Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование UX007 (тригептаноина) у участников с нарушениями окисления длинноцепочечных жирных кислот (LC-FAOD)

21 января 2021 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и клинических эффектов UX007 у субъектов с нарушениями окисления длинноцепочечных жирных кислот (LC-FAOD)

Основная цель исследования заключалась в оценке влияния UX007 на острую клиническую патофизиологию, связанную с LC-FAOD, после 24 недель лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BP
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of Southern Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

10 месяцев и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз дефицита CPT II, ​​VLCAD, LCHAD или TFP, основанный на результатах профилей ацилкарнитина, зондовых исследованиях окисления жирных кислот в культивируемых фибробластах и/или анализе мутаций, полученных из медицинских записей.
  • Самец или самка, не моложе 6 мес.
  • Желание и способность завершить все аспекты исследования до его окончания. Если вы несовершеннолетний, наймите опекуна(-ев), который(-ых) желает(-ют) и может(-и) помочь в выполнении всех применимых требований к обучению.
  • Предоставьте письменное информированное согласие (субъекты в возрасте ≥ 18 лет) или предоставьте письменное согласие (в соответствующих случаях) и найдите законного представителя, который желает и может предоставить письменное информированное согласие.
  • Желание и возможность предоставить доступ к медицинским записям за последние 18–24 месяца ухода до начала исследования или с момента рождения для субъектов младше 18 месяцев.
  • Отсутствие в анамнезе серьезных побочных реакций или известной гиперчувствительности к тригептаноину.
  • В настоящее время проводится стабильный режим лечения (включая диету), который может включать диету с низким содержанием жиров/высоким содержанием углеводов, отказ от голодания, карнитин и/или масло со среднецепочечными триглицеридами (ТСЦ). Режим лечения (включая диету) должен быть стабильным в течение последних 60 дней, чтобы гарантировать, что изменения в состоянии субъекта не смешиваются с недавними изменениями в режиме лечения, которые могут повлиять на 4-недельный вводной период оценки. После начала лечения исследуемым лекарственным средством он должен быть готов сохранить без изменений все аспекты режима лечения и диеты субъекта, за исключением прекращения приема масла МСТ, чтобы избежать потенциальной изменчивости ответа из-за изменений в рационе питания.

  • Иметь тяжелую LC-FAOD, о чем свидетельствует ЛЮБОЕ из следующих значительных клинических проявлений, несмотря на терапию:

    • Хронический повышенный уровень креатинкиназы (КК) с серьезными клиническими проявлениями: повышенный средний уровень креатинкиназы за последние 6 месяцев - 1 год (определяется как ≥ 2-кратное превышение верхнего предела нормы для соответствующего возраста/пола или ≥ 500 ЕД/л, если эталонный уровень соответствует возрасту). не установлено), не связанный с острым рабдомиолизом, И не менее двух серьезных клинических событий (как определено в протоколе) за последний год или не менее четырех серьезных клинических событий за последние два года,
    • Эпизодическое повышение уровня КФК с зарегистрированной мышечной дисфункцией: Эпизоды повышения уровня КФК в течение последних 6 месяцев - 1 года (определяется как ≥ 2-кратное превышение верхней границы возрастной/половой нормы или ≥ 500 ЕД/л, если возрастной эталон не установлен) ) не связанные с острым рабдомиолизом, И пациенты сообщают о частой мышечной усталости, непереносимости физической нагрузки или ограничении физической активности,
    • Сильно повышенный уровень КК, но бессимптомный: более серьезно повышенный средний уровень КК (определяемый как ≥ 4-кратное превышение верхней границы нормы для соответствующего возраста/пола или ≥ 1000 ЕД/л, если референсный возраст не установлен), что соответствует значительному хроническому разрыву мышц над последние 6 мес-1 год, независимо от частоты госпитализаций или случаев неотложной помощи,
    • Частые серьезные серьезные медицинские эпизоды (не менее 3 в течение последнего года или 5 в течение 2 лет) гипогликемии, рабдомиолиза или обострения кардиомиопатии [CM], требующие отделения неотложной помощи [ER]/посещений неотложной медицинской помощи или госпитализации,
    • Тяжелая предрасположенность к гипогликемии (глюкоза сыворотки
    • Доказательства функциональной кардиомиопатии (с эхокардиограммой (ЭХО) в течение последних 90 дней, документирующей плохую фракцию выброса [ФВ]), требующей постоянного медицинского лечения.
  • Женщины, достигшие менархе, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Если субъект ведет активную половую жизнь, он должен быть готов использовать приемлемый метод контрацепции и пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования.

Критерий исключения:

  • Диагностика карнитин-ацилкарнитинтранслоказы (CACT) или CPT I
  • Диагностика дефицита ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи (MCAD), коротко- или среднецепочечной FAOD, дефекта метаболизма кетоновых тел, пропионовой ацидемии или метилмалоновой ацидемии
  • Участие в клиническом исследовании, связанном с одновременным применением исследуемого лекарственного препарата в течение последних 30 дней, или нежелание прекращать прием запрещенного лекарства или другого вещества, которое может исказить цели исследования.
  • Нежелание подписывать информированное согласие или раскрывать медицинские записи
  • Имеются какие-либо сопутствующие заболевания, включая нестабильные заболевания основных систем органов, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта повышенному риску осложнений, мешают участию в исследовании или его соблюдению или мешают целям исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: UX007
Дозу UX007 титровали до целевой дозы 25-35% от общего потребления калорий или максимально переносимой дозы. За участниками наблюдали, чтобы оценить эффекты UX007 в течение 24 недель (период лечения), затем продолжили лечение в течение дополнительного периода в течение дополнительных 54 недель, в общей сложности 78 недель лечения.
Лекарство: UX007
Другие имена:
  • Масло С7
  • тригептаноин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем площади под кривой с поправкой на время (AUC/время) для рабочей нагрузки во время циклической эргометрии на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Чтобы оценить влияние 24-недельного лечения UX007 на непереносимость физической нагрузки, изменение по сравнению с исходным уровнем AUC с поправкой на время (AUC/время) для рабочей нагрузки во время тестов 40-минутной циклической эргометрии на 24-й неделе оценивали с использованием обобщенного уравнения оценки (GEE). ) модель. Велоэргометр может измерять работу, выполняемую человеком с течением времени во время физических упражнений, работу измеряли каждые 10 минут от 0 до 40 минут на исходном уровне и на 24-й неделе. Модель GEE включала изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и была скорректирована для измерения базовой линии с ковариационной структурой сложной симметрии. Увеличение AUC отражает улучшение толерантности к физической нагрузке; отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем AUC с поправкой на время для коэффициента дыхательного обмена (RER) во время циклической эргометрии на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

Изменение по сравнению с исходным уровнем AUC с поправкой на время для коэффициента дыхательного обмена (RER) во время велоэргометрии на неделе 24, оцененное с использованием модели GEE, которая включала изменение по сравнению с исходным уровнем как зависимую переменную, время как категориальную переменную и с поправкой на исходное измерение с соединением. ковариационная структура симметрии.

RER во время тренировки рассчитывается как объем углекислого газа/объем кислорода. RER измеряет, используются ли углеводы или жиры в качестве топлива. RER ≥1,0 ​​указывает на то, что углеводы являются преобладающим источником топлива. RER 0,70 указывает, что и жиры, и углеводы являются преобладающим источником энергии. RER примерно = 0,70 означает, что жир является преобладающим источником топлива. Ожидается, что RER будет ниже при одинаковой интенсивности упражнений, если участник сможет использовать жир в качестве источника энергии. Следовательно, увеличение RER (положительное изменение по сравнению с исходным уровнем) предполагает, что участники все еще используют углеводы, а не жир, что отражает физиологическую реакцию.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение фактической продолжительности упражнений по сравнению с исходным уровнем во время циклической эргометрии на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Чтобы оценить влияние 24-недельного лечения UX007 на непереносимость физической нагрузки, изменение фактической продолжительности физической нагрузки по сравнению с исходным уровнем во время 40-минутных циклических эргометрических тестов на 24-й неделе оценивали с использованием модели GEE. Модель GEE включала изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и была скорректирована для измерения базовой линии с ковариационной структурой сложной симметрии. Ожидается, что продолжительность упражнений будет увеличиваться по мере улучшения толерантности к физическим нагрузкам.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение пройденного расстояния по сравнению с исходным уровнем во время теста 12-минутной ходьбы (12MWT) на 18-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (последняя оценка в течение 4-недельного вводного периода), неделя 18
Чтобы оценить влияние 18-недельного лечения UX007 на мышечную функцию, изменение по сравнению с исходным уровнем расстояния, пройденного во время 12MWT на 18-й неделе, оценивали с использованием модели GEE. Модель GEE включала изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и была скорректирована для измерения базовой линии с ковариационной структурой сложной симметрии. Ожидается, что расстояние, пройденное во время 12MWT, будет увеличиваться по мере увеличения мышечной функции.
Исходный уровень (последняя оценка в течение 4-недельного вводного периода), неделя 18
Изменение индекса расходов на энергию (EEI) по сравнению с исходным уровнем в течение 12MWT на 18-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (последняя оценка в течение 4-недельного вводного периода), неделя 18
Чтобы оценить влияние 18-недельного лечения UX007 на мышечную функцию, изменение EEI по сравнению с исходным уровнем во время 12MWT на 18-й неделе оценивали с использованием модели GEE. Модель GEE включала изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и была скорректирована для измерения базовой линии с ковариационной структурой сложной симметрии. EEI количественно определяется как частота сердечных сокращений после теста минус частота сердечных сокращений до теста (в ударах в минуту), деленная на общую скорость, и оценивается в ударах на метр. Снижение EEI при ходьбе на такое же расстояние или отсутствие изменений при ходьбе на большие расстояния может указывать на улучшение переносимости физической нагрузки.
Исходный уровень (последняя оценка в течение 4-недельного вводного периода), неделя 18
Изменение по сравнению с исходным уровнем процентной доли прогнозируемого расстояния теста 6-минутной ходьбы (6MWT), пройденного на 18-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (последняя оценка в течение 4-недельного вводного периода), неделя 18

Чтобы оценить влияние 18-недельного лечения UX007 на мышечную функцию, было оценено изменение по сравнению с исходным уровнем процента прогнозируемого расстояния, пройденного в течение первых 6 минут (6MWT) 12MWT на 18-й неделе, с использованием модели GEE. Математическая формула участника для расчета их процента прогнозируемого (PP) расстояния, пройденного в 6MWT, была основана на их демографических данных на исходном уровне. Для участников младше 20 лет использовалась формула, взятая из (Gieger, et. др. 2007), который рассчитывал пройденное расстояние PP в зависимости от возраста, пола и роста. Для участников старше 20 лет использовалась формула, взятая из (Gibbons, et. др. 2001) и рассчитали пройденное расстояние PP в зависимости от возраста и пола.

Модель GEE включала изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и была скорректирована для измерения базовой линии с ковариационной структурой сложной симметрии. Ожидается, что процент прогнозируемых значений будет увеличиваться по мере увеличения мышечной функции.
Исходный уровень (последняя оценка в течение 4-недельного вводного периода), неделя 18
Изменение сводной оценки физического состояния (PHS-10) краткой формы 10 (SF-10) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

Чтобы оценить влияние лечения с помощью UX007 на функциональную инвалидность и здоровье участников в возрасте от 5 до 17 лет, изменение T-показателей PHS-10 по сравнению с исходным уровнем оценивали на 24-й неделе и анализировали с использованием модели GEE. Модель GEE включала изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и была скорректирована для измерения базовой линии с ковариационной структурой сложной симметрии.

Опросник здоровья детей SF-10 представляет собой оценку, состоящую из 10 пунктов, которую заполняет лицо, осуществляющее уход, предназначенное для измерения качества жизни детей, связанного со здоровьем. PHS-10 из SF-10 оценивается таким образом, что более высокие баллы указывают на более благоприятное функционирование. Подсчет баллов на основе Т-балла означает, что баллы по шкале центрированы таким образом, что балл 50 соответствует среднему баллу во всеобъемлющей выборке населения США (баллы по шкале стандартизированы до среднего значения 50 и стандартного отклонения 10).
Исходный уровень, неделя 24
Изменение сводной психосоциальной оценки (PSS-10) по шкале SF10 по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

Чтобы оценить влияние лечения с помощью UX007 на функциональную инвалидность и здоровье участников в возрасте от 5 до 17 лет, изменения T-показателей PSS-10 по сравнению с исходным уровнем оценивались на 24-й неделе и анализировались с использованием модели GEE. Модель GEE включала изменение по сравнению с базовой линией в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и была скорректирована для измерения базовой линии с ковариационной структурой сложной симметрии.

PSS-10 из SF-10 оценивается таким образом, что более высокие баллы указывают на более благоприятное функционирование. Подсчет баллов на основе Т-балла означает, что баллы по шкале центрированы таким образом, что балл 50 соответствует среднему баллу во всеобъемлющей выборке населения США (баллы по шкале стандартизированы до среднего значения 50 и стандартного отклонения 10). Меньшие числа указывают на значения ниже среднего, а более высокие числа указывают на значения выше среднего. Более высокие значения указывают на более благоприятное функционирование/лучшее здоровье.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем сводной шкалы физических компонентов (PCS-12) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

Изменения по сравнению с исходным уровнем Т-показателей, оцененные с помощью краткого опроса о состоянии здоровья PCS-12, версия 2 (SF-12v2) на 24-й неделе, оценивались с использованием модели GEE, которая включала изменение от исходного уровня в качестве зависимой переменной, время как категориальной переменной и с поправкой на базовое измерение с ковариационной структурой составной симметрии.

Баллы PCS-12 рассчитывались на основе индивидуальных ответов на те вопросы, которые способствуют физическому здоровью. Необработанные баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Подсчет баллов на основе Т-балла означает, что баллы по шкале центрированы таким образом, что балл 50 соответствует среднему баллу среди населения США в целом (баллы по шкале стандартизированы до среднего значения 50 и стандартного отклонения 10). Меньшие числа указывают на значения ниже среднего, а более высокие числа указывают на значения выше среднего. Более высокие значения указывают на более благоприятное функционирование/лучшее здоровье.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем по сводной шкале психических компонентов (MCS-12) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

Изменения Т-показателей по сравнению с исходным уровнем, оцененные с помощью MCS-12 SF-12v2 на 24-й неделе, оценивали с использованием модели GEE, которая включала изменение от исходного уровня в качестве зависимой переменной, время в качестве категориальной переменной и с поправкой на исходный уровень. измерение с ковариационной структурой сложной симметрии.

Баллы MCS-12 были рассчитаны на основе индивидуальных ответов на те вопросы, которые способствуют психическому здоровью. Необработанные баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Подсчет баллов на основе Т-балла означает, что баллы по шкале центрированы таким образом, что балл 50 соответствует среднему баллу среди населения США в целом (баллы по шкале стандартизированы до среднего значения 50 и стандартного отклонения 10). Меньшие числа указывают на значения ниже среднего, а более высокие числа указывают на значения выше среднего. Более высокие значения указывают на более благоприятное функционирование/лучшее здоровье.
Исходный уровень, неделя 24
Годовая частота событий всех основных клинических событий до и после лечения с помощью UX007
Временное ограничение: 18 месяцев до и после инициации UX007
Основные клинические события определяются как нежелательные явления (НЯ), приводящие к госпитализации, обращению в отделение неотложной помощи (ER) и экстренному вмешательству.
18 месяцев до и после инициации UX007
Годовая продолжительность всех основных клинических событий до и после лечения с помощью UX007
Временное ограничение: 18 месяцев до и после инициации UX007
Основные клинические события определяются как НЯ, приводящие к госпитализации, обращениям в отделение неотложной помощи и неотложному вмешательству.
18 месяцев до и после инициации UX007
Годовая частота серьезных клинических проявлений рабдомиолиза до и после лечения с помощью UX007
Временное ограничение: 18 месяцев до и после инициации UX007
Рабдомиолиз — это состояние, при котором поврежденные скелетные мышцы быстро разрушаются. Серьезные клинические проявления рабдомиолиза определяются как НЯ, приводящие к госпитализации, обращениям в отделение неотложной помощи и экстренному вмешательству.
18 месяцев до и после инициации UX007
Годовая продолжительность основных клинических событий рабдомиолиза до и после лечения с помощью UX007
Временное ограничение: 18 месяцев до и после инициации UX007
Рабдомиолиз — это состояние, при котором поврежденные скелетные мышцы быстро разрушаются. Серьезные клинические проявления рабдомиолиза определяются как НЯ, приводящие к госпитализации, обращениям в отделение неотложной помощи и экстренному вмешательству.
18 месяцев до и после инициации UX007
Годовая частота серьезных клинических событий гипогликемии до и после лечения с помощью UX007
Временное ограничение: 18 месяцев до и после инициации UX007
Серьезные клинические проявления гипогликемии определяются как НЯ, приводящие к госпитализации, обращениям в отделение неотложной помощи и экстренному вмешательству.
18 месяцев до и после инициации UX007
Годовая продолжительность серьезных клинических событий гипогликемии до и после лечения с помощью UX007
Временное ограничение: 18 месяцев до и после инициации UX007
Серьезные клинические проявления гипогликемии определяются как НЯ, приводящие к госпитализации, обращениям в отделение неотложной помощи и экстренному вмешательству.
18 месяцев до и после инициации UX007
Годовая частота основных кардиологических клинических событий до и после лечения с помощью UX007
Временное ограничение: 18 месяцев до и после инициации UX007
Серьезные сердечные клинические события определяются как НЯ, приводящие к госпитализации, обращениям в отделение неотложной помощи и неотложному вмешательству.
18 месяцев до и после инициации UX007
Годовая продолжительность основных кардиологических клинических событий до и после лечения с помощью UX007
Временное ограничение: 18 месяцев до и после инициации UX007
Серьезные сердечные клинические события определяются как НЯ, приводящие к госпитализации, обращениям в отделение неотложной помощи и неотложному вмешательству.
18 месяцев до и после инициации UX007

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UX007-CL201
  • 2013-004830-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования UX007

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться