Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Rucaparib hos pasienter med platinasensitiv, tilbakefallende, høygradig epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft (ARIEL2) (ARIEL2)

7. juni 2023 oppdatert av: zr Pharma & GmbH

En fase 2, åpen studie av Rucaparib hos pasienter med platinasensitiv, residiverende, høygradig epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft (ARIEL2)

Hensikten med denne studien er å finne ut hvilke pasienter med ovarie-, eggleder- og primær bukhinnekreft som best responderer på behandling med rucaparib.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Rucaparib er en oralt tilgjengelig, lite molekylær hemmer av poly-adenosin difosfat [ADP] ribosepolymerase (PARP) som utvikles for behandling av eggstokkreft assosiert med homolog rekombinasjon (HR) DNA reparasjonsmangel (HRD). Sikkerheten og effekten av rucaparib har blitt evaluert i flere fase 1- og fase 2-studier. En muntlig formulering er i fokus for dagens utviklingsarbeid. Rucaparib blir for tiden undersøkt som monoterapi hos pasienter med kreft assosiert med brystkreftfølsomhetsgen 1 (BRCA1) eller BRCA2-mutasjoner.

Kliniske data med PARP-hemmere indikerer at det er en populasjon av eggstokkreftpasienter utover bare de med kimlinje-BRCA (gBRCA)-mutasjoner som kan ha nytte av behandling med en PARP-hemmer. Denne studien vil definere en molekylær signatur av HRD i eggstokkreft som korrelerer med respons på rucaparib og muliggjør valg av passende eggstokkreftpasienter for behandling med rucaparib. HRD-signaturen vil være basert på en assosiasjon mellom omfanget av genomisk arrdannelse (en nedstrøms konsekvens av HRD) i en pasients svulst og observert klinisk nytte av rucaparib-behandling. Genomisk arrdannelse kan vurderes ved å kvantifisere omfanget av tap av heterozygositet over tumorgenomet (tumor genomisk LOH). En av hovedfordelene med å oppdage tumorgenomisk LOH er at den kan identifisere HRD-svulster uavhengig av de underliggende mekanismene, som inkluderer både kjente (dvs. BRCA-mutasjoner) og ukjente genetiske og andre mekanismer.

Når den er bestemt, vil denne signaturen bli prospektivt brukt på ARIEL2 DEL 2 og ARIEL3. Denne fase 2-studien (ARIEL2) vil også sammenligne arkiv- versus nylig innsamlet tumorvev for å validere bruken av arkiv-tumorvev for vurdering av HRD-status i ARIEL3.

Denne studien vil inneholde 2 deler:

DEL 1 (fullført påmelding): Evaluering av HRD-status og rucaparib-effekt hos pasienter som mottok ≥1 tidligere platinabasert regime og hadde platinasensitiv sykdom

DEL 2 (fullført påmelding): Evaluering av HRD-status og rucaparib-effekt hos pasienter som har mottatt minst 3 tidligere kjemoterapiregimer

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

491

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Cancer Clinic - Flinders Medical Centre (FMC)
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Mercy Hospital for Women
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
    • Wentworthville
      • Westmead, Wentworthville, Australia, NSW 2145
        • Crown Princess Mary Cancer Centre (Westmead Hospital)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Charles Gairdner Hospital
      • Québec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Québec - Université Laval
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Centre
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BC Cancer Agency - Fraser Valley Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4E6
        • Vancouver Cancer Centre, British Columbia Cancer Agency (BCCA)
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • University of California Los Angeles
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California, San Francisco
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Luis Obispo, California, Forente stater, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Lake Worth, Florida, Forente stater, 33461
        • Altus Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • UF Health Cancer Center
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon BioAdvance
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Women's Cancer Care Associates
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28006
        • Hope - A Woman's Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45206
        • University of Cincinnati Physicians Company
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73019
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75908
        • Hôpital Européen Georges-Pompidou
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75020
        • Hopital Tenon
      • Villejuif, Ile-de-France, Frankrike, 94805
        • Institut de Cancerologie Gustave Roussy
    • Midi-Pyrenees
      • Toulouse, Midi-Pyrenees, Frankrike, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Pays De La Loire
      • Nantes, Pays De La Loire, Frankrike, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Berard
      • Pierre-Benite, Rhone-Alpes, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spania, 46009
        • Instituto Valencia de Oncologia
      • Cambridge, Storbritannia, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W1T4TJ
        • University College London
      • London, Storbritannia, W120HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M204BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE77DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, Northern Centre for Cancer Care
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Sutton Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS97TF
        • St James University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Følgende kvalifikasjonskriterier gjelder pasienter som melder seg på DEL 2 av studien:

Inkludering:

  • Ha en histologisk bekreftet diagnose av høygradig serøs eller grad 2 eller grad 3 endometrioid epitelial eggstokk-, eggleder- eller primær peritonealkreft
  • Fikk minst 3 tidligere kjemoterapiregimer. Ikke-kjemoterapiregimer og vedlikeholdsterapier administrert som enkeltmiddelbehandling vil ikke telle som et cellegiftregime
  • Tilbakefallende/progressiv sykdom bekreftet ved CT-skanning
  • Har biopsierbar og målbar sykdom. Merk: biopsi er valgfritt for pasienter som er kjent for å ha en skadelig gBRCA-mutasjon
  • Ha tilstrekkelig med arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev tilgjengelig for planlagte analyser

Utelukkelse:

  • Anamnese med tidligere kreftformer bortsett fra de som har blitt behandlet kurativt, uten tegn på kreft for øyeblikket (forutsatt at all kjemoterapi var fullført >6 måneder før og/eller benmargstransplantasjon >2 år før første dose rucaparib).
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst PARP-hemmer
  • Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet
  • Eksisterende duodenal stent og/eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre absorpsjonen av rucaparib
  • Sykehusinnleggelse for tarmobstruksjon innen 3 måneder før påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eggstokkreft
rucaparib
600 mg BID
Andre navn:
  • CO-338
  • PF 01367338
  • AG 14699

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST v1.1 i molekylært definerte HRD (Homologous Recombination Deficiency) undergrupper (del 1 av studien)
Tidsramme: Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Det primære effektendepunktet for PFS beregnes som 1+ antall dager fra den første dosen av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), som bestemt av etterforskeren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Progresjon er definert ved å bruke RECIST v1.1, som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Objektiv responsrate (ORR) av RECIST v1.1 i molekylært definerte HRD-undergrupper (del 2 av studien)
Tidsramme: Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Den bekreftede responsraten av RECIST v1.1 er definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på påfølgende tumorvurdering minst 28 dager etter første responsdokumentasjon. Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse.
Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) av RECIST v1.1 (del 1 av studien)
Tidsramme: Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Den bekreftede responsraten av RECIST v1.1 er definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet CR eller PR ved påfølgende tumorvurdering minst 28 dager etter første responsdokumentasjon. Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse.
Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Objective Response Rate (ORR) etter RECIST v1.1 og GCIG CA-125-kriterier
Tidsramme: Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Endepunktet for ORR definert som prosentandelen av pasienter med best respons på CR eller PR ved bruk av RECIST v 1.1 eller en respons i henhold til Gynecologic Cancer InterGroup cancer antigen 125 (GCIG CA-125) kriterier. Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse. En respons på CA-125 har oppstått hvis det er minst 50 % reduksjon fra baseline: 1. i en prøve tatt etter initiering av studiebehandling OG 2. som er bekreftet i en påfølgende prøve samlet ≥21 dager etter forrige prøve. Den absolutte verdien av denne bekreftende prøven må være ≤110 % av den tidligere prøven. Datoen da den første prøven med 50 % reduksjon fra baseline observeres, er datoen for CA-125-responsen.
Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Varighet av svar per RECIST v1.1
Tidsramme: Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Varighet av respons (DOR) for bekreftet RECIST CR eller PR målt fra datoen for den første forekomsten av en respons til den første forekomsten av progressiv sykdom (PD) per RECIST. For pasienter som fortsatte behandlingen etter progresjon, ble første dato for progresjon brukt for analysen. Alle pasienter med en pågående respons ble sensurert på datoen for siste post-baseline-skanning. Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse.
Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST v1.1 i molekylært definerte HRD-undergrupper (del 2 av studien)
Tidsramme: Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) beregnes som 1+ antall dager fra den første dosen av studiemedikamentet til sykdomsprogresjonen av RECIST, bestemt av etterforskeren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Progresjon er definert ved å bruke RECIST v1.1, som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Vurderinger hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke. Etter 18 måneder på studie, vurderinger hver 16. uke. Total oppfølging var opptil ca. 3 år.
Total overlevelse (del 2 av studien)
Tidsramme: Alle pasientene i del 2 ble fulgt for overlevelse, påfølgende terapi og sekundær malignitet hver 12. uke frem til døden, tap av oppfølging, tilbaketrekking av samtykke fra studien eller studieavslutning, avhengig av hva som skjedde først, opptil 7 år.
Total overlevelse (OS) er definert som antall dager fra datoen for første dose av studiemedikamentet til dødsdatoen (på grunn av en hvilken som helst årsak). Pasienter uten kjent dødsdato vil bli sensurert på den datoen pasienten sist ble kjent for å være i live.
Alle pasientene i del 2 ble fulgt for overlevelse, påfølgende terapi og sekundær malignitet hver 12. uke frem til døden, tap av oppfølging, tilbaketrekking av samtykke fra studien eller studieavslutning, avhengig av hva som skjedde først, opptil 7 år.
Steady State bunnnivå (Cmin) Rucaparib-konsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 til syklus 4 dag 1, eller omtrent 10 uker
I henhold til protokollen ble det sekundære PK-endepunktet, bunnkonsentrasjonen (Cmin) av rucaparib oppsummert med beskrivende statistikk totalt og etter syklus hos alle pasienter med minst én PK-prøve samlet inn. Blodprøver for bunnnivå PK-analyse av rucaparib ble kun tatt på følgende tidspunkter: på dag 15 av syklus 1 og på dag 1 av sykluser 2, 3 og 4. Data for andre tidspunkt er ikke tilgjengelig.
Syklus 1 dag 15 til syklus 4 dag 1, eller omtrent 10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

5. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

28. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2013

Først lagt ut (Antatt)

3. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Kliniske studier på Oral rucaparib

3
Abonnere