En undersøgelse af UX007 (Triheptanoin) hos deltagere med langkædede fedtsyreoxidationsforstyrrelser (LC-FAOD)

Eksperimentel: UX007

UX007-dosering titreret til en måldosis på 25-35 % af det samlede kalorieindtag eller maksimal tolererede dosis. Deltagerne følges for at evaluere virkningerne af UX007 over 24 uger (Behandlingsperiode), derefter fortsættes behandlingen i forlængelsesperioden i yderligere 54 uger i i alt 78 ugers behandling.

Medicin: UX007

Andre navne:

• C7 olie
• triheptanoin

Ændring fra baseline i tidsjusteret areal under kurven (AUC/tid) for arbejdsbelastning under cyklusergometri i uge 24

For at evaluere den indvirkning, 24 ugers behandling med UX007 har på anstrengelsesintolerance, blev ændringen fra baseline i tidsjusteret-AUC (AUC/tid) for arbejdsbelastning under 40-minutters cyklusergometritest i uge 24 vurderet ved hjælp af den generaliserede estimeringsligning (GEE) ) model. Et cykelergometer kan måle det arbejde, som en person udfører over tid under fysisk træning, arbejdet blev målt hvert 10. minut fra 0 til 40 minutter ved baseline og uge 24. GEE-modellen inkluderede ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur. En stigning i AUC afspejler forbedret træningstolerance; en negativ ændring fra baseline indikerer forværring.

Ændring fra baseline i Time-Adjusted-AUC for Respiratory Exchange Ratio (RER) under cyklusergometri i uge 24

Ændring fra baseline i tidsjusteret-AUC for respiratorisk udvekslingsforhold (RER) under cyklusergometri i uge 24, vurderet ved hjælp af GEE-modellen, som inkluderede ændring fra baseline som afhængig variabel, tid som kategorisk variabel og justeret for baseline-måling med forbindelse symmetri kovarians struktur.

RER under træning beregnes som volumen af ​​kuldioxid/volumen ilt. RER måler, om kulhydrater eller fedtstoffer bliver brugt som brændstof. RER ≥1,0 ​​angiver, at kulhydrater er den dominerende brændstofkilde. RER 0,70 angiver, at både fedt og kulhydrater er den dominerende brændstofkilde. RER ca. =0,70 betyder, at fedt er den overvejende brændstofkilde. RER forventes at være lavere ved lignende træningsintensiteter, hvis en deltager er i stand til at udnytte fedt som energikilde. Derfor vil en stigning i RER (positiv ændring fra baseline) tyde på, at deltagerne stadig bruger kulhydrater i stedet for fedt, hvilket afspejler en fysiologisk respons.

Ændring fra baseline i faktisk varighed af træning under cyklusergometri i uge 24

For at evaluere virkningen af ​​24 ugers behandling med UX007 på anstrengelsesintolerance blev ændringen fra baseline i den faktiske varighed af træning under 40-minutters cyklusergometritest i uge 24 vurderet ved hjælp af GEE-modellen. GEE-modellen inkluderede ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur. Træningens varighed forventes at stige, efterhånden som træningstolerancen forbedres.

Ændring fra baseline i tilbagelagt afstand under 12-minutters gangtesten (12MWT) i uge 18

For at evaluere den indvirkning, 18 ugers behandling med UX007 har på muskelfunktionen, blev ændringen fra baseline i tilbagelagt distance under en 12MWT i uge 18 vurderet ved hjælp af GEE-modellen. GEE-modellen inkluderede ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur. Den tilbagelagte distance i løbet af 12MWT forventes at stige, efterhånden som muskelfunktionen øges.

Ændring fra baseline i energiudgiftsindeks (EEI) i løbet af 12MWT i uge 18

For at evaluere den indvirkning, 18 ugers behandling med UX007 har på muskelfunktionen, blev ændringen fra Baseline for EEI under 12MWT i uge 18 vurderet ved hjælp af GEE-modellen. GEE-modellen inkluderede ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur. EEI kvantificeres som pulsen efter test minus pulsen før test (i slag/min) divideret med den samlede hastighed og værdiansættes i slag/meter. Et fald i EEI, når du går en lignende distance eller ingen ændring, når du går længere distancer, kan indikere forbedret træningstolerance.

Ændring fra baseline i procent af den forudsagte 6-minutters gangtest (6MWT) gået distance i uge 18

For at evaluere den indvirkning, 18 ugers behandling med UX007 har på muskelfunktionen, blev ændringen fra baseline i procentdelen af ​​den forudsagte tilbagelagte distance i løbet af de første 6 minutter (6MWT) af 12MWT i uge 18 vurderet ved hjælp af GEE-modellen. En deltagers matematiske formel til at beregne deres procent forudsagte (PP) gåafstand i 6MWT var baseret på deres demografi ved baseline. For deltagere under 20 år blev den anvendte formel refereret fra (Gieger, et. al. 2007), som beregnede PP gået distance baseret på alder, køn og højde. For deltagere >= 20 år gamle blev den anvendte formel refereret fra (Gibbons, et. al. 2001) og beregnede den gåede PP-distance baseret på alder og køn.

GEE-modellen inkluderede ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur. Procent forudsagte værdier forventes at stige, når muskelfunktionen øges.

Ændring fra baseline i fysisk opsummeringsscore (PHS-10) i Short Form 10 (SF-10) i uge 24

For at evaluere den effekt behandling med UX007 har på funktionsnedsættelse og helbred hos deltagere mellem 5 og 17 år, blev ændring fra Baseline i T-scorerne for PHS-10 vurderet i uge 24 og analyseret ved hjælp af GEE-modellen. GEE-modellen inkluderede ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

SF-10 Health Survey for Children er en 10-elements plejer-udfyldt vurdering designet til at måle børns sundhedsrelaterede livskvalitet. PHS-10 af SF-10 er scoret således, at højere score indikerer mere gunstig funktion. Den T-score-baserede scoring betyder, at skala-score er centreret, så en score på 50 svarer til den gennemsnitlige score i en omfattende stikprøve af den amerikanske befolkning (skala-score er standardiseret til et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10).

Ændring fra baseline i psykosocial sammenfatningsscore (PSS-10) af SF10 i uge 24

For at evaluere den effekt behandling med UX007 har på funktionsnedsættelse og helbred hos deltagere mellem 5 og 17 år, blev ændringer fra Baseline i T-scorerne for PSS-10 vurderet i uge 24 og analyseret ved hjælp af GEE-modellen. GEE-modellen inkluderede ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for Baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

PSS-10 af SF-10 er scoret sådan, at højere score indikerer mere gunstig funktion. Den T-score-baserede scoring betyder, at skala-score er centreret, så en score på 50 svarer til den gennemsnitlige score i en omfattende stikprøve af den amerikanske befolkning (skala-score er standardiseret til et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10). Lavere tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og højere tal angiver værdier, der er højere end middelværdien. Højere værdier er udtryk for mere gunstig funktion/bedre sundhed.

Ændring fra baseline i den fysiske komponentoversigtsskala (PCS-12) i uge 24

Ændringer fra baseline i T-scores som vurderet af PCS-12 Short-Form Health Survey, version 2 (SF-12v2) i uge 24 blev vurderet ved hjælp af GEE-modellen, som inkluderede ændringen fra Baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for baseline-måling med sammensat symmetri-kovariansstruktur.

PCS-12-score blev beregnet ud fra de individuelle svar på de spørgsmål, der bidrager til fysisk sundhed. Raw scores varierer fra 0 til 100 med højere score, der indikerer bedre sundhed. Den T-score-baserede scoring betyder, at skala-score er centreret, således at en score på 50 svarer til den gennemsnitlige score i den generelle amerikanske befolkning (skala-score er standardiseret til et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10). Lavere tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og højere tal angiver værdier, der er højere end middelværdien. Højere værdier er udtryk for mere gunstig funktion/bedre sundhed.

Ændring fra baseline i Mental Component Summary Scale (MCS-12) i uge 24

Ændringer fra baseline af T-scores som vurderet af MCS-12 af SF-12v2 i uge 24 blev vurderet ved hjælp af GEE-modellen, som inkluderede ændringen fra baseline som den afhængige variabel, tid som den kategoriske variabel og justeret for baseline måling med sammensat symmetri kovariansstruktur.

MCS-12-score blev beregnet ud fra de individuelle svar på de spørgsmål, der bidrager til mental sundhed. Raw scores varierer fra 0 til 100 med højere score, der indikerer bedre sundhed. Den T-score-baserede scoring betyder, at skala-score er centreret, således at en score på 50 svarer til den gennemsnitlige score i den generelle amerikanske befolkning (skala-score er standardiseret til et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10). Lavere tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og højere tal angiver værdier, der er højere end middelværdien. Højere værdier er udtryk for mere gunstig funktion/bedre sundhed.

Årlig hændelsesrate for alle større kliniske hændelser før og efter behandling med UX007

Større kliniske hændelser defineres som uønskede hændelser (AE'er), der resulterer i hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og akut intervention.

Årlig varighedsrate for alle større kliniske hændelser før og efter behandling med UX007

Større kliniske hændelser defineres som AE'er, der resulterer i hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og akut intervention.

Årlig hændelsesrate af større rabdomyolyse kliniske hændelser før og efter behandling med UX007

Rhabdomyolyse er en tilstand, hvor beskadigede skeletmuskler nedbrydes hurtigt. Større kliniske hændelser ved rabdomyolyse er defineret som de AE'er, der resulterer i hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og akut intervention.

Årlig varighedsrate af større rabdomyolyse kliniske hændelser før og efter behandling med UX007

Rhabdomyolyse er en tilstand, hvor beskadigede skeletmuskler nedbrydes hurtigt. Større kliniske hændelser ved rabdomyolyse er defineret som de AE'er, der resulterer i hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og akut intervention.

Årlig hændelsesrate for større hypoglykæmi kliniske hændelser før og efter behandling med UX007

Større kliniske hændelser for hypoglykæmi er defineret som de bivirkninger, der resulterer i hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og akut intervention.

Årlig varighedsrate af større hypoglykæmi kliniske hændelser før og efter behandling med UX007

Større kliniske hændelser for hypoglykæmi er defineret som de bivirkninger, der resulterer i hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og akut intervention.

Årlig hændelsesrate af større hjertekliniske hændelser før og efter behandling med UX007

Større hjertekliniske hændelser er defineret som de AE'er, der resulterer i hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og akut intervention.

Årlig varighedsrate af større hjertekliniske hændelser før og efter behandling med UX007

Større hjertekliniske hændelser er defineret som de AE'er, der resulterer i hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og akut intervention.