyšující se funkcí svalů.

Změna indexu energetických výdajů (EEI) oproti výchozímu stavu během 12 MWT v týdnu 18

Aby bylo možné vyhodnotit dopad 18týdenní léčby UX007 na svalovou funkci, byla pomocí modelu GEE hodnocena změna EEI od výchozí hodnoty během 12MWT v týdnu 18. Model GEE zahrnoval změnu ze základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro měření základní linie se strukturou kovariance složené symetrie. EEI se kvantifikuje jako tepová frekvence po testu mínus tepová frekvence před testem (v tepech/min) dělená celkovou rychlostí a vyhodnocuje se v tepech/metr. Pokles EEI při chůzi na podobnou vzdálenost nebo žádná změna při chůzi na delší vzdálenosti může naznačovat zlepšenou toleranci cvičení.

Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané vzdálenosti 6minutového testu chůze (6MWT) v 18. týdnu

Aby bylo možné vyhodnotit dopad 18týdenní léčby pomocí UX007 na svalovou funkci, byla pomocí modelu GEE posouzena změna procenta předpokládané vzdálenosti ušlé během prvních 6 minut (6MWT) z 12MWT od výchozí hodnoty v 18. týdnu. Matematický vzorec účastníka pro výpočet jejich procenta předpokládané (PP) vzdálenosti ušlé v 6MWT byl založen na jeho demografických údajích na začátku. Pro účastníky < 20 let byl použitý vzorec odkazován na (Gieger, et. al. 2007), který vypočítal PP ušlou vzdálenost na základě věku, pohlaví a výšky. Pro účastníky >= 20 let byl použitý vzorec odkazován na (Gibbons, et. al. 2001) a vypočítal PP ušlou vzdálenost na základě věku a pohlaví.

Model GEE zahrnoval změnu ze základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro měření základní linie se strukturou kovariance složené symetrie. Očekává se, že procento předpokládaných hodnot se bude zvyšovat se zvyšující se funkcí svalů.

Změna od výchozího stavu ve fyzickém souhrnném skóre (PHS-10) krátkého formuláře 10 (SF-10) v týdnu 24

Aby bylo možné vyhodnotit dopad léčby pomocí UX007 na funkční postižení a zdraví u účastníků ve věku 5 až 17 let, byla v týdnu 24 hodnocena změna T-skóre PHS-10 od výchozí hodnoty a analyzována pomocí modelu GEE. Model GEE zahrnoval změnu ze základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro měření základní linie se strukturou kovariance složené symetrie.

SF-10 Health Survey for Children je hodnocení o 10 položkách vyplněné pečovatelem, které má měřit kvalitu života dětí související se zdravím. PHS-10 z SF-10 je hodnocen tak, že vyšší skóre ukazuje na příznivější fungování. Skóre založené na T-skóre znamená, že skóre škály je vycentrováno tak, že skóre 50 odpovídá průměrnému skóre v komplexním vzorku populace USA (skóre stupnice je standardizováno na průměr 50 a směrodatnou odchylku 10).

Změna od výchozí hodnoty v psychosociálním souhrnném skóre (PSS-10) SF10 v týdnu 24

Aby bylo možné vyhodnotit dopad léčby pomocí UX007 na funkční postižení a zdraví u účastníků ve věku od 5 do 17 let, byly ve 24. týdnu hodnoceny změny T-skóre PSS-10 oproti výchozí hodnotě a analyzovány pomocí modelu GEE. Model GEE zahrnoval změnu ze základní linie jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený pro měření základní linie se strukturou kovariance složené symetrie.

PSS-10 z SF-10 je hodnocen tak, že vyšší skóre ukazuje na příznivější fungování. Skóre založené na T-skóre znamená, že skóre škály je vycentrováno tak, že skóre 50 odpovídá průměrnému skóre v komplexním vzorku populace USA (skóre stupnice je standardizováno na průměr 50 a směrodatnou odchylku 10). Nižší čísla znamenají hodnoty nižší než průměr a vyšší čísla znamenají hodnoty vyšší než průměr. Vyšší hodnoty svědčí o příznivějším fungování/lepším zdraví.

Změna od výchozího stavu v souhrnné škále fyzických komponent (PCS-12) v týdnu 24

Změny od výchozí hodnoty v T-skóre, jak byly hodnoceny krátkým zdravotním průzkumem PCS-12, verze 2 (SF-12v2) v týdnu 24, byly hodnoceny pomocí modelu GEE, který zahrnoval změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravenou pro měření základní linie se složenou symetrickou kovarianční strukturou.

Skóre PCS-12 bylo vypočítáno z individuálních odpovědí na ty otázky, které přispívají k fyzickému zdraví. Nezpracované skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví. Skóre založené na T-skóre znamená, že skóre škály je vycentrováno tak, že skóre 50 odpovídá průměrnému skóre v obecné populaci USA (skóre stupnice je standardizováno na průměr 50 a směrodatnou odchylku 10). Nižší čísla znamenají hodnoty nižší než průměr a vyšší čísla znamenají hodnoty vyšší než průměr. Vyšší hodnoty svědčí o příznivějším fungování/lepším zdraví.

Změna od výchozího stavu v souhrnné škále duševních složek (MCS-12) v týdnu 24

Změny T-skóre od výchozí hodnoty, jak byly hodnoceny pomocí MCS-12 SF-12v2 v týdnu 24, byly posouzeny pomocí modelu GEE, který zahrnoval změnu od výchozí hodnoty jako závislou proměnnou, čas jako kategorickou proměnnou a upravený o výchozí hodnotu. měření se složenou symetrií kovarianční strukturou.

Skóre MCS-12 bylo vypočítáno z individuálních odpovědí na ty otázky, které přispívají k duševnímu zdraví. Nezpracované skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdraví. Skóre založené na T-skóre znamená, že skóre škály je vycentrováno tak, že skóre 50 odpovídá průměrnému skóre v obecné populaci USA (skóre stupnice je standardizováno na průměr 50 a směrodatnou odchylku 10). Nižší čísla znamenají hodnoty nižší než průměr a vyšší čísla znamenají hodnoty vyšší než průměr. Vyšší hodnoty svědčí o příznivějším fungování/lepším zdraví.

Roční míra událostí všech významných klinických událostí před a po léčbě pomocí UX007

Hlavní klinické příhody jsou definovány jako nežádoucí příhody (AE) vedoucí k hospitalizacím, návštěvám pohotovosti (ER) a urgentnímu zásahu.

Roční míra trvání všech hlavních klinických příhod před a po léčbě pomocí UX007

Hlavní klinické příhody jsou definovány jako AE vedoucí k hospitalizacím, návštěvám na pohotovosti a urgentnímu zásahu.

Anualizovaná četnost příhod významných klinických příhod rabdomyolýzy před a po léčbě pomocí UX007

Rabdomyolýza je stav, při kterém dochází k rychlému rozpadu poškozeného kosterního svalstva. Velké klinické příhody rabdomyolýzy jsou definovány jako ty nežádoucí účinky, které vedou k hospitalizacím, návštěvám na pohotovosti a urgentnímu zásahu.

Roční míra trvání hlavních klinických příhod rabdomyolýzy před a po léčbě pomocí UX007

Rabdomyolýza je stav, při kterém dochází k rychlému rozpadu poškozeného kosterního svalstva. Velké klinické příhody rabdomyolýzy jsou definovány jako ty nežádoucí účinky, které vedou k hospitalizacím, návštěvám na pohotovosti a urgentnímu zásahu.

Anualizovaná četnost výskytu závažných klinických příhod hypoglykémie před a po léčbě pomocí UX007

Hlavní klinické příhody hypoglykémie jsou definovány jako ty nežádoucí účinky, které vedou k hospitalizacím, návštěvám na pohotovosti a urgentnímu zásahu.

Roční míra trvání závažných klinických příhod hypoglykémie před a po léčbě pomocí UX007

Hlavní klinické příhody hypoglykémie jsou definovány jako ty nežádoucí účinky, které vedou k hospitalizacím, návštěvám na pohotovosti a urgentnímu zásahu.

Roční četnost významných srdečních klinických příhod před a po léčbě pomocí UX007

Velké srdeční klinické příhody jsou definovány jako ty AE, které vedou k hospitalizacím, návštěvám na pohotovosti a urgentnímu zásahu.

Roční míra trvání hlavních srdečních klinických příhod před a po léčbě pomocí UX007

Velké srdeční klinické příhody jsou definovány jako ty AE, které vedou k hospitalizacím, návštěvám na pohotovosti a urgentnímu zásahu.