Veiligheid en farmacologie van SNX-5422 plus carboplatine en paclitaxel bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannen of niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwen van 18 jaar of ouder.
• Pathologisch bewijs van kleincellige longkanker of niet-kleincellige longkanker.
• Niet meer dan één eerdere lijn van antitumortherapie voor gemetastaseerde ziekte, met uitzondering van eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers. Er is een interval van minimaal 1 week nodig voor het uitwassen van de tyrosinekinaseremmer.
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria (versie 1.1).
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Prestatiescore Karnofsky ≥70.

• Adequate baseline laboratoriumbeoordelingen, waaronder:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/microliter.
  • Aantal bloedplaatjes van ≥100 x 109/L.
  • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN behalve bij proefpersonen met bekende levermetastase, waarbij ASAT of ALAT ≤ 5,0 x ULN kan zijn.
  • Hemoglobine ≥9 mg/dL.
  • Geschatte creatinineklaring van ≥40 ml/min
• Hersteld van toxiciteiten van eerdere antikankertherapie tot CTCAE-graad ≤ 1, met uitzondering van alopecia.
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
• Onderwerpen met reproductief vermogen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden toe te passen.
• Adequate veneuze toegang

Uitsluitingscriteria:

• CZS-metastasen die symptomatisch zijn en/of steroïden vereisen.
• Voorafgaande behandeling met een Hsp90-remmer.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• De noodzaak van behandeling met medicijnen met een klinisch relevant metabolisme door het cytochroom P450 (CYP) 3A4 iso-enzym binnen 3 uur vóór of na toediening van SNX-5422
• Screening ECG QTc-interval ≥ 470 msec voor vrouwen, ≥ 450 msec voor mannen.
• Een verhoogd risico op het ontwikkelen van een verlengd QT-interval, waaronder hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, tenzij gecorrigeerd tot binnen de normale limieten voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422; aangeboren lang QT-syndroom of een voorgeschiedenis van torsade de pointes; momenteel anti-aritmica of andere medicijnen krijgt die in verband kunnen worden gebracht met QT-verlenging
• Patiënten met chronische diarree of diarree van graad 2 of hoger ondanks maximale medische behandeling.
• Gastro-intestinale ziekten of aandoeningen die de opname van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, waaronder een maagbypass.
• Gastro-intestinale ziekten die de beoordeling van de veiligheid kunnen veranderen, waaronder prikkelbare darmsyndroom, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of hemorragische coloproctitis.
• Geschiedenis van gedocumenteerde bijnierdisfunctie niet te wijten aan maligniteit.
• Bekend seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Geschiedenis van chronische leverziekte.
• Actieve hepatitis A of B.
• Huidige alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik.
• Behandeling met andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van de behandeling tegen kanker (welke korter is), en behandeling met een ander onderzoeksmiddel is verboden vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422 en gedurende het hele onderzoek.
• Bestraling binnen 2 weken.
• Glaucoom, retinitis pigmentosa, maculaire degeneratie of andere veranderingen in het netvlies die worden ontdekt door oogheelkundig onderzoek.
• Andere ernstige gelijktijdige ziekte of medische aandoening.
• Psychologische, sociale, familiale of geografische redenen die de naleving van de vereisten van het protocol zouden belemmeren of verhinderen of het proces van geïnformeerde toestemming in gevaar zouden brengen.