Tolvaptaani lyhentää kirroosia ja hyponatremiaa sairastavien sairaalapotilaiden oleskelun kestoa

Hyponatremian tavanomaisen hoidon mukaisesti kaikkien tutkimukseen osallistuvien potilaiden diureettihoito on keskeytetty vähintään vuorokaudeksi ennen seulontakäyntiä ja tilavuutta on lisätty 25-prosenttisella suolapitoisella albumiinilla, jos se on kliinisesti aiheellista riittävän intravaskulaarisen tilavuuden lisäämisen varmistamiseksi. normaalina hoitona kirroosikomplikaatioiden vuoksi sairaalahoitoon joutuneelle potilaalle.

Potilaita lähestytään ja heille esitetään kirjallinen suostumuslomake ensimmäisten 24 tunnin aikana heidän saapumisestaan ​​NYUMC:hen (Tischin sairaalaan). Heille kerrotaan suullisesti tutkimuksen tarkoituksesta ja menettelytavoista sekä sen mahdollisista riskeistä ja hyödyistä. Kirjallisen suostumuksen saatuaan potilaat käyvät läpi sarjan seulontatoimenpiteitä, mukaan lukien fyysinen tarkastus, sairaushistoria, verikokeet ja hepaattisen enkefalopatian arviointi heidän kelpoisuutensa määrittämiseksi.

Sen jälkeen, kun potilas on tutkittu ja määritetty, että potilas täyttää kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, potilaat satunnaistetaan seuraavana päivänä päivänä 0, jotta he saavat oraalista tolvaptaania tai lumelääkettä kerran päivässä. Hoitoryhmän potilaat saavat oraalista tolvaptaania aloitusannoksena 15 mg kerran vuorokaudessa. Lumeryhmää käytetään vertailuryhmänä sen määrittämiseksi, liittyykö pitkäaikaiseen ambulatoriseen tolvaptaanin antamiseen kliinistä hyötyä kirroosia ja hyponatremiaa sairastaville potilaille. Lumeryhmän potilaat saavat kirroosia ja hyponatremiaa sairastavien potilaiden nykyistä hoitotasoa. Nykyinen hyponatremian standardihoito kirroosipotilailla sisältää nesteen rajoittamisen ruokavaliossa (1 litra nestettä päivässä), diureettihoidon (kuten furosemidi, spironolaktoni) lopettamisen ja natriumtason säännöllisen seurannan. Vakava hyponatremia (Na < 120 mEq/l) sisältää hypertonisen suolaliuoksen infuusion.

Potilaita rohkaistaan ​​juomaan vasteena janoon, ja potilaat arvioidaan uudelleen 8 tunnin kuluttua ja määritetään Na-taso ensimmäisen annoksen jälkeen. Jos seerumin natriumpitoisuus pysyy alle 136 mekvivalentti/l tai nousee alle 5 mekv/l edellisen 24 tunnin aikana, annosta nostetaan 15 mg:sta 30 mg:n enimmäisannokseen. Liian nopea seerumin natriumin korjaus määritellään joko 8 mekvivalentti/l ensimmäisten 8 tunnin aikana tai yli 12 mEq/l 24 tunnin aikana. Näissä tilanteissa tolvaptaani joko keskeytetään tai sitä vähennetään seuraavan annoksen yhteydessä tai potilasta neuvotaan lisäämään nesteen saantia. Samanlaisia ​​säätöjä tehdään, jos seerumin natriumpitoisuus nousee yli 145 mEq/l.

Potilaille tehdään fyysinen tarkastus ja laboratorioarviointi, joka sisältää elektrolyytit, BUN/Cr ja maksatestit sekä sairaalahoidon jatkamisen syyn määrittämisen standardin hoidon mukaisesti päivästä 1–8 tai kotiutuspäivään saakka, jos kotiuttaminen tapahtuu ennen päivää 8 Neutrofiilien toimintamääritys saadaan satunnaistamisen yhteydessä ja viikolla 4 kotiutuksen jälkeen. Virtsan elektrolyytit sekä reniini- ja kopeptiinitasot mitataan päivänä 0, päivänä 8 (jos edelleen sairaalassa), kotiutuspäivänä ja kuukausittain.

Potilaille tehdään yksityiskohtainen hepaattisen enkefalopatian arvio päivinä 0, 2, 4 ja 8 tai kotiutuspäivään asti, jos se tapahtuu ennen päivää 8. Potilaat saavat myös täydellisen arvioinnin kotiutuspäivänä, jos se tapahtuu päivän 8 jälkeen. Laatu Elämänkyselylomakkeista täytetään päivänä 0, päivänä 8 (valinnainen), kotiutuspäivänä (valinnainen) ja viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan ja sitten kuukausittain yhteensä 3 kuukauden ajan kotiutumisen jälkeen. Lisäksi potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeet seurantakäynneillä, jotka tapahtuvat 1, 2 ja 4 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä nesteylikuormitus (kohtalainen askites, asteen 1 turvotus), Na-taso 130 tai korkeampi, asteriksia ei ole esiintynyt eikä vaikeaa atsotemiaa (BUN alle 30 mg/dl, Cr alle 1,5 mg/dl). aloitettiin spironolaktonilla 50 mg päivässä ja furosemidilla 20 mg päivässä. Annoksia nostetaan 50 mg:lla ja 20 mg:lla päivittäin joka viikko, jos kliinisesti merkittävä nesteylikuormitus jatkuu, painon lasku edellisen viikon aikana oli alle 5 paunaa ja yllä olevat turvallisuusarviot ovat edelleen tyytyväisiä. Diureettiannoksia joko pienennetään tai ne säilytetään liiallisen nestehukan vuoksi (yli 10 paunaa edellisellä viikolla) tai jokin turvallisuusparametri on läsnä.

Kotiutumisen yhteydessä potilaat jatkavat tutkimuslääkehoitoa viikoittain yhden kuukauden ajan ja sitten kuukausittain kotiutuksen jälkeen 3 kuukauden ajan. Jokaisella käynnillä potilailla on väliaikainen historia (sairaalahoidon tarve), suuren volyymin paracenteesi ja poistetun askitesin määrä, fyysinen tutkimus, maksa- ja munuaiskokeet sekä hepaattisen enkefalopatian arviointi.

Tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen potilaita pyydetään tulemaan klinikalle seurantakäynneille viikoilla 1, 2 ja 4 tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jokaisella käynnillä potilailla on väliaikainen historia (sairaalahoidon tarve), suuren volyymin paracenteesi ja poistetun askitesin määrä, fyysinen tutkimus, maksa- ja munuaiskokeet sekä hepaattisen enkefalopatian arviointi.