固形腫瘍の被験者における SNX-5422 プラス カルボプラチンおよびパクリタキセルの安全性と薬理学
2017年7月25日 更新者：Esanex Inc.
選択された固形腫瘍を有する被験者におけるSNX 5422とカルボプラチンおよびパクリタキセルの第1相、非盲検、用量漸増研究。
ヒート ショック プロテイン 90 (Hsp90) は、体内の化学物質であり、がんの促進に関与しています。
SNX-5422 は、Hsp90 をブロックする治験薬です。
調査の概要
詳細な説明
ヒート ショック プロテイン 90 (Hsp90) シャペロン タンパク質は、200 をはるかに超えるさまざまな既知のクライアント タンパク質を安定化させ、細胞内で適切な位置を占めるように正しく折り畳まれるようにします。
シャペロンタンパク質 Hsp90 の阻害剤は、腫瘍細胞の生存率と増殖に重要な多数のタンパク質の成熟と維持における Hsp90 の中心的な役割のため、現在注目されています。
SNX-5422 は、分子シャペロン熱ショックタンパク質 90 (Hsp90) の強力で選択性の高い低分子阻害剤である SNX-2112 のプロドラッグです。
この研究では、選択された固形腫瘍において、カルボプラチンとパクリタキセルを組み合わせた場合の SNX-5422 の最大耐量 (MTD) を決定し、選択された固形腫瘍治療における維持療法として、MTD で投与された SNX-5422 単独の安全性と有効性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Regents University Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性。
- 小細胞肺がんまたは非小細胞肺がんの病理学的証拠。
- -チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療を除いて、転移性疾患に対する以前の抗腫瘍療法は1つだけです。 チロシンキナーゼ阻害剤のウォッシュアウトには、少なくとも1週間の間隔が必要です。
- -RECIST基準（バージョン1.1）を使用した測定可能な疾患。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- Karnofskyパフォーマンススコア≧70。
以下を含む適切なベースライン検査室評価：
- -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L。
- WBC >3000/マイクロリットル。
- -血小板数が100 x 109 / L以上。
- -総ビリルビンレベル≤1.5倍の制度上の正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.0 x ULN、ASTまたはALTが≤5.0 x ULNである可能性がある既知の肝転移のある被験者を除く。
- ヘモグロビン≧9mg/dL。
- 推定クレアチニンクリアランスが40mL/分以上
- -以前の抗がん療法の毒性から、脱毛症を除いてCTCAEグレード1以下まで回復しました。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 生殖能力のある被験者は、適切な避妊方法を実践することに同意する必要があります。
- 適切な静脈アクセス
除外基準:
- -症候性および/またはステロイドを必要とするCNS転移。
- -Hsp90阻害剤による以前の治療。
- -研究治療を開始してから4週間以内の大手術または重大な外傷。
- SNX-5422の投与前または投与後3時間以内にシトクロムP450（CYP）3A4アイソザイムによる臨床的に関連する代謝を伴う薬物治療の必要性
- スクリーニング ECG QTc 間隔が女性で 470 ミリ秒以上、男性で 450 ミリ秒以上。
- SNX-5422の初回投与前に正常範囲内に修正しない限り、低カリウム血症または低マグネシウム血症を含むQT間隔の延長を発症するリスクが高い;先天性QT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントの病歴; -現在、QT延長に関連する可能性のある抗不整脈薬またはその他の薬を服用している
- 最大限の医療管理にもかかわらず、慢性下痢またはグレード 2 以上の下痢の患者。
- 胃バイパスを含む、薬物吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患または状態。
- 過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、または出血性結腸直腸炎を含む、安全性の評価を変更する可能性のある胃腸疾患。
- -悪性腫瘍によるものではない、記録された副腎機能障害の病歴。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する既知の血清陽性。
- -慢性肝疾患の病歴。
- -アクティブなA型またはB型肝炎。
- 現在のアルコール依存症または薬物乱用。
- -28日以内または抗がん療法の5半減期（どちらか短い方）以内の他の抗がん剤による治療、および他の治験薬による治療は、SNX-5422の初回投与の30日前から研究全体を通して禁止されています。
- 2週間以内に放射線治療。
- 緑内障、網膜色素変性症、黄斑変性症、または眼科検査で検出された網膜の変化。
- 他の深刻な併発疾患または病状。
- 心理的、社会的、家族的、または地理的な理由により、プロトコルの要件への準拠が妨げられるか妨げられるか、インフォームド コンセント プロセスが損なわれる。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SNX-5422
28 日サイクルの 21 日間、SNX-5422 カプセルを 1 日おき (QOD) に非盲検投与します。
用量漸増は、任意の用量レベルで最初の 28 日サイクル中に 1 以下の用量制限毒性として定義される安全性の結果に基づきます。
用量漸増段階では、被験者はカルボプラチンとパクリタキセルを 21 日に 1 回、合計 4 コース受けます。
維持段階では、MTD で SNX-5422 を 28 日サイクルの 21 日間、隔日 (QOD) に投与します。
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カプセルは、28 日周期のうち 21 日間、隔日で投与されます。
安全性に基づいた用量漸増。
最大耐用量での維持用量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者の数
時間枠：最初の 28 日周期
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有害事象または有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03の実験室異常として定義された用量制限毒性を有する患者の数 疾患の進行に明確に関連していない試験治療の開始後のグレード3以上
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最初の 28 日周期
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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忍容性の尺度としての有害事象のある患者の数
時間枠：各サイクルの 28 日目
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有害事象の頻度と重症度
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各サイクルの 28 日目
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心電図、バイタルサイン、臨床検査または身体検査の変化
時間枠：各サイクルの 28 日目
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ベースラインからのECG、バイタルサイン、身体検査または検査室検査の変化
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各サイクルの 28 日目
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腫瘍反応
時間枠：12週間ごと
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固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 1.1 基準 (バージョン 1.0) を使用した腫瘍応答は、CT スキャン (または MRI) によって評価されます (カルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせた場合)。
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12週間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2017年2月1日
研究の完了 (実際)
2017年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月30日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年7月25日
最終確認日
2017年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。