Tolvaptan för att minska vistelsetiden hos sjukhuspatienter med cirros och hyponatremi

Enligt standardbehandling av hyponatremi kommer alla patienter som övervägs för studien att ha fått diuretikabehandling avbruten i minst 1 dag före screeningbesöket och fått volymexpansion med 25 % saltfattigt albumin, om det är kliniskt indicerat för att säkerställa adekvat intravaskulär volymexpansion som standardvård för en patient som är inlagd på sjukhus för komplikationer av cirros.

Patienterna kommer att kontaktas och presenteras med ett skriftligt samtyckesformulär under de första 24 timmarna efter deras inläggning på NYUMC (Tisch Hospital). De kommer att muntligen informeras om syftet och procedurerna för studien, såväl som dess potentiella risker och fördelar. Efter skriftligt medgivande kommer patienterna att genomgå en serie screeningprocedurer, inklusive fysisk undersökning, medicinsk historia, blodprov och bedömning av leverencefalopati, för att fastställa deras behörighet.

Efter screening och fastställande av att patienten uppfyller alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer patienterna att randomiseras följande dag på dag 0 för att få oralt tolvaptan eller placebo en gång dagligen. Patienter i behandlingsarmen kommer att få oral tolvaptan i en initial dos på 15 mg en gång dagligen. Placeboarmen kommer att användas som en jämförelsegrupp för att fastställa om långvarig, ambulatorisk administrering av tolvaptan är associerad med kliniska fördelar för patienter med cirros och hyponatremi. Patienter i placeboarmen kommer att få nuvarande standardbehandling för patienter med cirros och hyponatremi. Nuvarande standardbehandling av hyponatremi hos cirrospatienter involverar vätskerestriktion i kosten (1 liter vätska dagligen), avbrytande av diuretikabehandling (såsom furosemid, spironolakton) och frekvent övervakning av natriumnivån. Allvarlig hyponatremi (Na<120mEq/L) involverar infusion av hyperton saltlösning.

Patienterna kommer att uppmuntras att dricka som svar på törst, och patienterna kommer att omvärderas efter 8 timmar med bestämning av Na-nivån efter den första dosen. Om serumnatriumkoncentrationen förblir under 136 mEq/L eller ökar med mindre än 5 mEq/L under de föregående 24 timmarna, kommer dosen att ökas från 15 mg till en maximal dos på 30 mg. För snabb korrigering av serumnatrium kommer att definieras som antingen 8 mEq/L under de första 8 timmarna eller mer än 12 mEq/L under 24 timmar. I dessa situationer kommer tolvaptan antingen att stoppas eller minskas vid nästa dos eller patienten instrueras att öka vätskeintaget. Liknande justeringar kommer att göras om serumnatriumkoncentrationen stiger över 145mEq/L.

Patienterna kommer att genomgå en fysisk undersökning och laboratorieutvärdering som kommer att inkludera elektrolyter, BUN/Cr och levertester och bestämning av orsaken till fortsatt sjukhusvistelse enligt standardvård från dag 1 till 8 eller fram till utskrivningsdagen om utskrivning sker före dag 8 Neutrofilfunktionsanalys kommer att erhållas vid randomisering och vecka 4 efter utskrivning. Urinelektrolyter och renin- och kopeptinnivåer kommer att erhållas på dag 0, dag 8 (om fortfarande inlagd på sjukhus), utskrivningsdagen och varje månad.

Patienterna kommer att genomgå en detaljerad bedömning för leverencefalopati dag 0, 2, 4 och 8 eller fram till utskrivningsdagen om den inträffar före dag 8. Patienterna kommer också att ha en fullständig bedömning på utskrivningsdagen om den inträffar efter dag 8. Kvalitet. of life frågeformulär kommer att fyllas i dag 0, dag 8 (valfritt), dag för utskrivning (valfritt), och varje vecka under den första månaden och sedan månadsvis i totalt 3 månader efter utskrivning. Dessutom kommer patienter att bli ombedda att fylla i frågeformulären under sina uppföljningsbesök, vilket kommer att ske 1, 2 och 4 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits.

Patienter med kliniskt signifikant vätskeöverbelastning (måttlig ascites, grad 1 ödem), Na-nivå 130 eller högre, asterixis är inte närvarande och allvarlig azotemi inte närvarande (BUN mindre än 30mg/dl, Cr mindre än 1,5mg/dl) kommer att vara började med spironolakton 50 mg dagligen och furosemid 20 mg dagligen. Doserna kommer att ökas med 50 mg respektive 20 mg dagligen varje vecka om kliniskt signifikant vätskeöverskott kvarstår, viktminskningen under föregående vecka var mindre än 5 lbs och ovanstående säkerhetsbedömningar förblir tillfredsställda. Diuretikadoserna kommer antingen att minskas eller hållas vid överdriven vätskeförlust (mer än 10 lbs under föregående vecka) eller så finns en av säkerhetsparametrarna.

Vid utskrivningen kommer patienterna att fortsätta med studieläkemedlet med veckovisa besök i en månad och sedan varje månad, efter utskrivning, i 3 månader. Vid varje besök kommer patienter att ha en interimistisk anamnes (behov av sjukhusvistelse), utförandet av storvolymsparacentes och volym avlägsnad ascites, fysisk undersökning, lever- och njurtest och bedömning av leverencefalopati.

Efter avbrytande av studieläkemedlet kommer patienter att uppmanas att komma till kliniken för uppföljningsbesök veckorna 1, 2 och 4, efter utsättning av studieläkemedlet. Vid varje besök kommer patienter att ha en interimistisk anamnes (behov av sjukhusvistelse), utförandet av storvolymsparacentes och volym avlägsnad ascites, fysisk undersökning, lever- och njurtest och bedömning av leverencefalopati.