Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av UX007 (Triheptanoin) hos deltakere med langkjedede fettsyreoksidasjonsforstyrrelser (LC-FAOD)

21. januar 2021 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En åpen fase 2-studie for å vurdere sikkerhet og kliniske effekter av UX007 hos personer med langkjedede fettsyreoksidasjonsforstyrrelser (LC-FAOD)

Hovedmålet med studien var å evaluere effekten av UX007 på akutt klinisk patofysiologi assosiert med LC-FAOD etter 24 ukers behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of Southern Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 3BP
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av CPT II-, VLCAD-, LCHAD- eller TFP-mangel, basert på resultater av acylkarnitinprofiler, fettsyreoksidasjonsprobestudier i dyrkede fibroblaster og/eller mutasjonsanalyse hentet fra medisinske journaler.
  • Mann eller kvinne, minst 6 måneder gammel
  • Villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studiet til slutten av studiet. Hvis du er mindreårig, ha en omsorgsperson(er) som er villig og i stand til å hjelpe til med alle gjeldende studiekrav.
  • Gi skriftlig informert samtykke (emner i alderen ≥ 18 år), eller gi skriftlig samtykke (der det er hensiktsmessig) og ha en juridisk autorisert representant villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Villig og i stand til å gi tilgang til medisinske journaler som kartlegger de siste 18-24 månedene med omsorg før studiestart, eller fra fødselen for de forsøkspersonene under 18 måneder gamle
  • Ingen historie med alvorlige bivirkninger eller kjent overfølsomhet overfor triheptanoin
  • Styres for tiden på et stabilt behandlingsregime (inkludert diett), som kan inkludere lav-fett/høy-karbohydrat diett, unngåelse av faste, karnitin og/eller middelkjede triglyserid (MCT) olje. Behandlingsregimet (inkludert kosthold) bør være stabilt de siste 60 dagene for å sikre at endringer i pasientens tilstand ikke forvirres av nylige endringer i behandlingsregimet som kan påvirke den 4 uker lange innkjøringsevalueringsperioden. Når studiemedisinsk behandling har startet, må være villig til å opprettholde alle aspekter av pasientens behandlingsregime og diett uendret, bortsett fra seponering av MCT-olje, for å unngå potensiell variasjon av respons på grunn av variasjoner i kostinntaket.

  • Har alvorlig LC-FAOD, som dokumentert av EN av de følgende signifikante kliniske manifestasjonene til tross for terapi:

    • Kronisk forhøyet kreatinkinase (CK) med alvorlige kliniske hendelser: Forhøyede gjennomsnittlige CK-nivåer i løpet av de siste 6 månedene -1 år (definert som ≥ 2X øvre grense for alder/kjønn-matchet normal, eller ≥ 500 enheter/L hvis alderstilpasset referanse ikke etablert) ikke assosiert med en akutt rabdomyolysehendelse, OG minst to større kliniske hendelser (som definert i protokollen) i løpet av det siste året, eller minst fire store kliniske hendelser i løpet av de siste to årene,
    • Episodisk forhøyet CK med rapportert muskeldysfunksjon: Episoder med forhøyede CK-nivåer i løpet av de siste 6 månedene -1 år (definert som ≥ 2X øvre grense for alder/kjønnsmatchet normal, eller ≥ 500 enheter/L hvis alderstilpasset referanse ikke er etablert ) ikke assosiert med en akutt rabdomyolysehendelse, OG pasientrapport om hyppig muskeltretthet, treningsintoleranse eller begrensning av trening,
    • Svært forhøyet CK, men asymptomatisk: Mer alvorlig forhøyede gjennomsnittlige CK-nivåer (definert som ≥ 4X øvre grense for alder/kjønn-tilpasset normal, eller ≥ 1000 enheter/L hvis alderstilpasset referanse ikke er etablert) forenlig med betydelig kronisk muskelruptur over siste 6 måneder-1 år, uavhengig av hyppigheten av sykehusinnleggelser eller akuttmottak,
    • Hyppige alvorlige, alvorlige medisinske episoder (minst 3 i løpet av det siste året, eller 5 innen 2 år) med hypoglykemi, rabdomyolyse eller forverring av kardiomyopati [CM], som krever akuttmottak eller sykehusinnleggelser,
    • Alvorlig følsomhet for hypoglykemi (serumglukose
    • Bevis på funksjonell kardiomyopati (med ekkokardiogram (ECHO) i løpet av de siste 90 dagene som dokumenterer dårlig ejeksjonsfraksjon [EF]) som krever pågående medisinsk behandling
  • Kvinner som har nådd menarche må ha negativ graviditetstest ved screening. Hvis den er seksuelt aktiv, må forsøkspersonen være villig til å bruke akseptabel prevensjonsmetode og ha ytterligere graviditetstester i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av karnitin-acylkarnitin translokase (CACT) eller CPT I
  • Diagnose av mellomkjedet acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) mangel, kort- eller mellomkjedet FAOD, ketonkroppsmetabolismedefekt, propionsyreemi eller metylmalonsyreemi
  • Registrert i en klinisk studie som involverer samtidig bruk av et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene, eller uvillig til å slutte å bruke en forbudt medisin eller annen substans som kan forvirre studiemålene
  • Uvillig til å signere informert samtykke eller utlevering av medisinske journaler
  • Har noen komorbide tilstander, inkludert ustabil(e) alvorlig(e) organsystemsykdom(er) som etter etterforskerens mening gir forsøkspersonen økt risiko for komplikasjoner, forstyrrer studiedeltakelse eller etterlevelse, eller forvirrer studiemålene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UX007
UX007-dosering titrert til en måldose på 25-35 % av totalt kaloriinntak eller maksimal tolerert dose. Deltakerne følges for å evaluere effekten av UX007 over 24 uker (behandlingsperiode), deretter fortsette behandlingen i utvidelsesperioden i ytterligere 54 uker for totalt 78 ukers behandling.
Legemiddel: UX007
Andre navn:
  • C7 olje
  • triheptanoin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i tidsjustert areal under kurven (AUC/tid) for arbeidsbelastning under syklusergometri i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
For å evaluere innvirkningen 24 ukers behandling med UX007 har på anstrengelsesintoleranse, ble endringen fra baseline i tidsjustert-AUC (AUC/tid) for arbeidsbelastning under 40-minutters syklusergometritester i uke 24 vurdert ved å bruke den generaliserte estimeringsligningen (GEE) ) modell. Et sykkelergometer kan måle arbeidet utført av en person over tid under fysisk trening, arbeidet ble målt hvert 10. minutt fra 0 til 40 minutter ved baseline og uke 24. GEE-modellen inkluderte endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen, og justert for Baseline-måling med sammensatt symmetri-kovariansstruktur. En økning i AUC reflekterer forbedret treningstoleranse; en negativ endring fra baseline indikerer forverring.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i tidsjustert-AUC for respiratorisk utvekslingsforhold (RER) under syklusergometri ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

Endring fra baseline i tidsjustert-AUC for respiratorisk utvekslingsforhold (RER) under syklusergometri ved uke 24, vurdert ved bruk av GEE-modellen, som inkluderte endring fra baseline som avhengig variabel, tid som kategorisk variabel, og justert for baseline-måling med forbindelse symmetri kovariansstruktur.

RER under trening beregnes som volum karbondioksid/volum oksygen. RER måler om karbohydrater eller fett brukes som drivstoff. RER ≥1,0 ​​indikerer at karbohydrater er den dominerende drivstoffkilden. RER 0,70 indikerer at både fett og karbohydrater er den dominerende drivstoffkilden. RER omtrent =0,70 betyr at fett er den dominerende drivstoffkilden. RER vil forventes å være lavere, ved lignende treningsintensiteter, hvis en deltaker er i stand til å bruke fett som energikilde. Derfor vil en økning i RER (positiv endring fra baseline) tyde på at deltakerne fortsatt bruker karbohydrater i stedet for fett, noe som reflekterer en fysiologisk respons.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i faktisk varighet av trening under syklusergometri i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
For å evaluere effekten av 24 ukers behandling med UX007 på anstrengelsesintoleranse, ble endringen fra baseline i faktisk treningsvarighet under 40-minutters syklusergometritester i uke 24 vurdert ved å bruke GEE-modellen. GEE-modellen inkluderte endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen, og justert for Baseline-måling med sammensatt symmetri-kovariansstruktur. Varigheten av treningen forventes å øke ettersom treningstoleransen forbedres.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i tilbakelagt distanse under 12-minutters gangtest (12MWT) i uke 18
Tidsramme: Baseline (siste vurdering i løpet av den 4-ukers innkjøringsperioden), uke 18
For å evaluere effekten 18 ukers behandling med UX007 har på muskelfunksjonen, ble endringen fra baseline i tilbakelagt distanse under en 12MWT ved uke 18 vurdert ved hjelp av GEE-modellen. GEE-modellen inkluderte endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen, og justert for Baseline-måling med sammensatt symmetri-kovariansstruktur. Tilbakelagt avstand i løpet av 12MWT forventes å øke etter hvert som muskelfunksjonen øker.
Baseline (siste vurdering i løpet av den 4-ukers innkjøringsperioden), uke 18
Endring fra baseline i energiutgiftsindeks (EEI) i løpet av 12MWT ved uke 18
Tidsramme: Baseline (siste vurdering i løpet av den 4-ukers innkjøringsperioden), uke 18
For å evaluere effekten 18 ukers behandling med UX007 har på muskelfunksjonen, ble endringen fra baseline av EEI under 12MWT ved uke 18 vurdert ved å bruke GEE-modellen. GEE-modellen inkluderte endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen, og justert for Baseline-måling med sammensatt symmetri-kovariansstruktur. EEI kvantifiseres som hjertefrekvens etter test minus hjertefrekvens før test (i slag/min) delt på total hastighet, og verdsettes i slag/meter. En reduksjon i EEI når du går en tilsvarende distanse eller ingen endring når du går lengre distanser, kan indikere forbedret treningstoleranse.
Baseline (siste vurdering i løpet av den 4-ukers innkjøringsperioden), uke 18
Endring fra baseline i prosent av den anslåtte 6-minutters gangtesten (6MWT) gått avstand i uke 18
Tidsramme: Baseline (siste vurdering i løpet av den 4-ukers innkjøringsperioden), uke 18

For å evaluere innvirkningen 18 ukers behandling med UX007 har på muskelfunksjonen, ble endringen fra baseline i prosentandelen av den predikerte distanse tilbakelagt i løpet av de første 6 minuttene (6MWT) av 12MWT ved uke 18 vurdert ved hjelp av GEE-modellen. En deltakers matematiske formel for å beregne prosentandelen deres (PP) avstand gikk i 6MWT var basert på demografien deres ved baseline. For deltakere under 20 år ble formelen som ble brukt referert fra (Gieger, et. al. 2007) som beregnet PP-distanse gått basert på alder, kjønn og høyde. For deltakere >= 20 år gamle ble formelen som ble brukt referert fra (Gibbons, et. al. 2001) og beregnet PP-distansen som gikk basert på alder og kjønn.

GEE-modellen inkluderte endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen, og justert for Baseline-måling med sammensatt symmetri-kovariansstruktur. Prosent predikerte verdier forventes å øke når muskelfunksjonen øker.
Baseline (siste vurdering i løpet av den 4-ukers innkjøringsperioden), uke 18
Endring fra baseline i fysisk sammendragspoeng (PHS-10) for kortskjema 10 (SF-10) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

For å evaluere effekten behandling med UX007 har på funksjonshemming og helse hos deltakere mellom 5 og 17 år, ble endring fra Baseline i T-skårene til PHS-10 vurdert ved uke 24 og analysert ved hjelp av GEE-modellen. GEE-modellen inkluderte endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen, og justert for Baseline-måling med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

SF-10 Health Survey for Children er en 10-elements omsorgspersonfullført vurdering designet for å måle barns helserelaterte livskvalitet. PHS-10 til SF-10 er skåret slik at høyere skår indikerer mer gunstig funksjon. Den T-score-baserte skåringen betyr at skalaskårene er sentrert slik at en skåre på 50 tilsvarer gjennomsnittsskåren i et omfattende utvalg av USAs befolkning (skalaskårene er standardisert til et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10).
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i psykososial sammendragspoeng (PSS-10) for SF10 ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

For å evaluere effekten behandling med UX007 har på funksjonshemming og helse hos deltakere mellom 5 og 17 år, ble endringer fra Baseline i T-skårene til PSS-10 vurdert i uke 24 og analysert ved hjelp av GEE-modellen. GEE-modellen inkluderte endringen fra Baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen, og justert for Baseline-måling med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

PSS-10 i SF-10 er skåret slik at høyere skår indikerer mer gunstig funksjon. Den T-score-baserte skåringen betyr at skalaskårene er sentrert slik at en skåre på 50 tilsvarer gjennomsnittsskåren i et omfattende utvalg av USAs befolkning (skalaskårene er standardisert til et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10). Lavere tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og høyere tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet. Høyere verdier indikerer gunstigere funksjon/bedre helse.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i sammendragsskalaen for fysiske komponenter (PCS-12) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

Endringer fra baseline i T-score som vurdert av PCS-12 Short-Form Health Survey, versjon 2 (SF-12v2) ved uke 24 ble vurdert ved bruk av GEE-modellen, som inkluderte endringen fra Baseline som avhengig variabel, tid som den kategoriske variabelen, og justert for baseline-måling med sammensatt symmetri-kovariansstruktur.

PCS-12-score ble beregnet fra de individuelle svarene på de spørsmålene som bidrar til fysisk helse. Raw score varierer fra 0 til 100 med høyere score som indikerer bedre helse. Den T-score-baserte skåringen betyr at skalaskårene er sentrert slik at en skåre på 50 tilsvarer gjennomsnittsskåren i den generelle befolkningen i USA (skalaskår er standardisert til et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10). Lavere tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og høyere tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet. Høyere verdier indikerer gunstigere funksjon/bedre helse.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i Mental Component Summary Scale (MCS-12) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24

Endringer fra baseline av T-score som vurdert av MCS-12 av SF-12v2 ved uke 24 ble vurdert ved å bruke GEE-modellen, som inkluderte endringen fra baseline som den avhengige variabelen, tid som den kategoriske variabelen, og justert for baseline måling med sammensatt symmetri kovariansstruktur.

MCS-12-score ble beregnet fra de individuelle svarene på de spørsmålene som bidrar til mental helse. Raw score varierer fra 0 til 100 med høyere score som indikerer bedre helse. Den T-score-baserte skåringen betyr at skalaskårene er sentrert slik at en skåre på 50 tilsvarer gjennomsnittsskåren i den generelle befolkningen i USA (skalaskår er standardisert til et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10). Lavere tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og høyere tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet. Høyere verdier indikerer gunstigere funksjon/bedre helse.
Baseline, uke 24
Annualisert hendelsesrate for alle større kliniske hendelser før og etter behandling med UX007
Tidsramme: 18 måneder før og etter UX007-oppstart
Større kliniske hendelser er definert som uønskede hendelser (AE) som resulterer i sykehusinnleggelser, akuttbesøk (ER) og akuttintervensjon.
18 måneder før og etter UX007-oppstart
Annualisert varighetsrate for alle større kliniske hendelser før og etter behandling med UX007
Tidsramme: 18 måneder før og etter UX007-oppstart
Større kliniske hendelser er definert som AE som resulterer i sykehusinnleggelser, akuttbesøk og akuttintervensjon.
18 måneder før og etter UX007-oppstart
Annualisert hendelsesrate av store rabdomyolyse kliniske hendelser før og etter behandling med UX007
Tidsramme: 18 måneder før og etter UX007-oppstart
Rabdomyolyse er en tilstand der skadet skjelettmuskulatur brytes ned raskt. Større kliniske hendelser ved rabdomyolyse er definert som de bivirkningene som resulterer i sykehusinnleggelser, akuttbesøk og akuttintervensjon.
18 måneder før og etter UX007-oppstart
Annualisert varighetsrate av store rabdomyolyse kliniske hendelser før og etter behandling med UX007
Tidsramme: 18 måneder før og etter UX007-oppstart
Rabdomyolyse er en tilstand der skadet skjelettmuskulatur brytes ned raskt. Større kliniske hendelser ved rabdomyolyse er definert som de bivirkningene som resulterer i sykehusinnleggelser, akuttbesøk og akuttintervensjon.
18 måneder før og etter UX007-oppstart
Årlig hendelsesrate for alvorlige hypoglykemi kliniske hendelser før og etter behandling med UX007
Tidsramme: 18 måneder før og etter UX007-oppstart
Kliniske alvorlige hypoglykemihendelser er definert som bivirkninger som resulterer i sykehusinnleggelser, akuttbesøk og akuttintervensjon.
18 måneder før og etter UX007-oppstart
Årlig varighetsrate for alvorlige hypoglykemi kliniske hendelser før og etter behandling med UX007
Tidsramme: 18 måneder før og etter UX007-oppstart
Kliniske alvorlige hypoglykemihendelser er definert som bivirkninger som resulterer i sykehusinnleggelser, akuttbesøk og akuttintervensjon.
18 måneder før og etter UX007-oppstart
Annualisert hendelsesrate av store hjertekliniske hendelser før og etter behandling med UX007
Tidsramme: 18 måneder før og etter UX007-oppstart
Større hjertekliniske hendelser er definert som de bivirkningene som resulterer i sykehusinnleggelser, akuttbesøk og akuttintervensjon.
18 måneder før og etter UX007-oppstart
Annualisert varighetsrate for store hjertekliniske hendelser før og etter behandling med UX007
Tidsramme: 18 måneder før og etter UX007-oppstart
Større hjertekliniske hendelser er definert som de bivirkningene som resulterer i sykehusinnleggelser, akuttbesøk og akuttintervensjon.
18 måneder før og etter UX007-oppstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

25. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

25. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UX007-CL201
  • 2013-004830-14 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere