A tolvaptán csökkenti a cirrhosisban és hyponatraemiában szenvedő kórházi betegek tartózkodási idejét

A hyponatraemia standard kezelésének megfelelően minden vizsgálatban részt vevő betegnél a vizelethajtó kezelést legalább 1 nappal a szűrővizsgálat előtt abba kell hagyni, és térfogatnövelést kaptak 25%-os sószegény albuminnal, ha klinikailag indokolt a megfelelő intravaszkuláris térfogat-növekedés biztosítása érdekében. a cirrhosis szövődményei miatt kórházba került betegek ellátásának standardjaként.

A betegeket a NYUMC-ba (Tisch Kórház) történő felvételük első 24 órájában megkeresik, és írásos beleegyezési űrlapot mutatnak be. Szóbeli tájékoztatást kapnak a vizsgálat céljáról és eljárásairól, valamint annak lehetséges kockázatairól és előnyeiről. Az írásos beleegyezést követően a betegek egy sor szűrési eljáráson esnek át, beleértve a fizikális vizsgálatot, a kórelőzményt, a vérvizsgálatot és a hepatikus encephalopathia felmérését, hogy megállapítsák alkalmasságukat.

A szűrés és annak megállapítása után, hogy a beteg megfelel-e az összes felvételi és kizárási kritériumnak, a betegeket a következő napon, a 0. napon randomizálják, hogy naponta egyszer orális tolvaptánt vagy placebót kapjanak. A kezelési karon a betegek szájon át szedik a tolvaptánt napi egyszeri 15 mg-os kezdő adagban. A placebo kart összehasonlító csoportként fogják használni annak meghatározására, hogy a hosszú távú, ambuláns tolvaptán beadás klinikai előnyökkel jár-e a cirrhosisban és hyponatraemiában szenvedő betegeknél. A placebo karon a betegek a cirrhosisban és hyponatraemiában szenvedő betegek jelenlegi standard kezelésében részesülnek. A hyponatraemia jelenlegi standard kezelése cirrhotikus betegeknél a folyadékbevitel korlátozását (napi 1 liter folyadék), a diuretikus terápia (például furoszemid, spironolakton) abbahagyását és a nátriumszint gyakori ellenőrzését foglalja magában. A súlyos hyponatraemia (Na<120 mEq/l) hipertóniás sóoldat infúzióját foglalja magában.

A betegeket arra ösztönzik, hogy igyanak a szomjúságra, és a betegeket 8 órával újra értékelik, és meghatározzák a Na-szintet az első adag után. Ha a szérum nátriumkoncentrációja 136 mEq/l alatt marad, vagy kevesebb, mint 5 mEq/l-rel nő az előző 24 órában, az adagot 15 mg-ról 30 mg-os maximális adagra emelik. A szérum nátriumszint túl gyors korrekciója vagy 8 mekv/l az első 8 órában, vagy 12 mEq/l-nél nagyobb 24 óra alatt. Ilyen helyzetekben a tolvaptánt vagy felfüggesztik, vagy csökkentik a következő adagnál, vagy a beteget utasítják a folyadékbevitel növelésére. Hasonló módosításokat kell végrehajtani, ha a szérum nátriumkoncentrációja 145 mEq/l fölé emelkedik.

A betegek fizikális vizsgálaton és laboratóriumi kiértékelésen vesznek részt, amely magában foglalja az elektrolit-, BUN/Cr- és májteszteket, valamint meghatározza a kórházi kezelés folytatásának okát az 1. és 8. nap között, vagy a hazabocsátás napjáig, ha a 8. nap előtt történik. A neutrofil funkciós vizsgálatot véletlenszerű besoroláskor és az elbocsátás utáni 4. héten kapjuk meg. A vizelet elektrolit- és renin- és kopeptinszintjét a 0. napon, a 8. napon (ha még mindig kórházban van), az elbocsátás napján és havonta mérik.

A betegeket részletes hepatikus encephalopathia vizsgálatnak vetik alá a 0., 2., 4. és 8. napon, vagy a hazabocsátás napjáig, ha az a 8. nap előtt következik be. A betegek teljes körű kivizsgálása is megtörténik, ha a 8. nap után következik be. Minőség Az életkérdőívek kitöltése a 0. napon, a 8. napon (nem kötelező), az elbocsátás napján (nem kötelező), valamint hetente az első hónapban, majd havonta, összesen 3 hónapig a hazabocsátás után. Ezenkívül a betegeket felkérik, hogy töltsék ki a kérdőíveket a nyomon követési látogatásaik során, amelyekre a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 1, 2 és 4 héttel kerül sor.

Klinikailag jelentős folyadéktúlterhelésben (közepes ascites, 1-es fokozatú ödéma), Na-szint 130 vagy magasabb, asterixis nincs jelen, és súlyos azotemia sem (BUN kevesebb, mint 30 mg/dl, Cr kevesebb, mint 1,5 mg/dl) napi 50 mg spironolaktonnal és napi 20 mg furoszemiddel kezdték. Az adagokat naponta 50 mg-mal, illetve 20 mg-mal emelik minden héten, ha a klinikailag jelentős folyadéktúlterhelés továbbra is fennáll, a súlycsökkenés az előző héten kevesebb volt, mint 5 font, és a fenti biztonsági értékelések továbbra is teljesülnek. A vizelethajtó adagokat vagy csökkentik, vagy visszatartják a túlzott folyadékvesztés miatt (több mint 10 font az előző héthez képest), vagy ha valamelyik biztonsági paraméter jelen van.

Elbocsátáskor a betegek folytatják a vizsgálati gyógyszert, heti egy hónapig, majd havonta, az elbocsátás után 3 hónapig. Minden vizit alkalmával a betegeknek köztes anamnézisük (kórházi kezelés szükségessége), nagy volumenű paracentézis és eltávolított ascites, fizikális vizsgálat, máj- és vesevizsgálat, valamint a hepatikus encephalopathia értékelése lesz.

A vizsgálati gyógyszer abbahagyását követően a betegeket felkérik, hogy a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 1., 2. és 4. héten jöjjenek el a klinikára utóellenőrzés céljából. Minden vizit alkalmával a betegeknek köztes anamnézisük (kórházi kezelés szükségessége), nagy volumenű paracentézis és eltávolított ascites, fizikális vizsgálat, máj- és vesevizsgálat, valamint a hepatikus encephalopathia értékelése lesz.