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Um estudo de UX007 (triheptanoína) em participantes com distúrbios de oxidação de ácidos graxos de cadeia longa (LC-FAOD)

21 de janeiro de 2021 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança e os efeitos clínicos de UX007 em indivíduos com distúrbios de oxidação de ácidos graxos de cadeia longa (LC-FAOD)

O objetivo primário do estudo foi avaliar o impacto do UX007 na fisiopatologia clínica aguda associada à LC-FAOD após 24 semanas de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of Southern Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3BP
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de deficiência de CPT II, ​​VLCAD, LCHAD ou TFP, com base nos resultados dos perfis de acilcarnitina, estudos de sonda de oxidação de ácidos graxos em fibroblastos cultivados e/ou análise de mutação obtida de registros médicos.
  • Homem ou mulher, pelo menos 6 meses de idade
  • Disposto e capaz de concluir todos os aspectos do estudo até o final do estudo. Se for menor de idade, tenha cuidador(es) disposto(s) e capaz(es) de ajudar em todos os requisitos de estudo aplicáveis.
  • Fornecer consentimento informado por escrito (indivíduos com idade ≥ 18 anos) ou fornecer consentimento por escrito (quando apropriado) e ter um representante legalmente autorizado disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
  • Disposto e capaz de fornecer acesso aos registros médicos dos últimos 18 a 24 meses de atendimento antes do início do estudo ou desde o nascimento para os indivíduos com menos de 18 meses de idade
  • Sem história de reações adversas graves ou hipersensibilidade conhecida à triheptanoína
  • Atualmente administrado em um regime de tratamento estável (incluindo dieta), que pode incluir dieta com baixo teor de gordura/alto teor de carboidratos, evitar jejum, carnitina e/ou óleo de triglicerídeos de cadeia média (MCT). O regime de tratamento (incluindo dieta) deve ser estável nos últimos 60 dias para garantir que as alterações na condição do indivíduo não sejam confundidas por alterações recentes no regime de tratamento que possam afetar o período de avaliação inicial de 4 semanas. Uma vez iniciado o tratamento com o medicamento do estudo, deve-se estar disposto a manter inalterados todos os aspectos do regime de tratamento e dieta do indivíduo, exceto a descontinuação do óleo MCT, a fim de evitar a potencial variabilidade da resposta devido a variações na ingestão alimentar.

  • Tem LC-FAOD grave, conforme evidenciado por QUALQUER UMA das seguintes manifestações clínicas significativas, apesar da terapia:

    • Elevação Crônica de Creatina Quinase (CK) com Eventos Clínicos Principais: Níveis médios elevados de CK nos últimos 6 meses -1 ano (definido como ≥ 2 vezes o limite superior de idade/gênero normal compatível, ou ≥ 500 unidades/L se referência compatível com idade não estabelecido) não associado a um evento agudo de rabdomiólise, E pelo menos dois eventos clínicos importantes (conforme definido no protocolo) no último ano, ou pelo menos quatro eventos clínicos importantes nos últimos dois anos,
    • CK elevada episódica com disfunção muscular relatada: episódios de níveis elevados de CK nos últimos 6 meses -1 ano (definido como ≥ 2 vezes o limite superior de idade/normal correspondente ao gênero ou ≥ 500 unidades/L se a referência correspondente à idade não for estabelecida ) não associado a um evento agudo de rabdomiólise, E relato do paciente de fadiga muscular frequente, intolerância ao exercício ou limitação do exercício,
    • CK altamente elevada, mas assintomática: Níveis médios de CK mais seriamente elevados (definidos como ≥ 4 vezes o limite superior do normal compatível com idade/gênero ou ≥ 1.000 unidades/L se a referência compatível com a idade não for estabelecida) consistente com ruptura muscular crônica substancial ao longo do últimos 6 meses-1 ano, independentemente da frequência de hospitalizações ou eventos de emergência,
    • Episódios Médicos Graves Frequentes (pelo menos 3 no último ano, ou 5 em 2 anos) de hipoglicemia, rabdomiólise ou exacerbação de cardiomiopatia [CM], exigindo pronto-socorro [ER]/consultas de cuidados agudos ou hospitalizações,
    • Suscetibilidade severa à hipoglicemia (glicemia
    • Evidência de cardiomiopatia funcional (com ecocardiograma (ECO) nos últimos 90 dias documentando fraca fração de ejeção [FE]) exigindo tratamento médico contínuo
  • As mulheres que atingiram a menarca devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Se sexualmente ativo, o sujeito deve estar disposto a usar um método aceitável de contracepção e fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo.

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de carnitina-acilcarnitina translocase (CACT) ou CPT I
  • Diagnóstico de deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média (MCAD), FAOD de cadeia curta ou média, defeito no metabolismo do corpo cetônico, acidemia propiônica ou acidemia metilmalônica
  • Inscreveu-se em um estudo clínico envolvendo o uso concomitante de um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou não deseja interromper o uso de um medicamento proibido ou outra substância que possa confundir os objetivos do estudo
  • Não está disposto a assinar o consentimento informado ou liberar os registros médicos
  • Ter quaisquer condições comórbidas, incluindo doenças instáveis ​​de sistemas de órgãos importantes que, na opinião do investigador, colocam o sujeito em maior risco de complicações, interferem na participação ou adesão ao estudo ou confundem os objetivos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: UX007
A dosagem de UX007 foi titulada para uma dose alvo de 25-35% da ingestão calórica total ou dose máxima tolerada. Os participantes são acompanhados para avaliar os efeitos do UX007 ao longo de 24 semanas (Período de Tratamento), depois o tratamento continuado no Período de Extensão por mais 54 semanas, totalizando 78 semanas de tratamento.
Medicamento: UX007
Outros nomes:
  • Óleo C7
  • triheptanoína

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na área ajustada pelo tempo sob a curva (AUC/Tempo) para carga de trabalho durante cicloergometria na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Para avaliar o impacto de 24 semanas de tratamento com UX007 na intolerância ao exercício, a alteração da linha de base na AUC ajustada pelo tempo (AUC/tempo) para a carga de trabalho durante os testes de cicloergometria de 40 minutos na semana 24 foi avaliada usando a equação de estimativa generalizada (GEE ) modelo. Um cicloergômetro pode medir o trabalho realizado por um indivíduo ao longo do tempo durante o exercício físico, o trabalho foi medido a cada 10 minutos de 0 a 40 minutos na linha de base e na semana 24. O modelo GEE incluiu a mudança da linha de base como a variável dependente, o tempo como a variável categórica e ajustado para medição da linha de base com estrutura de covariância de simetria composta. Um aumento na AUC reflete uma melhora na tolerância ao exercício; uma mudança negativa da linha de base indica piora.
Linha de base, Semana 24
Alteração da linha de base na AUC ajustada pelo tempo para a taxa de troca respiratória (RER) durante a cicloergometria na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24

Mudança da linha de base na AUC ajustada pelo tempo para taxa de troca respiratória (RER) durante cicloergometria na Semana 24, avaliada usando o modelo GEE, que incluiu mudança da linha de base como variável dependente, tempo como variável categórica e ajustada para medição da linha de base com composto estrutura de covariância de simetria.

O RER durante o exercício é calculado como volume de dióxido de carbono/volume de oxigênio. O RER mede se carboidratos ou gorduras estão sendo usados ​​como combustível. RER ≥1,0 ​​indica que os carboidratos são a fonte de combustível predominante. RER 0,70 indica que tanto as gorduras quanto os carboidratos são a fonte de combustível predominante. RER aproximadamente = 0,70 significa que a gordura é a fonte de combustível predominante. Espera-se que o RER seja menor, em intensidades de exercício semelhantes, se um participante for capaz de utilizar a gordura como fonte de energia. Portanto, um aumento no RER (alteração positiva da linha de base) sugere que os participantes ainda estão utilizando carboidratos em vez de gordura, refletindo uma resposta fisiológica.
Linha de base, Semana 24
Alteração da linha de base na duração real do exercício durante a cicloergometria na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Para avaliar o impacto de 24 semanas de tratamento com UX007 na intolerância ao exercício, a mudança da linha de base na duração real do exercício durante testes de cicloergometria de 40 minutos na semana 24 foi avaliada usando o modelo GEE. O modelo GEE incluiu a mudança da linha de base como a variável dependente, o tempo como a variável categórica e ajustado para medição da linha de base com estrutura de covariância de simetria composta. Espera-se que a duração do exercício aumente à medida que a tolerância ao exercício melhora.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na distância percorrida durante o teste de caminhada de 12 minutos (12MWT) na semana 18
Prazo: Linha de base (última avaliação durante o período inicial de 4 semanas), Semana 18
Para avaliar o impacto de 18 semanas de tratamento com UX007 na função muscular, a alteração da linha de base na distância percorrida durante um 12MWT na semana 18 foi avaliada usando o modelo GEE. O modelo GEE incluiu a mudança da linha de base como a variável dependente, o tempo como a variável categórica e ajustado para medição da linha de base com estrutura de covariância de simetria composta. Espera-se que a distância percorrida durante o 12MWT aumente à medida que a função muscular aumenta.
Linha de base (última avaliação durante o período inicial de 4 semanas), Semana 18
Mudança da linha de base no Índice de Gasto de Energia (EEI) durante o 12MWT na Semana 18
Prazo: Linha de base (última avaliação durante o período inicial de 4 semanas), Semana 18
Para avaliar o impacto de 18 semanas de tratamento com UX007 na função muscular, a alteração da linha de base do EEI durante o 12MWT na semana 18 foi avaliada usando o modelo GEE. O modelo GEE incluiu a mudança da linha de base como a variável dependente, o tempo como a variável categórica e ajustado para medição da linha de base com estrutura de covariância de simetria composta. O EEI é quantificado como a frequência cardíaca pós-teste menos a frequência cardíaca pré-teste (em batimentos/min) dividida pela velocidade geral e é avaliada em batimentos/metro. Uma diminuição no EEI ao caminhar uma distância semelhante ou nenhuma mudança ao caminhar distâncias maiores pode indicar uma melhora na tolerância ao exercício.
Linha de base (última avaliação durante o período inicial de 4 semanas), Semana 18
Mudança da linha de base na porcentagem da distância prevista do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) percorrida na semana 18
Prazo: Linha de base (última avaliação durante o período inicial de 4 semanas), Semana 18

Para avaliar o impacto de 18 semanas de tratamento com UX007 na função muscular, a alteração da linha de base na porcentagem da distância prevista percorrida durante os primeiros 6 minutos (6MWT) do 12MWT na semana 18 foi avaliada usando o modelo GEE. A fórmula matemática de um participante para calcular sua distância percentual prevista (PP) percorrida no 6MWT foi baseada em seus dados demográficos na linha de base. Para participantes < 20 anos, a fórmula utilizada foi referenciada em (Gieger, et. al. 2007) que calculou a distância PP percorrida com base na idade, sexo e altura. Para participantes >= 20 anos, a fórmula utilizada foi referenciada em (Gibbons, et. al. 2001) e calculou a distância percorrida em PP com base na idade e sexo.

O modelo GEE incluiu a mudança da linha de base como a variável dependente, o tempo como a variável categórica e ajustado para medição da linha de base com estrutura de covariância de simetria composta. Espera-se que os valores percentuais previstos aumentem à medida que a função muscular aumenta.
Linha de base (última avaliação durante o período inicial de 4 semanas), Semana 18
Alteração da linha de base na pontuação do resumo físico (PHS-10) do formulário curto 10 (SF-10) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24

Para avaliar o impacto que o tratamento com UX007 tem na incapacidade funcional e saúde em participantes entre 5 e 17 anos de idade, a mudança da linha de base nas pontuações T do PHS-10 foi avaliada na semana 24 e analisada usando o modelo GEE. O modelo GEE incluiu a mudança da linha de base como a variável dependente, o tempo como a variável categórica e ajustado para medição da linha de base com estrutura de covariância de simetria composta.

O SF-10 Health Survey for Children é uma avaliação de 10 itens preenchida pelo cuidador projetada para medir a qualidade de vida relacionada à saúde das crianças. O PHS-10 do SF-10 é pontuado de forma que pontuações mais altas indicam um funcionamento mais favorável. A pontuação baseada na pontuação T significa que as pontuações da escala são centralizadas de modo que uma pontuação de 50 corresponda à pontuação média em uma amostra abrangente da população dos EUA (as pontuações da escala são padronizadas para uma média de 50 e um desvio padrão de 10).
Linha de base, Semana 24
Alteração da linha de base na pontuação do resumo psicossocial (PSS-10) do SF10 na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24

Para avaliar o impacto do tratamento com UX007 na incapacidade funcional e saúde em participantes entre 5 e 17 anos de idade, as alterações da linha de base nas pontuações T do PSS-10 foram avaliadas na semana 24 e analisadas usando o modelo GEE. O modelo GEE incluiu a mudança da linha de base como a variável dependente, o tempo como a variável categórica e ajustado para medição da linha de base com estrutura de covariância de simetria composta.

O PSS-10 do SF-10 é pontuado de forma que pontuações mais altas indicam um funcionamento mais favorável. A pontuação baseada na pontuação T significa que as pontuações da escala são centralizadas de modo que uma pontuação de 50 corresponda à pontuação média em uma amostra abrangente da população dos EUA (as pontuações da escala são padronizadas para uma média de 50 e um desvio padrão de 10). Números menores indicam valores abaixo da média e números maiores indicam valores acima da média. Valores mais altos são indicativos de funcionamento mais favorável/melhor saúde.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na escala de resumo do componente físico (PCS-12) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24

As mudanças desde a linha de base nos escores T conforme avaliadas pelo PCS-12 Short-Form Health Survey, versão 2 (SF-12v2) na Semana 24 foram avaliadas usando o modelo GEE, que incluiu a mudança da linha de base como a variável dependente, o tempo como a variável categórica e ajustada para medição de linha de base com estrutura de covariância de simetria composta.

Os escores do PCS-12 foram calculados a partir das respostas individuais às questões que contribuem para a saúde física. As pontuações brutas variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde. A pontuação baseada na pontuação T significa que as pontuações da escala são centralizadas de modo que uma pontuação de 50 corresponda à pontuação média na população geral dos EUA (as pontuações da escala são padronizadas para uma média de 50 e um desvio padrão de 10). Números menores indicam valores abaixo da média e números maiores indicam valores acima da média. Valores mais altos são indicativos de funcionamento mais favorável/melhor saúde.
Linha de base, Semana 24
Mudança da linha de base na escala de resumo do componente mental (MCS-12) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24

As alterações da linha de base dos escores T avaliadas pelo MCS-12 do SF-12v2 na semana 24 foram avaliadas usando o modelo GEE, que incluiu a mudança da linha de base como variável dependente, tempo como variável categórica e ajustada para a linha de base medição com estrutura de covariância de simetria composta.

As pontuações do MCS-12 foram calculadas a partir das respostas individuais às perguntas que contribuem para a saúde mental. As pontuações brutas variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde. A pontuação baseada na pontuação T significa que as pontuações da escala são centralizadas de modo que uma pontuação de 50 corresponda à pontuação média na população geral dos EUA (as pontuações da escala são padronizadas para uma média de 50 e um desvio padrão de 10). Números menores indicam valores abaixo da média e números maiores indicam valores acima da média. Valores mais altos são indicativos de funcionamento mais favorável/melhor saúde.
Linha de base, Semana 24
Taxa anualizada de eventos de todos os principais eventos clínicos pré e pós-tratamento com UX007
Prazo: 18 meses antes e depois do início do UX007
Eventos clínicos maiores são definidos como eventos adversos (EAs) resultando em hospitalizações, atendimentos de emergência (ER) e intervenção de emergência.
18 meses antes e depois do início do UX007
Taxa de duração anualizada de todos os principais eventos clínicos pré e pós-tratamento com UX007
Prazo: 18 meses antes e depois do início do UX007
Eventos clínicos maiores são definidos como EAs resultando em hospitalizações, visitas de emergência e intervenção de emergência.
18 meses antes e depois do início do UX007
Taxa Anualizada de Eventos Clínicos de Rabdomiólise Maior Pré e Pós-tratamento com UX007
Prazo: 18 meses antes e depois do início do UX007
A rabdomiólise é uma condição na qual o músculo esquelético danificado se decompõe rapidamente. Eventos clínicos graves de rabdomiólise são definidos como eventos adversos que resultam em hospitalizações, consultas de emergência e intervenção de emergência.
18 meses antes e depois do início do UX007
Taxa de duração anualizada dos principais eventos clínicos de rabdomiólise pré e pós-tratamento com UX007
Prazo: 18 meses antes e depois do início do UX007
A rabdomiólise é uma condição na qual o músculo esquelético danificado se decompõe rapidamente. Eventos clínicos graves de rabdomiólise são definidos como eventos adversos que resultam em hospitalizações, consultas de emergência e intervenção de emergência.
18 meses antes e depois do início do UX007
Taxa Anualizada de Eventos Clínicos de Hipoglicemia Maior Pré e Pós-tratamento com UX007
Prazo: 18 meses antes e depois do início do UX007
Eventos clínicos de hipoglicemia grave são definidos como eventos adversos que resultam em hospitalizações, atendimentos de emergência e intervenção de emergência.
18 meses antes e depois do início do UX007
Taxa de duração anualizada de eventos clínicos de hipoglicemia grave pré e pós-tratamento com UX007
Prazo: 18 meses antes e depois do início do UX007
Eventos clínicos de hipoglicemia grave são definidos como eventos adversos que resultam em hospitalizações, atendimentos de emergência e intervenção de emergência.
18 meses antes e depois do início do UX007
Taxa Anualizada de Eventos Clínicos Cardíacos Principais Pré e Pós-tratamento com UX007
Prazo: 18 meses antes e depois do início do UX007
Eventos clínicos cardíacos maiores são definidos como aqueles EAs resultando em hospitalizações, visitas de emergência e intervenção de emergência.
18 meses antes e depois do início do UX007
Taxa de duração anualizada dos principais eventos clínicos cardíacos pré e pós-tratamento com UX007
Prazo: 18 meses antes e depois do início do UX007
Eventos clínicos cardíacos maiores são definidos como aqueles EAs resultando em hospitalizações, visitas de emergência e intervenção de emergência.
18 meses antes e depois do início do UX007

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

25 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

25 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

25 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UX007-CL201
  • 2013-004830-14 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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