托伐普坦可缩短肝硬化和低钠血症住院患者的住院时间

根据低钠血症标准治疗护理，所有考虑参加研究的患者都将在筛查访视前至少停用利尿剂治疗 1 天，并接受 25% 贫盐白蛋白的扩容治疗（如果有临床指征以确保足够的血管内容量扩张）作为肝硬化并发症住院患者的标准护理。

患者将在入院 NYUMC（Tisch 医院）后的前 24 小时内接触并出示书面同意书。 他们将被口头告知研究的目的和程序，以及它的潜在风险和好处。 在获得书面同意后，患者将接受一系列筛查程序，包括体格检查、病史、血液检查和肝性脑病评估，以确定他们是否符合条件。

在筛选并确定患者满足所有纳入和排除标准后，患者将在第二天的第 0 天随机分配接受口服托伐普坦或安慰剂，每天一次。 治疗组的患者将接受口服托伐普坦，初始剂量为 15 毫克，每天一次。 安慰剂组将用作比较组，以确定长期、门诊托伐普坦给药是否与肝硬化和低钠血症患者的临床益处相关。 安慰剂组的患者将接受目前针对肝硬化和低钠血症患者的标准治疗。 目前肝硬化患者低钠血症的标准治疗包括限制饮食中的液体（每天 1 升液体）、停止利尿剂治疗（如呋塞米、螺内酯）和频繁监测钠水平。 严重低钠血症 (Na<120mEq/L) 需要输注高渗盐水。

将鼓励患者因口渴而喝水，并且将在 8 小时后重新评估患者，并在首次给药后测定 Na 水平。 如果血清钠浓度在前 24 小时内保持低于 136 mEq/L 或增加少于 5 mEq/L，则剂量将从 15mg 增加至最大剂量 30mg。 血清钠校正过快定义为前 8 小时内 8 mEq/L 或 24 小时内大于 12mEq/L。 在这些情况下，托伐普坦将在下一次剂量时停用或减少，或者指示患者增加液体摄入量。 如果血清钠浓度升至 145mEq/L 以上，将进行类似的调整。

患者将接受身体检查和实验室评估，包括电解质、BUN/Cr 和肝功能检查，并根据第 1 天至第 8 天的护理标准确定继续住院的原因，如果出院发生在第 8 天之前，则直至出院当天. 中性粒细胞功能测定将在随机化后和出院后第 4 周进行。 将在第 0 天、第 8 天（如果仍在住院）、出院当天和每月获得尿电解质和肾素和和肽素水平。

如果发生在第 8 天之前，患者将在第 0、2、4 和 8 天或直至出院当天接受肝性脑病的详细评估。如果发生在第 8 天之后，患者也将在出院当天接受全面评估。 质量生活问卷将在第 0 天、第 8 天（可选）、出院当天（可选）完成，第一个月每周一次，然后每月一次，总共 3 个月。 此外，将要求患者在停用研究药物后 1、2 和 4 周的随访期间完成问卷调查。

具有临床显着液体超负荷（中度腹水，1 级水肿）、Na 水平 130 或更高、不存在扑翼样震颤且不存在严重氮质血症（BUN 小于 30mg/dl，Cr 小于 1.5mg/dl）的患者将开始每日服用螺内酯 50 毫克和每日 20 毫克呋塞米。 如果临床上显着的液体超负荷持续存在，前一周的体重减轻小于 5 磅，并且上述安全评估仍然令人满意，则每周每天将剂量分别增加 50 毫克和 20 毫克。 利尿剂剂量将减少或因失水过多（比前一周超过 10 磅）或存在安全参数之一而停止。

出院时，患者将继续使用研究药物，每周访问一次，持续一个月，然后在出院后每月访问一次，持续 3 个月。 每次就诊时，患者将有临时病史（需要住院）、大量腹腔穿刺术和腹水取出量、体格检查、肝肾检查以及肝性脑病评估。

停用研究药物后，将要求患者在停用研究药物后第 1、2 和 4 周到诊所进行随访。 每次就诊时，患者将有临时病史（需要住院）、大量腹腔穿刺术和腹水取出量、体格检查、肝肾检查以及肝性脑病评估。