Tolvaptan, 간경화 및 저나트륨혈증 입원 환자의 입원 기간 단축

저나트륨혈증 치료의 표준 치료에 따라, 연구에 고려되는 모든 환자는 스크리닝 방문 전 적어도 1일 동안 이뇨제 요법을 중단하고 적절한 혈관내 부피 확장을 보장하기 위해 임상적으로 지시된 경우 25% 염 불량 알부민으로 부피 확장을 받았을 것입니다. 간경화 합병증으로 입원한 환자를 위한 표준 치료.

NYUMC(Tisch 병원)에 입원한 후 처음 24시간 동안 환자에게 접근하여 서면 동의서를 제시합니다. 그들은 연구의 목적과 절차, 잠재적인 위험과 이점에 대해 구두로 알릴 것입니다. 서면 동의 후 환자는 적격성을 결정하기 위해 신체 검사, 병력, 혈액 검사 및 간성 뇌증 평가를 포함한 일련의 선별 절차를 거칩니다.

환자가 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는지 선별 및 결정한 후, 환자는 다음 날 0일에 경구용 톨밥탄 또는 위약을 1일 1회 투여하도록 무작위 배정됩니다. 치료 부문의 환자는 1일 1회 15mg의 초기 용량으로 경구용 톨밥탄을 투여받게 됩니다. 위약군은 장기간 외래성 톨밥탄 투여가 간경화 및 저나트륨혈증 환자에 대한 임상적 이점과 관련이 있는지 여부를 결정하기 위한 비교군으로 사용될 예정이다. 위약군 환자는 간경화 및 저나트륨혈증 환자에 대한 현재 표준 치료를 받게 됩니다. 간경변증 환자의 저나트륨혈증에 대한 현재의 표준 치료는 식단의 수분 제한(매일 1L 수분), 이뇨 요법(예: 푸로세마이드, 스피로노락톤) 중단, 나트륨 수치의 빈번한 모니터링을 포함합니다. 중증 저나트륨혈증(Na<120mEq/L)은 고장성 식염수 주입을 포함합니다.

환자는 갈증에 대한 반응으로 물을 마시도록 권장되며 환자는 첫 번째 투여 후 나트륨 수치를 측정하여 8시간에 재평가됩니다. 이전 24시간 동안 혈청 나트륨 농도가 136mEq/L 미만으로 유지되거나 5mEq/L 미만으로 증가하면 용량을 15mg에서 최대 용량 30mg으로 증량합니다. 너무 빠른 혈청 나트륨 보정은 처음 8시간 동안 8mEq/L 또는 24시간 동안 12mEq/L 이상으로 정의됩니다. 이러한 상황에서 tolvaptan은 보류되거나 다음 용량에서 감소하거나 환자에게 수분 섭취량을 늘리도록 지시됩니다. 혈청 나트륨 농도가 145mEq/L 이상으로 상승하면 유사한 조정이 이루어집니다.

환자는 전해질, BUN/Cr 및 간 검사를 포함하는 신체 검사 및 검사실 평가를 받고 1일차부터 8일차까지 또는 8일차 이전에 퇴원하는 경우 퇴원일까지 치료 표준에 따라 계속 입원해야 하는 이유를 결정합니다. 호중구 기능 분석은 무작위 배정 시 및 퇴원 후 4주차에 실시합니다. 소변 전해질과 레닌 및 코펩틴 수치는 0일, 8일(여전히 입원 중인 경우), 퇴원일 및 매월 측정됩니다.

환자는 0, 2, 4, 8일 또는 8일 이전에 발생하는 경우 퇴원일까지 간성 뇌병증에 대한 자세한 평가를 받게 됩니다. 또한 환자는 8일 이후에 발생하는 경우 퇴원일에 완전한 평가를 받게 됩니다. 품질 생활 설문지는 0일, 8일(선택 사항), 퇴원일(선택 사항), 퇴원 후 첫 달은 매주, 그 다음에는 매월 총 3개월 동안 작성됩니다. 또한 환자는 연구 약물 중단 후 1, 2, 4주 후에 발생하는 후속 방문 중에 설문지를 작성해야 합니다.

임상적으로 유의한 체액과부하(중등도 복수, 1등급 부종), Na 130 이상, 자세고정불능증이 없고 심한 질소혈증이 없는(BUN 30mg/dl 미만, Cr 1.5mg/dl 미만) 환자는 매일 spironolactone 50mg과 furosemide 20mg으로 시작했습니다. 임상적으로 유의미한 체액 과부하가 지속되고 지난 주에 비해 체중 감소가 5파운드 미만이었으며 위의 안전성 평가가 만족스러운 경우 매주 매일 복용량을 각각 50mg 및 20mg씩 증량합니다. 과도한 체액 손실(지난 주에 비해 10파운드 이상) 또는 안전 매개변수 중 하나가 있는 경우 이뇨제 용량을 줄이거나 유지합니다.

퇴원 시 환자는 1개월 동안 매주 방문하고 퇴원 후 3개월 동안 매달 방문하여 연구 약물을 계속 사용할 것입니다. 방문할 때마다 환자는 중간 병력(입원 필요), 다량의 천자 수행 및 복수 제거, 신체 검사, 간 및 신장 검사, 간성 뇌병증 평가를 받게 됩니다.

연구 약물 중단 후, 환자는 연구 약물 중단 후 1주, 2주 및 4주차에 후속 방문을 위해 클리닉에 오도록 요청받을 것입니다. 방문할 때마다 환자는 중간 병력(입원 필요), 다량의 천자 수행 및 복수 제거, 신체 검사, 간 및 신장 검사, 간성 뇌병증 평가를 받게 됩니다.