Segurança e Farmacologia de SNX-5422 Plus Carboplatina e Paclitaxel em Indivíduos com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres não grávidas e não amamentando com 18 anos de idade ou mais.
• Evidência patológica de câncer de pulmão de pequenas células ou câncer de pulmão de células não pequenas.
• Não mais do que uma linha anterior de terapia antitumoral para doença metastática, excluindo tratamento anterior com inibidores de tirosina quinase. É necessário um intervalo de pelo menos 1 semana para eliminação do inibidor de tirosina quinase.
• Doença mensurável usando critérios RECIST (versão 1.1).
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥70.

• Avaliações laboratoriais de linha de base adequadas, incluindo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/microlitro.
  • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L.
  • Nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior institucional do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,0 x LSN exceto em indivíduos com metástase hepática conhecida, onde AST ou ALT pode ser ≤5,0 x LSN.
  • Hemoglobina ≥9 mg/dL.
  • Depuração de creatinina estimada de ≥40 mL/min
• Recuperado de toxicidades de terapia anticancerígena anterior para grau CTCAE ≤ 1, com exceção de alopecia.
• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
• Indivíduos com capacidade reprodutiva devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados.
• Acesso venoso adequado

Critério de exclusão:

• Metástases do SNC que são sintomáticas e/ou requerem esteroides.
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de Hsp90.
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• A necessidade de tratamento com medicamentos com metabolismo clinicamente relevante pela isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP) dentro de 3 horas antes ou após a administração de SNX-5422
• Triagem ECG Intervalo QTc ≥ 470 ms para mulheres, ≥ 450 ms para homens.
• Em risco aumentado de desenvolver intervalo QT prolongado, incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia, a menos que corrigido para dentro dos limites normais antes da primeira dose de SNX-5422; síndrome do QT longo congênito ou história de torsade de pointes; atualmente recebendo antiarrítmicos ou outros medicamentos que podem estar associados ao prolongamento do intervalo QT
• Pacientes com diarreia crônica ou com diarreia de grau 2 ou maior, apesar do tratamento médico máximo.
• Doenças ou condições gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento, incluindo bypass gástrico.
• Doenças gastrointestinais que possam alterar a avaliação de segurança, incluindo síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa, doença de Crohn ou coloproctite hemorrágica.
• História de disfunção adrenal documentada não devida a malignidade.
• Soropositivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Histórico de doença hepática crônica.
• Hepatite A ou B ativa.
• Dependência atual de álcool ou abuso de drogas.
• O tratamento com outros medicamentos anticancerígenos dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de terapia anticancerígena (o que for mais curto) e o tratamento com qualquer outro agente experimental é proibido a partir de 30 dias antes da primeira dose de SNX-5422 e durante todo o estudo.
• Tratamento de radiação dentro de 2 semanas.
• Glaucoma, retinite pigmentosa, degeneração macular ou quaisquer alterações retinianas detectadas por exame oftalmológico.
• Outra doença concomitante grave ou condição médica.
• Razões psicológicas, sociais, familiares ou geográficas que dificultem ou impeçam o cumprimento dos requisitos do protocolo ou comprometam o processo de consentimento informado.