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Rucaparib 在铂类敏感、复发、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的研究 (ARIEL2) (ARIEL2)

2023年6月7日 更新者：zr Pharma & GmbH

Rucaparib 在铂类敏感、复发、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 (ARIEL2) 患者中的 2 期开放标签研究

本研究的目的是确定哪些卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者对 rucaparib 治疗的反应最好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Rucaparib 是一种口服的多聚腺苷二磷酸 [ADP] 核糖聚合酶 (PARP) 小分子抑制剂，正在开发用于治疗与同源重组 (HR) DNA 修复缺陷 (HRD) 相关的卵巢癌。 rucaparib 的安全性和有效性已在多项 1 期和 2 期研究中得到评估。 口服制剂是当前开发工作的重点。 Rucaparib 目前正在研究作为与乳腺癌易感基因 1 (BRCA1) 或 BRCA2 突变相关的癌症患者的单一疗法。

PARP 抑制剂的临床数据表明，除了具有种系 BRCA (gBRCA) 突变的患者外，还有可能受益于 PARP 抑制剂治疗的卵巢癌患者群体。 这项研究将定义卵巢癌中 HRD 的分子特征，该分子特征与对 rucaparib 的反应相关，并能够选择合适的卵巢癌患者进行 rucaparib 治疗。 HRD 特征将基于患者肿瘤中基因组瘢痕形成的程度（HRD 的下游结果）与观察到的 rucaparib 治疗的临床益处之间的关联。 可以通过量化整个肿瘤基因组（肿瘤基因组 LOH）杂合性丢失的程度来评估基因组瘢痕形成。 检测肿瘤基因组 LOH 的主要优点之一是它可以识别 HRD 肿瘤，而不管潜在的机制，包括已知（即 BRCA 突变）和未知的遗传和其他机制。

一旦确定，此签名将适用于 ARIEL2 PART 2 和 ARIEL3。 该 2 期研究 (ARIEL2) 还将比较存档肿瘤组织与最近收集的肿瘤组织，以验证使用存档肿瘤组织评估 ARIEL3 中的 HRD 状态。

本研究将包括 2 个部分：

第 1 部分（已完成入组）：评估 HRD 状态和 rucaparib 疗效在接受过 ≥ 1 种既往含铂方案且患有铂类敏感疾病的患者中的疗效

第 2 部分（已完成入组）：评估接受过至少 3 种既往化疗方案的患者的 HRD 状态和 rucaparib 疗效

研究类型

介入性

注册 (实际的)

491

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Québec、加拿大、G1R 2J6
        • CHU de Quebec - Universite Laval
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G1Z2
        • Cross Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
      • Surrey、British Columbia、加拿大、V3V 1Z2
        • BC Cancer Agency - Fraser Valley Centre
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z4E6
        • Vancouver Cancer Centre, British Columbia Cancer Agency (BCCA)
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  • 法国
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、法国、33076
        • Institut Bergonie
    • Ile-de-France
      • Paris、Ile-de-France、法国、75908
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
      • Paris、Ile-de-France、法国、75020
        • Hôpital Tenon
      • Villejuif、Ile-de-France、法国、94805
        • Institut de Cancérologie Gustave Roussy
    • Midi-Pyrenees
      • Toulouse、Midi-Pyrenees、法国、31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Pays De La Loire
      • Nantes、Pays De La Loire、法国、44202
        • Centre Catherine de Sienne
    • Rhone-Alpes
      • Lyon、Rhone-Alpes、法国、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre-Benite、Rhone-Alpes、法国、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Cancer Clinic - Flinders Medical Centre (FMC)
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Mercy Hospital for Women
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • Royal Melbourne Hospital
    • Wentworthville
      • Westmead、Wentworthville、澳大利亚、NSW 2145
        • Crown Princess Mary Cancer Centre (Westmead Hospital)
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Charles Gairdner Hospital
  • 美国
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton、California、美国、92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90404
        • University of California Los Angeles
      • San Diego、California、美国、92093
        • UC San Diego
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Luis Obispo、California、美国、93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria、California、美国、93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Lakewood、Colorado、美国、80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Lake Worth、Florida、美国、33461
        • Altus Research
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Hospital & Clinics Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • UF Health Cancer Center
    • Indiana
      • Lafayette、Indiana、美国、47905
        • Horizon BioAdvance
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40241
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Women's Cancer Care Associates
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28006
        • Hope - A Woman's Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45206
        • University of Cincinnati Physicians Company
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73019
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、英国、W1T4TJ
        • University College London
      • London、英国、W120HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester、英国、M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Northern Centre for Cancer Care
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Sutton Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、英国、LS97TF
        • St James University Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46009
        • Instituto Valencia de Oncologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

以下资格标准适用于参加研究第 2 部分的患者：

包含：

  • 经组织学确诊为高级别浆液性或 2 级或 3 级子宫内膜样上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
  • 接受过至少 3 种既往化疗方案。 作为单一药物治疗的非化疗方案和维持疗法将不算作化疗方案
  • 经 CT 扫描确认的复发/进展性疾病
  • 患有可活检和可测量的疾病。 注意：对于已知携带有害 gBRCA 突变的患者，活检是可选的
  • 有足够的存档福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织可用于计划分析

排除：

  • 除已经治愈的癌症外，既往癌症病史，目前没有癌症证据（前提是所有化疗在首次给药前 >6 个月和/或骨髓移植 >2 年之前完成）。
  • 先前使用任何 PARP 抑制剂治疗
  • 有症状和/或未经治疗的中枢神经系统转移
  • 预先存在的十二指肠支架和/或研究者认为会干扰 rucaparib 吸收的任何其他胃肠道疾病或缺陷
  • 入组前 3 个月内因肠梗阻住院

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卵巢癌
芦卡帕尼
药品：口服rucaparib
600 毫克出价
其他名称：
  • CO-338
  • PF 01367338
  • 股份公司 14699

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v1.1 在分子定义的 HRD（同源重组缺陷）亚组（研究的第 1 部分）中的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
PFS 的主要疗效终点计算为 1+ 从首次服用研究药物到根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）疾病进展的天数，由研究者确定或因任何原因死亡，以发生者为准第一的。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病变的最长直径总和至少增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
RECIST v1.1 在分子定义的 HRD 亚组（研究的第 2 部分）中的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
RECIST v1.1 的确认反应率定义为在首次反应记录后至少 28 天的后续肿瘤评估中确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者百分比。 完全反应 (CR) 是所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应 (PR) 是目标病灶最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。
从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)（研究的第 1 部分）
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
RECIST v1.1 的确认反应率定义为在第一次反应记录后至少 28 天的后续肿瘤评估中确认 CR 或 PR 的患者百分比。 完全反应 (CR) 是所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应 (PR) 是目标病灶最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。
从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
RECIST v1.1 和 GCIG CA-125 标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
ORR 的终点定义为使用 RECIST v 1.1 或根据妇科癌症组间癌症抗原 125 (GCIG CA-125) 标准获得 CR 或 PR 最佳反应的患者百分比。 完全反应 (CR) 是所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应 (PR) 是目标病灶最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。 如果与基线相比至少降低 50%，则表明对 CA-125 有反应： 1. 在研究治疗开始后收集的样本中 AND 2. 在前一个样本后 ≥ 21 天收集的后续样本中得到证实。 该确认样本的绝对值必须≤先前样本的110%。 观察到第一个样本比基线减少 50% 的日期是 CA-125 响应的日期。
从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
根据 RECIST v1.1 的响应持续时间
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
任何已确认的 RECIST CR 或 PR 的反应持续时间 (DOR) 从第一次出现反应的日期开始计算，直到第一次出现根据 RECIST 的疾病进展 (PD)。 对于在进展后继续治疗的患者，使用进展的第一个日期进行分析。 任何有持续反应的患者在最后一次基线后扫描的日期被审查。 完全反应 (CR) 是所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分反应 (PR) 是目标病灶最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。
从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
根据 RECIST v1.1 在分子定义的 HRD 亚组中的无进展生存期 (PFS)（研究的第 2 部分）
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
无进展生存期 (PFS) 计算为 1+ 从第一次研究药物给药到 RECIST 疾病进展的天数，由研究者确定或因任何原因死亡，以先发生者为准。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病变的最长直径总和至少增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3 年。
总生存期（研究的第 2 部分）
大体时间：第 2 部分中的所有患者每 12 周接受一次生存、后续治疗和继发性恶性肿瘤的随访，直至死亡、失访、退出研究或研究结束（以先发生者为准），最长 7 年。
总生存期 (OS) 定义为从研究药物首次给药日期到死亡日期（由于任何原因）的天数。 没有已知死亡日期的患者将在最后一次知道患者还活着的日期进行审查。
第 2 部分中的所有患者每 12 周接受一次生存、后续治疗和继发性恶性肿瘤的随访，直至死亡、失访、退出研究或研究结束（以先发生者为准），最长 7 年。
稳态谷 (Cmin) 水平 Rucaparib 浓度
大体时间：第 1 周期第 15 天到第 4 周期第 1 天，或大约 10 周
根据方案，次要 PK 终点，rucaparib 的谷 (Cmin) 浓度被总结为所有患者的总体和按周期的描述性统计数据，至少收集了一个 PK 样本。 仅在以下时间点抽取用于 rucaparib 谷水平 PK 分析的血样：第 1 周期的第 15 天和第 2、3 和 4 周期的第 1 天。其他时间点的数据不可用。
第 1 周期第 15 天到第 4 周期第 1 天，或大约 10 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

zr Pharma & GmbH

合作者

Foundation Medicine
Myriad Genetics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月30日

初级完成 (实际的)

2019年11月5日

研究完成 (实际的)

2021年9月28日

研究注册日期

首次提交

2013年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月28日

首次发布 (估计的)

2013年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月7日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CO-338-017
  • 2013-000517-20 (EudraCT编号)

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