Innocuité et pharmacologie du SNX-5422 plus carboplatine et paclitaxel chez les sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes de 18 ans ou plus.
• Preuve pathologique du cancer du poumon à petites cellules ou du cancer du poumon non à petites cellules.
• Pas plus d'une ligne antérieure de traitement antitumoral pour la maladie métastatique, à l'exclusion d'un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase. Un intervalle d'au moins 1 semaine est nécessaire pour le lavage de l'inhibiteur de la tyrosine kinase.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (version 1.1).
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Score de performance de Karnofsky ≥70.

• Évaluations de laboratoire de base adéquates, y compris :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC> 3000/microlitre.
  • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L.
  • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,0 x LSN, sauf chez les sujets présentant des métastases hépatiques connues, où l'AST ou l'ALT peuvent être ≤ 5,0 x LSN.
  • Hémoglobine ≥9 mg/dL.
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 40 mL/min
• Récupéré des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'à un grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie.
• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
• Les sujets capables de procréer doivent accepter de pratiquer des méthodes de contraception adéquates.
• Accès veineux adéquat

Critère d'exclusion:

• Métastases du SNC symptomatiques et/ou nécessitant des stéroïdes.
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de Hsp90.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude.
• La nécessité d'un traitement avec des médicaments ayant un métabolisme cliniquement pertinent par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) dans les 3 heures avant ou après l'administration de SNX-5422
• ECG de dépistage Intervalle QTc ≥ 470 msec pour les femmes, ≥ 450 msec pour les hommes.
• À un risque accru de développer un intervalle QT prolongé, y compris une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, à moins d'être corrigé dans les limites normales avant la première dose de SNX-5422 ; syndrome du QT long congénital ou antécédent de torsade de pointes ; recevant actuellement des anti-arythmiques ou d'autres médicaments pouvant être associés à un allongement de l'intervalle QT
• Patients souffrant de diarrhée chronique ou de grade 2 ou plus malgré une prise en charge médicale maximale.
• Maladies ou affections gastro-intestinales susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments, y compris le pontage gastrique.
• Maladies gastro-intestinales qui pourraient modifier l'évaluation de la sécurité, y compris le syndrome du côlon irritable, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou la coloproctite hémorragique.
• Antécédents documentés de dysfonctionnement surrénalien non dû à une tumeur maligne.
• Séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Antécédents de maladie chronique du foie.
• Hépatite active A ou B.
• Dépendance actuelle à l'alcool ou toxicomanie.
• Le traitement avec d'autres médicaments anticancéreux dans les 28 jours ou 5 demi-vies du traitement anticancéreux (selon la période la plus courte) et le traitement avec tout autre agent expérimental sont interdits à partir de 30 jours avant la première dose de SNX-5422 et tout au long de l'étude.
• Radiothérapie dans les 2 semaines.
• Glaucome, rétinite pigmentaire, dégénérescence maculaire ou tout changement rétinien détecté par un examen ophtalmologique.
• Autre maladie ou condition médicale concomitante grave.
• Raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques qui entraveraient ou empêcheraient le respect des exigences du protocole ou compromettraient le processus de consentement éclairé.