肝硬変および低ナトリウム血症の入院患者の入院期間を短縮するトルバプタン
低ナトリウム血症は、血液中のナトリウム濃度が低い状態です。 肝硬変の人は、肝疾患の合併症として低血中ナトリウムを発症することがあります. これらの患者では、低血中ナトリウムの存在が脳症などの他の合併症を悪化させ、錯乱、眠気、または昏睡を引き起こす可能性があります。 また、感染と戦う体の能力にも影響を与える可能性があります。 場合によっては、肝硬変患者は低血中ナトリウムの治療のために入院することがあります。
薬物トルバプタンは現在、肝硬変患者の低ナトリウム血症の治療薬として FDA に承認されています。 ナトリウムレベルを上昇させることが示されていますが、その承認につながった臨床試験では、薬の臨床的利点を評価していません.
この研究は、肝硬変患者が入院後 2 日以内に低ナトリウム血症の治療のためにトルバプタンを投与された場合に臨床的利益が得られるかどうかを判断するために設計されています。 具体的には、入院期間の短縮や肝硬変の他の合併症の改善に関連しているかどうか。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
低ナトリウム血症の標準的なケアの治療に従って、研究の対象となるすべての患者は、スクリーニング訪問の少なくとも1日前に利尿薬療法を中止し、十分な血管内容積の拡大を確保することが臨床的に示されている場合、25％の低塩アルブミンによる容積拡大を受けています。肝硬変の合併症で入院した患者の標準治療として。
患者は、NYUMC (Tisch Hospital) への入院から最初の 24 時間以内にアプローチされ、書面による同意書が提示されます。 彼らは、研究の目的と手順、および潜在的なリスクと利点について口頭で通知されます。 書面による同意に続いて、患者は適格性を判断するために、身体検査、病歴、血液検査、肝性脳症の評価を含む一連のスクリーニング手順を受けます。
患者がすべての包含および除外基準を満たしていることをスクリーニングおよび決定した後、患者は翌日の0日目に無作為に割り付けられ、経口トルバプタンまたはプラセボを1日1回投与されます。 治療群の患者は、経口トルバプタンを 1 日 1 回 15mg の初期用量で投与されます。 プラセボ群は、トルバプタンの長期外来投与が肝硬変および低ナトリウム血症の患者に臨床的利益をもたらすかどうかを判断するための比較群として使用されます。 プラセボ群の患者は、肝硬変および低ナトリウム血症の患者に対する現在の標準治療を受けます。 肝硬変患者における低ナトリウム血症の現在の標準治療には、食事中の水分制限 (毎日 1L の水分)、利尿薬療法 (フロセミド、スピロノラクトンなど) の中止、およびナトリウムレベルの頻繁なモニタリングが含まれます。 重度の低ナトリウム血症 (Na<120mEq/L) には、高張食塩水の注入が必要です。
患者は喉の渇きに応じて飲むように勧められ、最初の投与後、8時間後にNaレベルを測定して再評価されます。 血清ナトリウム濃度が 136 mEq/L 未満のままであるか、または過去 24 時間に 5 mEq/L 未満しか増加しない場合、用量は 15mg から最大用量の 30mg に増量されます。 血清ナトリウムの急激な補正は、最初の 8 時間で 8 mEq/L、または 24 時間で 12mEq/L を超えると定義されます。 このような状況では、トルバプタンの投与を控えるか、次回の投与時に減量するか、患者に水分摂取量を増やすように指示します。 血清ナトリウム濃度が 145mEq/L を超えた場合も、同様の調整が行われます。
患者は、電解質、BUN / Cr、および肝臓検査を含む身体検査および検査室評価を受け、1日目から8日目まで、または退院が8日目より前に発生した場合は退院日まで、標準治療に従って入院を続ける理由を決定します。好中球機能アッセイは、無作為化時および退院後4週目に得られます。 0日目、8日目（まだ入院している場合）、退院日、および毎月の尿電解質とレニンおよびコペプチンレベルを取得します。
患者は、0日目、2日目、4日目、8日目に、または8日目より前に発生した場合は退院日まで、肝性脳症の詳細な評価を受けます。8日目以降に発生した場合は、退院日に完全な評価も受けます。生活に関するアンケートは、0 日目、8 日目 (任意)、退院日 (任意) に記入し、最初の 1 か月は毎週、その後は退院後 3 か月間毎月行います。 さらに、患者は、治験薬の中止から 1、2、および 4 週間後に行われるフォローアップ訪問中にアンケートに記入するよう求められます。
臨床的に重大な体液過剰（中等度の腹水、グレード1の浮腫）、Naレベル130以上、アスタリスクが存在せず、重度の高窒素血症が存在しない患者（BUN 30mg/dl未満、Cr 1.5mg/dl未満）は、毎日スピロノラクトン50mgとフロセミド20mgから始めました。 臨床的に重大な体液過負荷が持続し、前週の体重減少が 5 ポンド未満で、上記の安全性評価が引き続き満たされている場合、用量は毎週 50mg および 20mg ずつ増量されます。 利尿薬の投与量は、過度の体液損失 (前の週より 10 ポンド以上) または安全性パラメーターの 1 つが存在する場合、減量または保留されます。
退院時、患者は治験薬を継続し、1 か月間は毎週通院し、退院後は 3 か月間毎月通院します。 各訪問で、患者は中間病歴（入院の必要性）、大量の腹水穿刺の実施、除去された腹水の量、身体検査、肝臓および腎臓の検査、および肝性脳症の評価を行います。
治験薬の中止後、患者は治験薬の中止後 1、2、および 4 週目に経過観察のためにクリニックに来るように求められます。 各訪問で、患者は中間病歴（入院の必要性）、大量の腹水穿刺の実施、除去された腹水の量、身体検査、肝臓および腎臓の検査、および肝性脳症の評価を行います。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 肝硬変
- 入場後24時間以内の審査
- Na値130mEq/L未満
- 腹水または浮腫の病歴を伴う体液過剰の存在
- Cr < 2.0mg/dl
- -少なくとも24時間の無作為化後の計画滞在期間
- 少なくとも8日間の予想生存
- インフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- -スクリーニング時の24時間以上の入院
- 枯渇性低ナトリウム血症
- 高血糖による低ナトリウム血症
- 頭部外傷または術後状態に関連する急性および一過性の低ナトリウム血症
- 原発性多飲症、副腎不全、または甲状腺機能低下症による低ナトリウム血症
- 生理食塩水または高張生理食塩水による低ナトリウム血症の治療の緊急の必要性
- デメクロサイクリン、塩化リチウム、尿素による治療
- Crが2.0mg/dl以上
- ステージ3または4の肝性脳症
- インフォームドコンセントを提供できない
- 24時間以内の予定退院
- 予想される生存期間は 8 日未満
- 登録後1ヶ月以内の消化管出血
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は1日1回プラセボを受け取ります。 バイタル（血圧、心拍数、呼吸、体温、体重、身長）、臨床検査（化学、血液学、肝機能、尿電解質、レニン、コペプチン）、腹水の評価、評価浮腫のために。 生活の質の評価 (SF-36、および LDQOL 1.0) は、1 日目、退院日、退院後 1 ～ 4 週間、および退院後 2 ～ 6 か月に実施されます。 肝性脳症の評価（番号接続テスト、数字記号テスト、構成失行症、抑制制御テスト、神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリー）は、1、2、4、6、および8日目に投与されます。退院日;退院後 1 ～ 4 週間。退院後 2 ～ 6 か月。 |
15mgを1日1回
番号接続テスト、数字記号テスト、構成的失行症、抑制制御テスト、神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリーは、1、2、4、6、および 8 日目に投与されます。退院日;退院後 1 ～ 4 週間。退院後 2 ～ 6 か月。
SF-36 および肝疾患アンケートは、1 日目、退院日、退院後 1 ～ 4 週間、および退院後 2 ～ 6 か月に実施されます。
バイタル サイン (血圧、心拍数、呼吸、体温、体重、身長) は、訪問ごとに記録されます。
血液検査（化学、血液学、肝機能、尿電解質、レニン、およびコペプチン）は、訪問ごとに記録されます。
来院ごとに腹水を評価する。
浮腫は、訪問ごとに評価されます。
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実験的：トルバプタン
被験者は、トルバプタンを 1 日 1 回投与されます。 バイタル（血圧、心拍数、呼吸、体温、体重、身長）、臨床検査（化学、血液学、肝機能、尿電解質、レニン、コペプチン）、腹水の評価、評価浮腫のために。 生活の質の評価 (SF-36、および LDQOL 1.0) は、1 日目、退院日、退院後 1 ～ 4 週間、および退院後 2 ～ 6 か月に実施されます。 肝性脳症の評価（番号接続テスト、数字記号テスト、構成失行症、抑制制御テスト、神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリー）は、1、2、4、6、および8日目に投与されます。退院日;退院後 1 ～ 4 週間。退院後 2 ～ 6 か月。 |
番号接続テスト、数字記号テスト、構成的失行症、抑制制御テスト、神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリーは、1、2、4、6、および 8 日目に投与されます。退院日;退院後 1 ～ 4 週間。退院後 2 ～ 6 か月。
SF-36 および肝疾患アンケートは、1 日目、退院日、退院後 1 ～ 4 週間、および退院後 2 ～ 6 か月に実施されます。
バイタル サイン (血圧、心拍数、呼吸、体温、体重、身長) は、訪問ごとに記録されます。
血液検査（化学、血液学、肝機能、尿電解質、レニン、およびコペプチン）は、訪問ごとに記録されます。
来院ごとに腹水を評価する。
浮腫は、訪問ごとに評価されます。
15mgを1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：参加者は、入院期間中、平均2週間と予想されます
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スポンサー付き試験の実施期間が終了し、十分な数の被験者が試験に登録されませんでした。
資金提供者は支援を継続しませんでした。
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参加者は、入院期間中、平均2週間と予想されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝性脳症の重症度
時間枠：2日目
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肝性脳症のベースラインからの変化
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2日目
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肝性脳症の重症度
時間枠：4日目
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肝性脳症のベースラインからの変化
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4日目
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肝性脳症の重症度
時間枠：6日目
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肝性脳症のベースラインからの変化
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6日目
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肝性脳症の重症度
時間枠：8日目
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肝性脳症のベースラインからの変化
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8日目
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肝性脳症の重症度
時間枠：参加者は、入院期間中、平均2週間と予想されます
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肝性脳症のベースラインからの変化
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参加者は、入院期間中、平均2週間と予想されます
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肝性脳症の重症度
時間枠：退院後1～4週
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肝性脳症のベースラインからの変化
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退院後1～4週
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肝性脳症の重症度
時間枠：退院後2～6ヶ月
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肝性脳症のベースラインからの変化
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退院後2～6ヶ月
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腹水
時間枠：1日目から退院後（6ヶ月）
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腹水のコントロールの改善
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1日目から退院後（6ヶ月）
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腎機能[BUNとクレアチニン検査結果]
時間枠：1日目から退院後（6ヶ月）
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ベースラインからの腎機能の改善
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1日目から退院後（6ヶ月）
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再入院率
時間枠：退院後（6ヶ月）
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再入院率の低下
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退院後（6ヶ月）
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サバイバル
時間枠：退院後（6ヶ月）
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トルバプタンと標準治療を併用した場合の生存率の向上
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退院後（6ヶ月）
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好中球の機能 [好中球の測定結果]
時間枠：1日目から退院後（6ヶ月）
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ベースラインからの好中球機能の改善
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1日目から退院後（6ヶ月）
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利尿薬療法の忍容性
時間枠：退院までの1日目（参加者は入院期間中、平均2週間が予想されます）
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利尿薬治療に対する有害事象の減少および再入院のリスクの減少によって証明されるように、利尿薬治療に耐える能力の改善。
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退院までの1日目（参加者は入院期間中、平均2週間が予想されます）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Samuel Sigal, MD、NYU School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 10-02496
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