Een onderzoek naar UX007 (triheptanoïne) bij deelnemers met vetzuuroxidatiestoornissen met lange ketens (LC-FAOD)

Experimenteel: UX007

UX007-dosering getitreerd tot een streefdosis van 25-35% van de totale calorie-inname of de maximaal getolereerde dosis. De deelnemers worden gevolgd om de effecten van UX007 gedurende 24 weken (behandelingsperiode) te evalueren, waarna de behandeling in de verlengingsperiode gedurende nog eens 54 weken wordt voortgezet voor een totaal van 78 weken behandeling.

Geneesmiddel: UX007

Andere namen:

• C7 olie
• triheptanoïne

Verandering ten opzichte van baseline in tijd aangepast gebied onder de curve (AUC/tijd) voor werkbelasting tijdens fietsergometrie in week 24

Om de impact van 24 weken behandeling met UX007 op inspanningsintolerantie te evalueren, werd de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tijdgecorrigeerde AUC (AUC/tijd) voor werkbelasting tijdens 40 minuten durende fietsergometrietests in week 24 beoordeeld met behulp van de gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE ) model. Een fietsergometer kan het werk meten dat een persoon in de loop van de tijd heeft verricht tijdens lichamelijke inspanning, het werk werd elke 10 minuten gemeten van 0 tot 40 minuten bij baseline en week 24. Het GEE-model omvatte de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en aangepast voor Baseline-meting met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur. Een toename van de AUC weerspiegelt een verbeterde inspanningstolerantie; een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering.

Verandering ten opzichte van baseline in tijdgecorrigeerde AUC voor respiratoire uitwisselingsverhouding (RER) tijdens cyclus-ergometrie in week 24

Verandering ten opzichte van baseline in voor tijd gecorrigeerde AUC voor respiratoire uitwisselingsratio (RER) tijdens cyclus-ergometrie in week 24, beoordeeld met behulp van het GEE-model, waaronder verandering ten opzichte van baseline als afhankelijke variabele, tijd als categorische variabele, en gecorrigeerd voor baselinemeting met verbinding symmetrie covariantie structuur.

RER tijdens inspanning wordt berekend als volume kooldioxide/volume zuurstof. RER meet of koolhydraten of vetten als brandstof worden gebruikt. RER ≥1,0 ​​geeft aan dat koolhydraten de belangrijkste brandstofbron zijn. RER 0,70 geeft aan dat zowel vetten als koolhydraten de belangrijkste brandstofbron zijn. RER ongeveer =0,70 betekent dat vet de belangrijkste brandstofbron is. RER zou naar verwachting lager zijn, bij vergelijkbare trainingsintensiteiten, als een deelnemer vet als energiebron kan gebruiken. Daarom zou een toename van de RER (positieve verandering ten opzichte van de basislijn) suggereren dat deelnemers nog steeds koolhydraten gebruiken in plaats van vet, wat een fysiologische reactie weerspiegelt.

Verandering ten opzichte van baseline in werkelijke duur van training tijdens cyclus-ergometrie in week 24

Om de impact van 24 weken behandeling met UX007 op inspanningsintolerantie te evalueren, werd de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in werkelijke duur van inspanning tijdens 40 minuten durende fietsergometrietests in week 24 beoordeeld met behulp van het GEE-model. Het GEE-model omvatte de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en aangepast voor Baseline-meting met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur. De duur van de training zal naar verwachting toenemen naarmate de inspanningstolerantie verbetert.

Verandering ten opzichte van de basislijn in afgelegde afstand tijdens de 12-minuten looptest (12MWT) in week 18

Om de impact van 18 weken behandeling met UX007 op de spierfunctie te evalueren, werd de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in afgelegde afstand tijdens een 12MWT in week 18 beoordeeld met behulp van het GEE-model. Het GEE-model omvatte de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en aangepast voor Baseline-meting met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur. De afgelegde afstand tijdens de 12MWT zal naar verwachting toenemen naarmate de spierfunctie toeneemt.

Verandering van basislijn in energie-uitgavenindex (EEI) tijdens de 12MWT in week 18

Om de impact van 18 weken behandeling met UX007 op de spierfunctie te evalueren, werd de verandering van baseline van EEI tijdens de 12MWT in week 18 beoordeeld met behulp van het GEE-model. Het GEE-model omvatte de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en aangepast voor Baseline-meting met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur. EEI wordt gekwantificeerd als de hartslag na de test minus de hartslag vóór de test (in slagen/min) gedeeld door de totale snelheid, en wordt gewaardeerd in slagen/meter. Een afname van de EEI bij het lopen van een vergelijkbare afstand of geen verandering bij het lopen van langere afstanden kan wijzen op een verbeterde inspanningstolerantie.

Verandering ten opzichte van baseline in percentage van de voorspelde 6-minuten looptest (6MWT) afgelegde afstand in week 18

Om de impact van 18 weken behandeling met UX007 op de spierfunctie te evalueren, werd de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage van de voorspelde afgelegde afstand gedurende de eerste 6 minuten (6MWT) van de 12MWT in week 18 beoordeeld met behulp van het GEE-model. De wiskundige formule van een deelnemer om hun procent voorspelde (PP) afgelegde afstand in de 6MWT te berekenen, was gebaseerd op hun demografische gegevens bij baseline. Voor deelnemers jonger dan 20 jaar werd naar de gebruikte formule verwezen uit (Gieger, et. al. 2007) die de PP-afstand berekende op basis van leeftijd, geslacht en lengte. Voor deelnemers >= 20 jaar oud werd naar de gebruikte formule verwezen uit (Gibbons, et. al. 2001) en berekende de gelopen PP-afstand op basis van leeftijd en geslacht.

Het GEE-model omvatte de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en aangepast voor Baseline-meting met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur. Percentage voorspelde waarden zullen naar verwachting toenemen naarmate de spierfunctie toeneemt.

Verandering ten opzichte van baseline in Physical Summary Score (PHS-10) van Short Form 10 (SF-10) in week 24

Om de impact van behandeling met UX007 op functionele beperkingen en gezondheid bij deelnemers tussen 5 en 17 jaar oud te evalueren, werden veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de T-scores van de PHS-10 beoordeeld in week 24 en geanalyseerd met behulp van het GEE-model. Het GEE-model omvatte de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en aangepast voor Baseline-meting met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

De SF-10 Gezondheidsenquête voor kinderen is een door de zorgverlener ingevulde beoordeling van 10 items die is ontworpen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kinderen te meten. De PHS-10 van de SF-10 is zodanig gescoord dat hogere scores duiden op een gunstiger functioneren. De op T-score gebaseerde score betekent dat schaalscores zo gecentreerd zijn dat een score van 50 overeenkomt met de gemiddelde score in een uitgebreide steekproef van de Amerikaanse bevolking (schaalscores zijn gestandaardiseerd op een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10).

Verandering ten opzichte van baseline in psychosociale samenvattingsscore (PSS-10) van de SF10 in week 24

Om de impact van behandeling met UX007 op functionele beperkingen en gezondheid bij deelnemers tussen 5 en 17 jaar oud te evalueren, werden veranderingen ten opzichte van baseline in de T-scores van de PSS-10 beoordeeld in week 24 en geanalyseerd met behulp van het GEE-model. Het GEE-model omvatte de verandering van Baseline als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en aangepast voor Baseline-meting met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

De PSS-10 van de SF-10 is zodanig gescoord dat hogere scores duiden op een gunstiger functioneren. De op T-score gebaseerde score betekent dat schaalscores zo gecentreerd zijn dat een score van 50 overeenkomt met de gemiddelde score in een uitgebreide steekproef van de Amerikaanse bevolking (schaalscores zijn gestandaardiseerd op een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10). Lagere getallen geven waarden aan die lager zijn dan het gemiddelde en hogere getallen geven waarden aan die hoger zijn dan het gemiddelde. Hogere waarden zijn indicatief voor gunstiger functioneren/betere gezondheid.

Verandering ten opzichte van baseline in de Physical Component Summary Scale (PCS-12) in week 24

Veranderingen ten opzichte van baseline in T-scores zoals beoordeeld door de PCS-12 Short-Form Health Survey, versie 2 (SF-12v2) in week 24 werden beoordeeld met behulp van het GEE-model, dat de verandering van baseline omvatte als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en aangepast voor basislijnmeting met samengestelde symmetriecovariantiestructuur.

PCS-12-scores werden berekend op basis van de individuele antwoorden op die vragen die bijdragen aan de lichamelijke gezondheid. Ruwe scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven. De op T-score gebaseerde score betekent dat schaalscores zo gecentreerd zijn dat een score van 50 overeenkomt met de gemiddelde score in de algemene bevolking van de VS (schaalscores zijn gestandaardiseerd op een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10). Lagere getallen geven waarden aan die lager zijn dan het gemiddelde en hogere getallen geven waarden aan die hoger zijn dan het gemiddelde. Hogere waarden zijn indicatief voor gunstiger functioneren/betere gezondheid.

Verandering ten opzichte van baseline in de Mental Component Summary Scale (MCS-12) in week 24

Veranderingen ten opzichte van baseline van T-scores zoals beoordeeld door de MCS-12 van de SF-12v2 in week 24 werden beoordeeld met behulp van het GEE-model, dat de verandering van baseline omvatte als de afhankelijke variabele, tijd als de categorische variabele, en gecorrigeerd voor baseline meting met samengestelde symmetrie-covariantiestructuur.

MCS-12-scores werden berekend op basis van de individuele antwoorden op die vragen die bijdragen aan de geestelijke gezondheid. Ruwe scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven. De op T-score gebaseerde score betekent dat schaalscores zo gecentreerd zijn dat een score van 50 overeenkomt met de gemiddelde score in de algemene bevolking van de VS (schaalscores zijn gestandaardiseerd op een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10). Lagere getallen geven waarden aan die lager zijn dan het gemiddelde en hogere getallen geven waarden aan die hoger zijn dan het gemiddelde. Hogere waarden zijn indicatief voor gunstiger functioneren/betere gezondheid.

Jaarlijks aantal gebeurtenissen van alle belangrijke klinische gebeurtenissen vóór en na de behandeling met UX007

Ernstige klinische gebeurtenissen worden gedefinieerd als bijwerkingen die leiden tot ziekenhuisopnames, bezoeken aan de spoedeisende hulp (SEH) en noodinterventies.

Geannualiseerde duur van alle belangrijke klinische gebeurtenissen vóór en na de behandeling met UX007

Belangrijke klinische gebeurtenissen worden gedefinieerd als bijwerkingen die leiden tot ziekenhuisopnames, SEH-bezoeken en noodinterventies.

Geannualiseerd aantal ernstige rabdomyolyse klinische gebeurtenissen vóór en na de behandeling met UX007

Rabdomyolyse is een aandoening waarbij beschadigde skeletspieren snel afbreken. Ernstige klinische voorvallen van rabdomyolyse worden gedefinieerd als bijwerkingen die leiden tot ziekenhuisopnames, SEH-bezoeken en noodinterventies.

Per jaar berekende duur van ernstige rabdomyolyse klinische gebeurtenissen vóór en na de behandeling met UX007

Rabdomyolyse is een aandoening waarbij beschadigde skeletspieren snel afbreken. Ernstige klinische voorvallen van rabdomyolyse worden gedefinieerd als bijwerkingen die leiden tot ziekenhuisopnames, SEH-bezoeken en noodinterventies.

Op jaarbasis berekend aantal ernstige hypoglykemie Klinische gebeurtenissen vóór en na de behandeling met UX007

Belangrijke klinische gebeurtenissen met hypoglykemie worden gedefinieerd als die bijwerkingen die leiden tot ziekenhuisopnames, SEH-bezoeken en noodinterventies.

Op jaarbasis berekende duur van ernstige hypoglykemie Klinische gebeurtenissen vóór en na de behandeling met UX007

Belangrijke klinische gebeurtenissen met hypoglykemie worden gedefinieerd als die bijwerkingen die leiden tot ziekenhuisopnames, SEH-bezoeken en noodinterventies.

Geannualiseerd aantal ernstige cardiale klinische gebeurtenissen vóór en na de behandeling met UX007

Ernstige cardiale klinische gebeurtenissen worden gedefinieerd als bijwerkingen die leiden tot ziekenhuisopnames, SEH-bezoeken en noodinterventies.

Op jaarbasis berekende duur van ernstige cardiale klinische gebeurtenissen vóór en na de behandeling met UX007

Ernstige cardiale klinische gebeurtenissen worden gedefinieerd als bijwerkingen die leiden tot ziekenhuisopnames, SEH-bezoeken en noodinterventies.