Толваптан для сокращения продолжительности пребывания в больнице пациентов с циррозом печени и гипонатриемией

В соответствии со стандартным лечением гипонатриемии всем пациентам, включенным в исследование, будет прекращена терапия диуретиками как минимум за 1 день до визита для скрининга и назначено увеличение объема альбумином с низким содержанием соли на 25%, если это клинически показано для обеспечения адекватного увеличения внутрисосудистого объема. в качестве стандарта медицинской помощи больному, госпитализированному по поводу осложнений цирроза печени.

К пациентам будут обращаться и предъявлять письменную форму согласия в течение первых 24 часов после их поступления в NYUMC (больница Тиш). Они будут устно проинформированы о целях и процедурах исследования, а также о его потенциальных рисках и преимуществах. После письменного согласия пациенты пройдут ряд процедур скрининга, включая медицинский осмотр, сбор анамнеза, анализ крови и оценку печеночной энцефалопатии, чтобы определить их соответствие требованиям.

После скрининга и определения того, что пациент соответствует всем критериям включения и исключения, пациенты будут рандомизированы на следующий день в день 0 для приема перорально толваптана или плацебо один раз в день. Пациенты в группе лечения будут получать толваптан перорально в начальной дозе 15 мг один раз в день. Группа плацебо будет использоваться в качестве группы сравнения, чтобы определить, связано ли длительное амбулаторное введение толваптана с клиническими преимуществами у пациентов с циррозом печени и гипонатриемией. Пациенты в группе плацебо получат текущий стандарт лечения пациентов с циррозом печени и гипонатриемией. Текущее стандартное лечение гипонатриемии у пациентов с циррозом включает ограничение жидкости в рационе (1 л жидкости в день), прекращение терапии диуретиками (такими как фуросемид, спиронолактон) и частый контроль уровня натрия. Тяжелая гипонатриемия (Na<120 мэкв/л) включает инфузию гипертонического раствора.

Пациентам будет предложено выпить в ответ на жажду, и пациенты будут повторно оценены через 8 часов с определением уровня Na после первой дозы. Если концентрация натрия в сыворотке остается ниже 136 мэкв/л или увеличивается менее чем на 5 мэкв/л в течение предшествующих 24 часов, доза будет увеличена с 15 мг до максимальной дозы 30 мг. Слишком быстрая коррекция уровня натрия в сыворотке определяется либо как 8 мЭкв/л в первые 8 часов, либо как более 12 мЭкв/л в течение 24 часов. В этих ситуациях введение толваптана будет либо отменено, либо уменьшено при следующей дозе, либо пациенту будет дано указание увеличить потребление жидкости. Аналогичные корректировки будут сделаны, если концентрация натрия в сыворотке поднимется выше 145 мЭкв/л.

Пациенты будут проходить физикальное обследование и лабораторную оценку, которая будет включать анализы электролитов, азота азота / Cr и печени, а также определение причины для продолжения госпитализации в соответствии со стандартом лечения с 1 по 8 день или до дня выписки, если выписка произошла до дня 8. Анализ функции нейтрофилов будет проводиться при рандомизации и на 4-й неделе после выписки. Электролиты мочи, а также уровни ренина и копептина будут измеряться в день 0, день 8 (если все еще госпитализирован), день выписки и ежемесячно.

Пациенты проходят детальное обследование на наличие печеночной энцефалопатии в дни 0, 2, 4 и 8 или до дня выписки, если это происходит до дня 8. Пациенты также проходят полную оценку в день выписки, если это происходит после дня 8. Качество Анкеты о жизни будут заполняться в День 0, День 8 (необязательно), день выписки (необязательно) и еженедельно в течение первого месяца, а затем ежемесячно в общей сложности в течение 3 месяцев после выписки. Кроме того, пациентов попросят заполнить анкеты во время их последующих посещений, которые будут происходить через 1, 2 и 4 недели после прекращения приема исследуемого препарата.

Пациенты с клинически значимой перегрузкой жидкостью (умеренный асцит, отек 1 степени), уровнем Na 130 или выше, отсутствием астериксиса и тяжелой азотемией (АМК менее 30 мг/дл, Cr менее 1,5 мг/дл) будут Начали со спиронолактона 50 мг в день и фуросемида 20 мг в день. Дозы будут увеличиваться на 50 мг и 20 мг соответственно ежедневно каждую неделю, если сохраняется клинически значимая перегрузка жидкостью, потеря веса за предыдущую неделю составила менее 5 фунтов и вышеуказанные оценки безопасности остаются удовлетворительными. Дозы диуретиков будут либо уменьшены, либо отложены из-за чрезмерной потери жидкости (более 10 фунтов за предыдущую неделю) или при наличии одного из параметров безопасности.

При выписке пациенты будут продолжать принимать исследуемый препарат с еженедельными посещениями в течение одного месяца, а затем ежемесячно, после выписки, в течение 3 месяцев. При каждом посещении пациенты будут иметь промежуточный анамнез (необходимость госпитализации), выполнение парацентеза большого объема и объема удаленного асцита, физикальное обследование, анализы печени и почек и оценку печеночной энцефалопатии.

После прекращения приема исследуемого препарата пациентов попросят прийти в клинику для контрольных визитов через 1, 2 и 4 недели после прекращения приема исследуемого препарата. При каждом посещении пациенты будут иметь промежуточный анамнез (необходимость госпитализации), выполнение парацентеза большого объема и объема удаленного асцита, физикальное обследование, анализы печени и почек и оценку печеночной энцефалопатии.