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プラチナ感受性、再発性、高悪性度上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌患者におけるルカパリブの研究（ARIEL2） (ARIEL2)

2023年6月7日 更新者：zr Pharma & GmbH

プラチナ感受性、再発性、高悪性度上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌患者を対象としたルカパリブの第 2 相非盲検試験 (ARIEL2)

この研究の目的は、卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんのどの患者がルカパリブによる治療に最もよく反応するかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ルカパリブは、相同組換え (HR) DNA 修復欠損 (HRD) を伴う卵巣がんの治療のために開発されている、経口投与可能なポリアデノシン二リン酸 [ADP] リボース ポリメラーゼ (PARP) の低分子阻害剤です。 ルカパリブの安全性と有効性は、いくつかの第 1 相および第 2 相試験で評価されています。 現在の開発努力の焦点は経口製剤です。 ルカパリブは現在、乳がん感受性遺伝子 1 (BRCA1) または BRCA2 変異に関連するがん患者を対象とした単剤療法として研究中です。

PARP阻害剤による臨床データは、生殖細胞系列BRCA（gBRCA）変異を有する患者以外にも、PARP阻害剤による治療から恩恵を受ける可能性のある卵巣がん患者集団が存在することを示しています。 この研究は、ルカパリブに対する反応と相関する卵巣がんにおけるHRDの分子的特徴を明らかにし、ルカパリブによる治療に適切な卵巣がん患者の選択を可能にする。 HRD サインは、患者の腫瘍におけるゲノム瘢痕化の範囲 (HRD の下流の結果) と、ルカパリブ治療で観察された臨床効果との関連に基づいています。 ゲノム瘢痕は、腫瘍ゲノム全体にわたるヘテロ接合性の喪失の程度 (腫瘍ゲノム LOH) を定量化することによって評価できます。 腫瘍ゲノム LOH を検出する主な利点の 1 つは、既知 (BRCA 変異など) と未知の遺伝的およびその他のメカニズムの両方を含む、基礎となるメカニズムに関係なく、HRD 腫瘍を識別できることです。

決定すると、この署名は ARIEL2 PART 2 および ARIEL3 に適用される予定です。 この第 2 相試験 (ARIEL2) では、ARIEL3 での HRD 状態の評価におけるアーカイブ腫瘍組織の使用を検証するために、アーカイブ腫瘍組織と最近収集された腫瘍組織との比較も行われます。

この調査には 2 つの部分が含まれます。

パート 1 (登録完了): 1 つ以上のプラチナベースのレジメンを受け、プラチナ感受性疾患を患っている患者における HRD ステータスとルカパリブの有効性の評価

パート 2 (登録完了): 少なくとも 3 つの化学療法レジメンを受けた患者における HRD 状態とルカパリブの有効性の評価

研究の種類

介入

入学 (実際)

491

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90404
        • University of California Los Angeles
      • San Diego、California、アメリカ、92093
        • UC San Diego
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Luis Obispo、California、アメリカ、93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria、California、アメリカ、93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Lakewood、Colorado、アメリカ、80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Lake Worth、Florida、アメリカ、33461
        • Altus Research
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Hospital & Clinics Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • UF Health Cancer Center
    • Indiana
      • Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
        • Horizon BioAdvance
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Women's Cancer Care Associates
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、アメリカ、28006
        • Hope - A Woman's Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45206
        • University of Cincinnati Physicians Company
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73019
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • UPMC Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、W1T4TJ
        • University College London
      • London、イギリス、W120HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester、イギリス、M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Northern Centre for Cancer Care
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Royal Marsden Sutton Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS97TF
        • St James University hospital
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
        • Flinders Cancer Clinic - Flinders Medical Centre (FMC)
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Mercy Hospital for Women
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • Royal Melbourne Hospital
    • Wentworthville
      • Westmead、Wentworthville、オーストラリア、NSW 2145
        • Crown Princess Mary Cancer Centre (Westmead Hospital)
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Charles Gairdner Hospital
  • カナダ
      • Québec、カナダ、G1R 2J6
        • CHU de Québec - Université Laval
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G1Z2
        • Cross Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
      • Surrey、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
        • BC Cancer Agency - Fraser Valley Centre
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z4E6
        • Vancouver Cancer Centre, British Columbia Cancer Agency (BCCA)
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン、46009
        • Instituto Valencia de Oncologia
  • フランス
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、フランス、33076
        • Institut Bergonie
    • Ile-de-France
      • Paris、Ile-de-France、フランス、75908
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
      • Paris、Ile-de-France、フランス、75020
        • Hopital Tenon
      • Villejuif、Ile-de-France、フランス、94805
        • Institut de Cancérologie Gustave Roussy
    • Midi-Pyrenees
      • Toulouse、Midi-Pyrenees、フランス、31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Pays De La Loire
      • Nantes、Pays De La Loire、フランス、44202
        • Centre Catherine de Sienne
    • Rhone-Alpes
      • Lyon、Rhone-Alpes、フランス、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre-Benite、Rhone-Alpes、フランス、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

以下の適格基準は、研究のパート 2 に登録する患者に関係します。

含まれるもの:

  • -高悪性度漿液性またはグレード2またはグレード3の類内膜上皮卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの組織学的に診断が確認されている
  • 過去に少なくとも3回の化学療法を受けている。 単剤治療として投与される非化学療法レジメンおよび維持療法は、化学療法レジメンとしてカウントされません。
  • CTスキャンで確認された再発/進行性疾患
  • 生検可能で測定可能な疾患を患っている。 注: 生検は、有害な gBRCA 変異を保有することが知られている患者の場合はオプションです。
  • 計画的な分析に利用できる十分なアーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織を用意する

除外：

  • -治癒的治療を受けたものを除き、以前の癌の病歴があり、現在癌の証拠がない（すべての化学療法が6か月以上前に完了している、および/または骨髄移植がルカパリブの初回投与の2年以上前に完了していることが条件）。
  • PARP阻害剤による治療歴がある
  • 症候性および/または未治療の中枢神経系転移
  • -治験責任医師の意見では、ルカパリブの吸収を妨げると思われる既存の十二指腸ステントおよび/またはその他の胃腸障害または欠陥
  • 登録前3ヶ月以内に腸閉塞のため入院した方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：卵巣がん
ルカパリブ
薬：経口ルカパリブ
600mg 1日2回
他の名前：
  • CO-338
  • PF 01367338
  • AG 14699

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
分子的に定義されたHRD（相同組換え欠損）サブグループにおけるRECIST v1.1に基づく無増悪生存期間（PFS）（研究のパート1）
時間枠：C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
PFS の主要有効性エンドポイントは、治験薬の初回投与から RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) による疾患進行までの日数 (治験責任医師が決定)、または何らかの原因による死亡のいずれかが発生するまでの日数を 1 + として計算されます。初め。 進行は、RECIST v1.1 を使用して、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。
C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
分子的に定義されたHRDサブグループにおけるRECIST v1.1による客観的奏効率（ORR）（研究パート2）
時間枠：C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
RECIST v1.1 による確定奏効率は、最初の奏効記録から少なくとも 28 日後のその後の腫瘍評価で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された患者の割合として定義されます。 完全寛解（CR）とは、すべての標的病変が消失することです。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）は、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST v1.1 による客観的奏効率 (ORR) (研究のパート 1)
時間枠：C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
RECIST v1.1 による確定奏効率は、最初の奏効記録から少なくとも 28 日後のその後の腫瘍評価で CR または PR が確認された患者の割合として定義されます。 完全寛解（CR）とは、すべての標的病変が消失することです。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）は、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
RECIST v1.1 および GCIG CA-125 基準による客観的応答率 (ORR)
時間枠：C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
ORRのエンドポイントは、RECIST v 1.1を使用したCRまたはPRの最良の反応、または婦人科がんInterGroupがん抗原125（GCIG CA-125）基準による反応を示した患者の割合として定義されました。 完全寛解（CR）とは、すべての標的病変が消失することです。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）は、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。 CA-125 に対する反応は、ベースラインから少なくとも 50% の減少があった場合に生じています: 1. 研究治療の開始後に採取されたサンプルで、かつ 2. 前回のサンプルから 21 日以上後に採取された次のサンプルで確認された。 この確認サンプルの絶対値は、前のサンプルの 110% 以下でなければなりません。 ベースラインから 50% 減少した最初のサンプルが観察された日が、CA-125 反応の日となります。
C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
RECIST v1.1 ごとの応答期間
時間枠：C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
確認されたRECIST CRまたはPRの奏効期間（DOR）。奏効が最初に発生した日から、RECISTごとに最初に進行性疾患（PD）が発生するまで測定。 進行後も治療を継続した患者については、進行の最初の日付が分析に使用されました。 反応が継続している患者は、ベースライン後の最後のスキャンの日付で打ち切られました。 完全寛解（CR）とは、すべての標的病変が消失することです。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 部分奏効（PR）は、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
分子的に定義されたHRDサブグループにおけるRECIST v1.1に基づく無増悪生存期間（PFS）（研究パート2）
時間枠：C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
無増悪生存期間（PFS）は、治験薬の初回投与から、治験責任医師が決定したRECISTによる疾患進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの日数を1+として計算する。 進行は、RECIST v1.1 を使用して、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。
C1D1から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごとに評価。 18 か月の学習後、16 週間ごとに評価。合計の追跡調査は最長約 3 年間でした。
全体的な生存率 (研究のパート 2)
時間枠：パート 2 のすべての患者は、死亡、追跡不能、研究からの同意の撤回、または研究の終了のいずれか早い方まで、12 週間ごとに生存、その後の治療、二次悪性腫瘍について追跡調査されました。
全生存期間（OS）は、治験薬の初回投与日から死亡日（原因は問わず）までの日数として定義されます。 死亡日が不明な患者は、患者が最後に生存していたことが判明した日付で検閲されます。
パート 2 のすべての患者は、死亡、追跡不能、研究からの同意の撤回、または研究の終了のいずれか早い方まで、12 週間ごとに生存、その後の治療、二次悪性腫瘍について追跡調査されました。
定常状態のトラフ (Cmin) レベルのルカパリブ濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目からサイクル 4 1 日目、または約 10 週間
プロトコールごとに、少なくとも 1 つの PK サンプルが収集されたすべての患者において、ルカパリブの二次 PK エンドポイント、トラフ (Cmin) 濃度が記述統計全体およびサイクルごとにまとめられました。 ルカパリブのトラフレベル PK 分析用の血液サンプルは、サイクル 1 の 15 日目とサイクル 2、3、および 4 の 1 日目の時点でのみ採取されました。他の時点のデータは入手できません。
サイクル 1 15 日目からサイクル 4 1 日目、または約 10 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

zr Pharma & GmbH

協力者

Foundation Medicine
Myriad Genetics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月30日

一次修了 (実際)

2019年11月5日

研究の完了 (実際)

2021年9月28日

試験登録日

最初に提出

2013年6月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月28日

最初の投稿 (推定)

2013年7月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月7日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CO-338-017
  • 2013-000517-20 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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