Une étude sur UX007 (triheptanoïne) chez des participants atteints de troubles de l'oxydation des acides gras à longue chaîne (LC-FAOD)

Expérimental: UX007

Dosage UX007 titré à une dose cible de 25 à 35 % de l'apport calorique total ou à la dose maximale tolérée. Les participants sont suivis pour évaluer les effets de l'UX007 sur 24 semaines (période de traitement), puis le traitement se poursuit pendant la période de prolongation pendant 54 semaines supplémentaires pour un total de 78 semaines de traitement.

Médicament: UX007

Autres noms:

• Huile C7
• triheptanoïne

Changement par rapport à la ligne de base de l'aire ajustée en fonction du temps sous la courbe (AUC/temps) pour la charge de travail pendant le cycle ergométrique à la semaine 24

Pour évaluer l'impact de 24 semaines de traitement avec UX007 sur l'intolérance à l'exercice, le changement par rapport à la ligne de base de l'AUC ajustée au temps (AUC/temps) pour la charge de travail pendant les tests d'ergométrie de cycle de 40 minutes à la semaine 24 a été évalué à l'aide de l'équation d'estimation généralisée (GEE ) maquette. Un vélo ergomètre peut mesurer le travail effectué par un individu au fil du temps au cours d'un exercice physique, le travail a été mesuré toutes les 10 minutes de 0 à 40 minutes à la ligne de base et à la semaine 24. Le modèle GEE incluait le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, le temps en tant que variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base avec une structure de covariance de symétrie composée. Une augmentation de l'AUC reflète une amélioration de la tolérance à l'effort ; un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une aggravation.

Changement par rapport à la ligne de base de l'AUC ajustée en fonction du temps pour le rapport d'échange respiratoire (RER) pendant l'ergométrie de cycle à la semaine 24

Changement par rapport au départ de l'ASC ajustée en fonction du temps pour le rapport d'échange respiratoire (RER) pendant l'ergométrie du cycle à la semaine 24, évalué à l'aide du modèle GEE, qui comprenait le changement par rapport au départ comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajusté pour la mesure de départ avec le composé structure de covariance de symétrie.

Le RER pendant l'exercice est calculé en tant que volume de dioxyde de carbone/volume d'oxygène. Le RER mesure si les glucides ou les graisses sont utilisés comme carburant. RER ≥1,0 ​​indique que les glucides sont la principale source de carburant. RER 0,70 indique que les graisses et les glucides sont la principale source de carburant. RER d'environ = 0,70 signifie que la graisse est la source de carburant prédominante. On s'attendrait à ce que le RER soit inférieur, à des intensités d'exercice similaires, si un participant est capable d'utiliser les graisses comme source d'énergie. Par conséquent, une augmentation du RER (changement positif par rapport à la ligne de base) suggérerait que les participants utilisent toujours des glucides plutôt que des graisses, reflétant une réponse physiologique.

Changement par rapport à la ligne de base de la durée réelle de l'exercice pendant le cycle ergométrique à la semaine 24

Pour évaluer l'impact de 24 semaines de traitement avec UX007 sur l'intolérance à l'exercice, le changement par rapport à la valeur initiale de la durée réelle de l'exercice pendant les tests d'ergométrie de cycle de 40 minutes à la semaine 24 a été évalué à l'aide du modèle GEE. Le modèle GEE incluait le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, le temps en tant que variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base avec une structure de covariance de symétrie composée. On s'attend à ce que la durée de l'exercice augmente à mesure que la tolérance à l'exercice s'améliore.

Changement par rapport à la ligne de base de la distance parcourue pendant le test de marche de 12 minutes (12MWT) à la semaine 18

Pour évaluer l'impact de 18 semaines de traitement avec UX007 sur la fonction musculaire, le changement de la distance parcourue par rapport à la ligne de base pendant un 12MWT à la semaine 18 a été évalué à l'aide du modèle GEE. Le modèle GEE incluait le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, le temps en tant que variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base avec une structure de covariance de symétrie composée. La distance parcourue au cours du 12MWT devrait augmenter à mesure que la fonction musculaire augmente.

Changement par rapport à la référence de l'indice des dépenses énergétiques (EEI) au cours du 12MWT à la semaine 18

Pour évaluer l'impact de 18 semaines de traitement avec UX007 sur la fonction musculaire, le changement par rapport à la ligne de base de l'EEI pendant le 12MWT à la semaine 18 a été évalué à l'aide du modèle GEE. Le modèle GEE incluait le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, le temps en tant que variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base avec une structure de covariance de symétrie composée. L'IEE est quantifiée comme la fréquence cardiaque post-test moins la fréquence cardiaque pré-test (en battements/min) divisée par la vitesse globale, et est évaluée en battements/mètre. Une diminution de l'IEE lors de la marche sur une distance similaire ou aucun changement lors de la marche sur de plus longues distances, peut indiquer une meilleure tolérance à l'exercice.

Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes prévue (6MWT) à la semaine 18

Pour évaluer l'impact de 18 semaines de traitement avec UX007 sur la fonction musculaire, le changement par rapport au départ du pourcentage de la distance prévue parcourue au cours des 6 premières minutes (6MWT) du 12MWT à la semaine 18 a été évalué à l'aide du modèle GEE. La formule mathématique d'un participant pour calculer la distance parcourue en pourcentage prévue (PP) dans le 6MWT était basée sur ses données démographiques au départ. Pour les participants < 20 ans, la formule utilisée a été référencée à partir de (Gieger, et. Al. 2007) qui a calculé la distance PP parcourue en fonction de l'âge, du sexe et de la taille. Pour les participants >= 20 ans, la formule utilisée a été référencée à partir de (Gibbons, et. Al. 2001) et a calculé la distance PP parcourue en fonction de l'âge et du sexe.

Le modèle GEE incluait le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, le temps en tant que variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base avec une structure de covariance de symétrie composée. Les valeurs prédites en pourcentage devraient augmenter à mesure que la fonction musculaire augmente.

Changement par rapport à la ligne de base du score récapitulatif physique (PHS-10) du formulaire court 10 (SF-10) à la semaine 24

Pour évaluer l'impact du traitement avec UX007 sur l'incapacité fonctionnelle et la santé des participants âgés de 5 à 17 ans, les changements par rapport au départ dans les scores T du PHS-10 ont été évalués à la semaine 24 et analysés à l'aide du modèle GEE. Le modèle GEE incluait le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, le temps en tant que variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base avec une structure de covariance de symétrie composée.

L'enquête SF-10 sur la santé des enfants est une évaluation en 10 points remplie par les soignants conçue pour mesurer la qualité de vie liée à la santé des enfants. Le PHS-10 du SF-10 est noté de telle sorte que des scores plus élevés indiquent un fonctionnement plus favorable. La notation basée sur le score T signifie que les scores de l'échelle sont centrés de sorte qu'un score de 50 corresponde au score moyen dans un échantillon complet de la population américaine (les scores de l'échelle sont standardisés à une moyenne de 50 et un écart type de 10).

Changement par rapport à la ligne de base du score récapitulatif psychosocial (PSS-10) du SF10 à la semaine 24

Pour évaluer l'impact du traitement avec UX007 sur l'incapacité fonctionnelle et la santé des participants âgés de 5 à 17 ans, les changements par rapport au départ dans les scores T du PSS-10 ont été évalués à la semaine 24 et analysés à l'aide du modèle GEE. Le modèle GEE incluait le changement par rapport à la ligne de base en tant que variable dépendante, le temps en tant que variable catégorielle et ajusté pour la mesure de base avec une structure de covariance de symétrie composée.

Le PSS-10 du SF-10 est noté de telle sorte que des scores plus élevés indiquent un fonctionnement plus favorable. La notation basée sur le score T signifie que les scores de l'échelle sont centrés de sorte qu'un score de 50 corresponde au score moyen dans un échantillon complet de la population américaine (les scores de l'échelle sont standardisés à une moyenne de 50 et un écart type de 10). Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la moyenne et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la moyenne. Des valeurs plus élevées indiquent un fonctionnement plus favorable/une meilleure santé.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle récapitulative des composants physiques (PCS-12) à la semaine 24

Les changements par rapport au départ dans les scores T tels qu'évalués par le PCS-12 Short-Form Health Survey, version 2 (SF-12v2) à la semaine 24 ont été évalués à l'aide du modèle GEE, qui comprenait le changement par rapport au départ comme variable dépendante, le temps comme la variable catégorielle et ajustée pour la mesure de base avec la structure de covariance de symétrie composée.

Les scores PCS-12 ont été calculés à partir des réponses individuelles aux questions qui contribuent à la santé physique. Les scores bruts vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Le score basé sur le score T signifie que les scores de l'échelle sont centrés de sorte qu'un score de 50 corresponde au score moyen dans la population générale des États-Unis (les scores de l'échelle sont standardisés à une moyenne de 50 et un écart type de 10). Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la moyenne et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la moyenne. Des valeurs plus élevées indiquent un fonctionnement plus favorable/une meilleure santé.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de résumé de la composante mentale (MCS-12) à la semaine 24

Les changements par rapport au départ des scores T évalués par le MCS-12 du SF-12v2 à la semaine 24 ont été évalués à l'aide du modèle GEE, qui comprenait le changement par rapport au départ comme variable dépendante, le temps comme variable catégorielle et ajusté pour le départ mesure avec structure de covariance de symétrie composée.

Les scores MCS-12 ont été calculés à partir des réponses individuelles aux questions qui contribuent à la santé mentale. Les scores bruts vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé. Le score basé sur le score T signifie que les scores de l'échelle sont centrés de sorte qu'un score de 50 corresponde au score moyen dans la population générale des États-Unis (les scores de l'échelle sont standardisés à une moyenne de 50 et un écart type de 10). Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la moyenne et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la moyenne. Des valeurs plus élevées indiquent un fonctionnement plus favorable/une meilleure santé.

Taux d'événements annualisé de tous les événements cliniques majeurs avant et après le traitement avec UX007

Les événements cliniques majeurs sont définis comme des événements indésirables (EI) entraînant des hospitalisations, des visites aux urgences et des interventions d'urgence.

Taux de durée annualisé de tous les événements cliniques majeurs avant et après le traitement avec UX007

Les événements cliniques majeurs sont définis comme des EI entraînant des hospitalisations, des visites aux urgences et des interventions d'urgence.

Taux d'événements annualisé d'événements cliniques majeurs de rhabdomyolyse avant et après le traitement avec UX007

La rhabdomyolyse est une condition dans laquelle le muscle squelettique endommagé se décompose rapidement. Les événements cliniques majeurs de rhabdomyolyse sont définis comme les EI entraînant des hospitalisations, des visites aux urgences et une intervention d'urgence.

Taux annualisé de durée des événements cliniques majeurs de rhabdomyolyse avant et après le traitement avec UX007

La rhabdomyolyse est une condition dans laquelle le muscle squelettique endommagé se décompose rapidement. Les événements cliniques majeurs de rhabdomyolyse sont définis comme les EI entraînant des hospitalisations, des visites aux urgences et une intervention d'urgence.

Taux annualisé d'événements cliniques d'hypoglycémie majeure avant et après le traitement avec UX007

Les événements cliniques d'hypoglycémie majeure sont définis comme les EI entraînant des hospitalisations, des visites aux urgences et des interventions d'urgence.

Taux de durée annualisé des événements cliniques d'hypoglycémie majeure avant et après le traitement avec UX007

Les événements cliniques d'hypoglycémie majeure sont définis comme les EI entraînant des hospitalisations, des visites aux urgences et des interventions d'urgence.

Taux annualisé d'événements cliniques cardiaques majeurs avant et après le traitement avec UX007

Les événements cliniques cardiaques majeurs sont définis comme les EI entraînant des hospitalisations, des visites aux urgences et des interventions d'urgence.

Taux de durée annualisé des événements cliniques cardiaques majeurs avant et après le traitement avec UX007

Les événements cliniques cardiaques majeurs sont définis comme les EI entraînant des hospitalisations, des visites aux urgences et des interventions d'urgence.