Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Rucaparib hos patienter med platinakänslig, återfallande, höggradig epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer (ARIEL2) (ARIEL2)

7 juni 2023 uppdaterad av: zr Pharma & GmbH

En öppen fas 2-studie av Rucaparib hos patienter med platinakänslig, återfallande, höggradig epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer (ARIEL2)

Syftet med denna studie är att fastställa vilka patienter med äggstockscancer, äggledare och primär bukcancer som bäst svarar på behandling med rucaparib.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Rucaparib är en oralt tillgänglig, liten molekylhämmare av poly-adenosin difosfat [ADP] ribospolymeras (PARP) som utvecklas för behandling av äggstockscancer associerad med homolog rekombination (HR) DNA-reparationsbrist (HRD). Säkerheten och effekten av rucaparib har utvärderats i flera fas 1- och fas 2-studier. En muntlig formulering är i fokus för pågående utvecklingsinsatser. Rucaparib undersöks för närvarande som monoterapi hos patienter med cancer associerad med bröstcancermottaglighet gen 1 (BRCA1) eller BRCA2 mutationer.

Kliniska data med PARP-hämmare indikerar att det finns en patientpopulation med äggstockscancer utöver bara de med mutationer i könslinje BRCA (gBRCA) som kan dra nytta av behandling med en PARP-hämmare. Denna studie kommer att definiera en molekylär signatur av HRD i äggstockscancer som korrelerar med svaret på rucaparib och möjliggör val av lämpliga äggstockscancerpatienter för behandling med rucaparib. HRD-signaturen kommer att baseras på ett samband mellan omfattningen av genomisk ärrbildning (en nedströms konsekvens av HRD) i en patients tumör och observerad klinisk nytta av behandling med rucaparib. Genomisk ärrbildning kan bedömas genom att kvantifiera graden av förlust av heterozygositet över tumörgenomet (tumörgenomisk LOH). En av huvudfördelarna med att detektera genomisk tumör-LOH är att den kan identifiera HRD-tumörer oavsett de underliggande mekanismerna, som inkluderar både kända (d.v.s. BRCA-mutationer) och okända genetiska och andra mekanismer.

När den har fastställts kommer denna signatur att tillämpas prospektivt på ARIEL2 DEL 2 och ARIEL3. Denna fas 2-studie (ARIEL2) kommer också att jämföra arkiv och nyligen insamlad tumörvävnad för att validera användningen av arkivtumörvävnad för bedömning av HRD-status i ARIEL3.

Denna studie kommer att innehålla 2 delar:

DEL 1 (avslutad rekrytering): Utvärdering av HRD-status och rucaparibs effekt hos patienter som fått ≥1 tidigare platinabaserad behandling och hade platinakänslig sjukdom

DEL 2 (avslutad inskrivning): Utvärdering av HRD-status och rucaparibs effekt hos patienter som fått minst 3 tidigare kemoterapiregimer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

491

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Cancer Clinic - Flinders Medical Centre (FMC)
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Mercy Hospital for Women
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
    • Wentworthville
      • Westmead, Wentworthville, Australien, NSW 2145
        • Crown Princess Mary Cancer Centre (Westmead Hospital)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Charles Gairdner Hospital
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75908
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75020
        • Hopital Tenon
      • Villejuif, Ile-de-France, Frankrike, 94805
        • Institut de Cancerologie Gustave Roussy
    • Midi-Pyrenees
      • Toulouse, Midi-Pyrenees, Frankrike, 31052
        • Institut Claudius Régaud
    • Pays De La Loire
      • Nantes, Pays De La Loire, Frankrike, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Pierre-Benite, Rhone-Alpes, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90404
        • University of California Los Angeles
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Luis Obispo, California, Förenta staterna, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Förenta staterna, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 33461
        • Altus Research
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • UF Health Cancer Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Horizon BioAdvance
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Women's Cancer Care Associates
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28006
        • Hope - A Woman's Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Company
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73019
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UPMC Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
      • Québec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Québec - Université Laval
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • BC Cancer Agency - Fraser Valley Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z4E6
        • Vancouver Cancer Centre, British Columbia Cancer Agency (BCCA)
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valencia de Oncologia
      • Cambridge, Storbritannien, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, W1T4TJ
        • University College London
      • London, Storbritannien, W120HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Northern Centre for Cancer Care
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Sutton Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS97TF
        • St James University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Följande behörighetskriterier hänför sig till patienter som anmäler sig till DEL 2 av studien:

Inkludering:

  • Har en histologiskt bekräftad diagnos av höggradig serös eller grad 2 eller grad 3 endometrioid epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer
  • Fick minst 3 tidigare kemoterapikurer. Icke-kemoterapi-kurer och underhållsterapier som administreras som singelmedelsbehandling räknas inte som en kemoterapiregim
  • Återfall/progressiv sjukdom bekräftad av datortomografi
  • Har biopsierbar och mätbar sjukdom. Obs: biopsi är valfritt för patienter som är kända för att hysa en skadlig gBRCA-mutation
  • Ha tillräckligt med arkivformalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad tillgänglig för planerade analyser

Uteslutning:

  • Historik med tidigare cancerformer förutom de som har behandlats botande, utan tecken på cancer för närvarande (förutsatt att all kemoterapi avslutats >6 månader före och/eller benmärgstransplantation >2 år före första dosen av rucaparib).
  • Tidigare behandling med någon PARP-hämmare
  • Symtomatiska och/eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet
  • Redan existerande duodenal stent och/eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa absorptionen av rucaparib
  • Sjukhusinläggning för tarmobstruktion inom 3 månader före inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Äggstockscancer
rucaparib
600 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • CO-338
  • PF 01367338
  • AG 14699

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST v1.1 i molekylärt definierade HRD (Homologous Recombination Deficiency) subgrupper (del 1 av studien)
Tidsram: Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Det primära effektmåttet för PFS beräknas som 1+ antalet dagar från den första dosen av studieläkemedlet till sjukdomsprogression enligt RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), som fastställts av utredaren eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Progression definieras med hjälp av RECIST v1.1, som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Objective Response Rate (ORR) av RECIST v1.1 i molekylärt definierade HRD-undergrupper (del 2 av studien)
Tidsram: Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Den bekräftade svarsfrekvensen av RECIST v1.1 definieras som andelen patienter med bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid efterföljande tumörbedömning minst 28 dagar efter första svarsdokumentation. Fullständig respons (CR) är att alla målskador försvinner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern av mållesioner, med baslinjesumman av längsta diameter som referens.
Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) av RECIST v1.1 (del 1 av studien)
Tidsram: Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Den bekräftade svarsfrekvensen av RECIST v1.1 definieras som andelen patienter med bekräftad CR eller PR vid efterföljande tumörbedömning minst 28 dagar efter första svarsdokumentation. Fullständig respons (CR) är att alla målskador försvinner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern av mållesioner, med baslinjesumman av längsta diameter som referens.
Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Objective Response Rate (ORR) enligt RECIST v1.1 och GCIG CA-125-kriterier
Tidsram: Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Endpoint för ORR definieras som procentandelen patienter med bästa svar av CR eller PR med RECIST v 1.1 eller ett svar enligt Gynecologic Cancer InterGroup cancerantigen 125 (GCIG CA-125) kriterier. Fullständig respons (CR) är att alla målskador försvinner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern av mållesioner, med baslinjesumman av längsta diameter som referens. Ett svar på CA-125 har inträffat om det finns en minskning med minst 50 % från baslinjen: 1. i ett prov som tagits efter påbörjad studiebehandling OCH 2. som bekräftas i ett efterföljande prov som tagits ≥21 dagar efter det föregående provet. Det absoluta värdet för detta bekräftande prov måste vara ≤110 % av det tidigare provet. Datumet då det första provet med 50 % minskning från baslinjen observeras är datumet för CA-125-svaret.
Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Varaktighet för svar per RECIST v1.1
Tidsram: Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Duration of response (DOR) för varje bekräftad RECIST CR eller PR mätt från datumet för den första förekomsten av ett svar till den första förekomsten av progressiv sjukdom (PD) per RECIST. För patienter som fortsatte behandlingen efter progression användes det första datumet för progression för analysen. Alla patienter med ett pågående svar censurerades vid datumet för den senaste skanningen efter baslinjen. Fullständig respons (CR) är att alla målskador försvinner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern av mållesioner, med baslinjesumman av längsta diameter som referens.
Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST v1.1 i molekylärt definierade HRD-undergrupper (del 2 av studien)
Tidsram: Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS) beräknas som 1+ antalet dagar från den första dosen av studieläkemedlet till sjukdomsprogression av RECIST, bestämt av utredaren eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Progression definieras med hjälp av RECIST v1.1, som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
Bedömningar var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke. Efter 18 månaders studier, bedömningar var 16:e vecka. Total uppföljning var upp till cirka 3 år.
Total överlevnad (del 2 av studien)
Tidsram: Alla patienter i del 2 följdes för överlevnad, efterföljande terapi och sekundär malignitet var 12:e vecka fram till döden, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke från studien eller avslutad studie, beroende på vad som inträffade först, upp till 7 år.
Total överlevnad (OS) definieras som antalet dagar från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet (beroende på vilken orsak som helst). Patienter utan känt dödsdatum kommer att censureras på det datum då patienten senast var vid liv.
Alla patienter i del 2 följdes för överlevnad, efterföljande terapi och sekundär malignitet var 12:e vecka fram till döden, förlust av uppföljning, återkallande av samtycke från studien eller avslutad studie, beroende på vad som inträffade först, upp till 7 år.
Steady State Trog (Cmin) nivå Rucaparib-koncentrationer
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 till Cykel 4 Dag 1, eller cirka 10 veckor
Per protokoll sammanfattades den sekundära PK-endpointen, dalkoncentrationerna (Cmin) av rucaparib med beskrivande statistik övergripande och per cykel hos alla patienter med minst ett PK-prov insamlat. Blodprover för dal-nivå PK-analys av rucaparib togs endast vid följande tidpunkter: på dag 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2, 3 och 4. Data för andra tidpunkter är inte tillgängliga.
Cykel 1 Dag 15 till Cykel 4 Dag 1, eller cirka 10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

5 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

28 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2013

Första postat (Beräknad)

3 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Äggstockscancer

Kliniska prövningar på Oral rucaparib

3
Prenumerera